医学免疫学教学课件：第03章 免疫球蛋白

第三章免疫球蛋白（Immunoglubulin,Ig）

抗体（Antibody，Ab）:是抗原物质刺激机体(B)后形成的，具有与该抗原发生特异性结合反应的球蛋白。

具有抗体活性的球蛋白和化学结构与抗体相似的球蛋白，命名为免疫球蛋白（Immunoglubulin,Ig）。Ig≠Ab骨髓瘤细胞分泌的免疫球蛋白在分子结构上与抗体相同，但无抗体活性。第一节免疫球蛋白分子结构

(一)免疫球蛋白的基本结构四条肽链：2条重链（H）和2条轻链（L）根据H抗原性不同分为5类：重链类型γαμδεIg类型IgG

IgA

IgM

IgD

IgE根据L抗原性差异分为2型:κ型和λ型

(二)Ig的功能区Ig的H链、L链每隔110个氨基酸残基便由链内二硫键连接成一个能行使特定功能的球形单位，称为Ig的功能区。功能区的作用有：①VH和VL是结合抗原的部位；②CH和CL上具有同种异型的遗传标志；③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点；④IgG的CH2可介导IgG通过胎盘；⑤

IgG的CH3和IgE的CH2、3可与免疫细胞表面的受体结合。（三）其他结构J链由浆细胞合成的一条多肽链，将Ig的单体连接成双体或多聚体。分泌片由黏膜上皮细胞合成并分泌，以非共价形式结合到二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面。对分泌型IgA具有保护作用，介导多聚IgA向黏膜上皮外主动运输。（四）Ig的水解片段木瓜蛋白酶水解IgG得到2个相同的Fab段和1个Fc段。胃蛋白酶裂解IgG得到1个具有双价活性的F（ab’）2片段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）研究水解片段的意义：理论上了解抗体的结构与功能、理解抗原抗体反应的原理；实践中用于精制抗毒素,如白喉抗毒素。第二节.Ig血清型（抗原性）1.同种型：同一物种的所有个体共有的Ig抗原特异性。其抗原特异性存在于Ig的C区：类、亚类、型、亚型2.同种异型：同一种系不同个体之间，由于遗传基因不同，同类Ig也有特异性不同的抗原决定簇。其作为人类遗传标志，多次输入与自己遗传形状不同的Ig引起超敏反应。3.独特型：同一个体内，每个抗体形成细胞克隆产生的Ig，V区的CDR抗原性不同，即独特型抗原决定簇。第三节Ig的生物学性（一）V区功能：结合特异性抗原（二）C区功能：激活补体、结合细胞（调理作用、ADCC、引起I型超敏反应、通过膜传递作用）。IgG血清含量最高唯一能通过胎盘的Ig。分子式为γ2κ2或γ2λ2。IgM分子量最大，个体发育中最早合成，近期感染和先天感染的诊断指标，血管内抗感染。分子式为（μ2κ2）5-J或（μ2λ2）5-JIgASIgA局部抗感染,分子式为α2κ2-J-SP或α2λ2-J-SP(双体)

IgE

对肥大细胞、嗜碱性粒细胞有高度亲和性，与I型超敏反应有关。分子式ε2κ2或ε2λ2IgD绞链区长，对蛋白酶非常敏感，防止免疫耐受的发生。分子式为δ2κ2或δ2λ2第四节人工制备抗体的类型1.多克隆抗体(PcAb）：由多克隆B细胞群产生的针对多种抗原决定簇的混合抗体。2.单克隆抗体（McAb）：由一个B细胞克隆针对一个抗原决定簇合成的均一抗体。3.基因工程抗体（基因重组技术制备）单克隆抗体的优、缺点及应用优点：1975年Kohler和Milstein首创。高特异性，高产量，高均一性。缺点：异种Ig。应用：①用于免疫学检测，辅助临床诊断；②McAb用于亲和层析，分离微量可溶性抗原；③标记的McAb用于基础研究，了解细胞分化等4、制备生物导弹用于肿瘤、移植等的临床治疗。GeoregesKohler1946--CesarMilsteNobelPrizein1984

第五节、Ig基因结构与重排

Ig基因库及基因定位

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3个Ig基因库κ链λ链重链

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染色体22214━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

IgH基因重排人类IgH基因由VDJC组成。先进行V基因重排（VDJ），VDJ重排并得到表达后，其产物就会抑制另一条染色体上VDJ等位基因的重排，称等位基因排除。同时触发轻链V基因的重排。重组酶能识别转换区（S），如

B细胞表达IgG3时，重组酶识别Sμ区及Sγ3区并使它们重组，切除它们之间的碱基序列，Cγ3区即与VDJ连接，使B细胞由表达IgM转换为表达IgG3。此种C基因类别转换即S-S转