教学-人类疾病动物模型及实验动物选择原则(上课)

Ifthereisnoanimalresearch,thereisnocure.人类疾病动物模型(Animalmodelsofhumandisease)陈飞兰重庆医科大学实验动物中心学习题纲一、人类疾病动物模型

——概念人类疾病动物模型(Animalmodelsofhumandisease,AMHD)为生物医学研究而建立的，具有人类疾病模拟性表现的

动物疾病模型和相关的模型系统材料

具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型

疾病动物模型(Animalmodelsofdisease,AMD)用于生物医学研究患有与人类或其他动物类似疾病的动物动物模型(Animalmodels)用生物医学或生物工程手段在动物身上造成或模拟疾病状态疾病动物模型动物模型人类疾病动物模型一、人类疾病动物模型

——概念一、人类疾病动物模型意义（一）在医学研究中具有特殊的优越性

避免人体实验所造成的伤害可研究平时不常见的疾病提供发病率低、潜伏期长和病程长动物疾病模型克服干扰，控制实验条件，增加方法学上可比性简化实验操作，便于样品收集和结果分析有助于更全面认识疾病的本质（二）人类疾病动物模型促进生物医学发展（三）在医学科学研究中具有重要作用（四）从比较医学来提高对人类疾病动物模型意义二、人类疾病模型设计原则

1.相似性:近似于人类疾病(具有人类疾病病理特征)大鼠自发性高血压人类原发性高血压小型猪自发性冠状动脉粥样硬化人冠心病

犬自发性类风湿关节炎人幼年型类风湿

2.重复性:可重复

标准化

标准化：实验动物(遗传、性别、年龄、疾病、营养)

实验环境、实验试剂、实验仪器3.可靠性:反映该疾病、机能、代谢和结构变化、主要症状如用沙鼠复制铅中毒模型，而不选大鼠4.适用性和可控性5.易行性和经济性三、人类疾病动物模型分类

诱发性动物模型(Experimentalanimalmodel)物理因素诱发动物模型、化学因素诱发、生物因素诱发、复合因素诱发

遗传工程动物模型(Geneticallyengineeredmouse)

自发性动物模型(Spontaneousanimalmodel)

按产生原因分类

同种或异种移植的动物模型组织块移植法、细胞种植法、肾包膜下移植法三、人类疾病动物模型分类

诱发性动物模型(Experimentalanimalmodel)物理因素诱发动物模型、化学因素诱发、生物因素诱发、复合因素诱发

遗传工程动物模型(Geneticallyengineeredmouse)

自发性动物模型(Spontaneousanimalmodel)

1.按产生原因分类

同种或异种移植的动物模型组织块移植法、细胞种植法、肾包膜下移植法自发性动物模型自发性动物模型（spontaneousanimalmodel）指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。优点：在一定程度上减少了人为因素，更接近自然人类疾病。缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。产生原因自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型的开发。如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。诱发性动物模型

诱发性动物模型(experimentalanimalmodel)又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的疾病模型。优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制。缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。产生原因诱发方式物理因素诱发：手术致骨折、放射线致免疫抑制化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化化学毒物中毒生物因素诱发：如微生物感染

柯萨奇B病毒大小鼠、猪心肌炎