必存反对意见处理

必存使用知识必存是否一定要求在30分钟内滴完？

答：为了维持药物在体内有效浓度，需要给药速率与药物在体内的消除速率达到平衡，根据依达拉奉的人体药代动力学有关研究资料，30mg的依达拉奉在30分钟内静脉滴注完成，可以达到给药速率与消除速率的平衡，从而达到并维持稳定血药浓度和较高的脑脊液药物浓度。另外，有研究比较了依达拉奉30分钟内滴完与60分钟内滴完的疗效，结果显示，30分钟之内滴完的疗效更好。必存的剂量大小与病情程度、年龄和性别有无关系？

答：根据现有的国内外依达拉奉注射液临床研究资料表明：使用30mg/次（每日两次）的剂量与年龄、性别的差异没有相关性，但是建议对于高龄患者动态监测不良反应。对于不同病情的患者，建议医生结合临床经验并按照由国家药品监督管理局批准的说明书使用。

能否减少或者增加必存使用剂量？答：必存在国内进行的随机、双盲、叠加、平行、对照、多中心临床试验，共有213例试验者进入有效性分析；日本三菱制药公司进行了II、III期临床试验，国内外临床试验结果均显示依达拉奉注射液是一种新型的治疗急性缺血性中风有效而安全的药物。根据国内外药效学、药理学、毒理学、药物代谢动力学、临床试验等多方面研究资料，国家药监局组织各方面有关专家审核批准必存使用说明书，建议医生按照说明书上规定的剂量进行临床用药。必存的剂量是一次30mg，每日两次，一个疗程为14天以内。日本三菱制药公司进行的II期临床试验，分别采用了20mg、30mg、45mg、60mg（一天2次连续14天静脉滴注）四个剂量组。试验结果显示：30mg、45mg、60mg组疗效优于20mg组，并有统计学意义，但30mg、45mg、60mg三个剂量组间疗效没有统计学差异；安全性方面，四个剂量组间没有统计学差异，但60mg组的临床检测值异常变化稍多，因此必存30mg/支（一日两次）既能保证药物疗效又具有安全性。必存说明书规定一个疗程为14天以内，能否缩短疗程？答：脑梗死后血栓会自发性的溶解，同时会有侧枝循环的建立，这个过程在梗死后即出现，可以延续到两周，但主要集中在梗死后5-7天之内，所以患者使用至少不得低于7天。依达拉奉在日本的临床验证，公开发表的文献以及在国内进行的Ⅱ期临床中，均采用14天为一个疗程的方案。因此，必存药品使用说明书建议连续使用14天。正式发表的文献中尚未有14天以外的方案，也未有对治疗14天与治疗低于14天或高于14天之间的比较。但在临床上的确有些案例，有的患者因为使用本品，恢复很快，不到14天就恢复出院，但从理论上看，尚需要在临床观察的基础上，对不同类型的患者建立个性化的治疗方案。有PET研究显示，脑损伤后，脑部代谢状况不良可持续14天之久。缺血组织局部维持足够的平均动脉压可使组织充分灌流，改善微循环并尽快消除再灌注损伤的毒性作用。这一研究为临床提供了卒中急性期神经保护和扩容治疗需维持14天的理论依据。必存在发病后多长时间内使用合适？答：自由基可在发病后数小时至少数天内出现。必存是自由基清除剂，因此，必存应在发病之后至数天内使用，说明书上要求尽量在24小时内使用，一般要求在72小时内使用，连续使用两周左右，以防止迟发性神经元损伤。根据日本临床使用经验，越早使用效果越好，24小时内使用比72小时内使用的效果更好。孕妇和儿童是否可以使用必存？

答：建议孕妇或有妊娠可能的妇女不要用药（尚不能确定关于妊娠期给药的安全性）；哺乳期的妇女在给予本药期间不可哺乳（动物实验中有向乳汁中分布的报告）；建议儿童不使用本品（因没有使用经验，尚不能确定儿童用药的安全性）。老年患者使用必存有哪些注意事项？

答：一般而言，因老年生理机能低下，不良反应出现时应停止给药并适当处理。中国临床试验入选患者年龄在