医学免疫学教学课件：第十九讲 免疫缺陷病

第十九讲免疫缺陷病

immunodeficiencydiseases2免疫缺陷病一、概述二、原发性免疫缺陷病三、继发性免疫缺陷病四、免疫缺陷病的防治原则3(一)、免疫缺陷病概念

——是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合症。4（二）、分类1.原发性免疫缺陷病：

遗传因素导致免疫系统器官发育不全。2.继发性免疫缺陷病：

——伴随其它疾病5继发性免疫缺陷病6（三）、临床特点7（三）、临床特点1、感染：最常见、最严重的表现，死亡的主要原因。体液免疫缺陷、吞噬细胞和补体缺陷：易患化脓性细菌感染。细胞免疫缺陷：易患真菌、病毒、原虫等感染。8（三）、临床特点2、恶性肿瘤：肿瘤发生率：T细胞免疫缺陷者>正常人100-300倍（淋巴系统肿瘤和白血病）9（三）、临床特点3、伴发自身免疫病：正常人群自身免疫病的发病率约0.001%-0.01%，而自身免疫缺陷者可高达14%，以SLE、恶性贫血、类风湿关节炎等为多见。10免疫缺陷病一、概述二、原发性免疫缺陷病三、获得性免疫缺陷病四、免疫缺陷病的防治原则1112原发性免疫缺陷病

——免疫缺陷病的细胞基础

选择性IgA缺陷（CD3γ、ε链缺乏）IL-2R缺陷13原发性免疫缺陷病14原发性免疫缺陷病15X-性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）占SCID的50%发病机制为X染色体上编码IL-2受体γ链(IL-2、4、7、9、15的受体共用链)基因突变→T细胞数量减少，B细胞数量正常，但几乎没有功能0~6月发病男女均等对病原体均易感16SevereCombinedImmunodeficiency，SCID

theBubbleBoy

17DavidPhillipVetter(1971-1984)

September21,1971

18原发性IDD分布比2%10%50%18%20%T细胞缺陷B细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷联合缺陷19免疫缺陷病一、概述二、原发性免疫缺陷病三、继发性免疫缺陷病四、免疫缺陷病的防治原则20继发性免疫缺陷病

——非先天性而继发于某些疾病或使用某些药物后产生的免疫缺陷病21继发性免疫缺陷病特征：多是疾病和理化生物因素影响免疫功能所致；临床表现和免疫学特征与原发性相似；多有明显病因。22（一）、继发性IDD的病因①感染HIV结核杆菌原虫病毒23（一）、继发性IDD的病因②营养不良或营养过度淋巴组织发育不良分子合成受损24（一）、继发性IDD的病因25（一）、继发性IDD的病因26（二）、获得性免疫缺陷综合征AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS——艾滋病是由人免疫缺陷病毒(HIV)所引起的体液传播疾病27HIVandAIDS28（二）、获得性免疫缺陷综合征1、概述2、HIV的结构及基因组成3、AIDS的发病机制4、预防和治疗29细胞基础发病过程中一种类型的细胞数量减少CD4+T4辅助细胞疾病发生以前总是出现CD4+细胞的数量降低当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低CD8+细胞毒性杀伤细胞认为AIDS是一种病毒引起的传染病30AIDS传播途径性接触传播男性同性恋者及异性性接触均可血液传播非洲30%儿童HIV感染是由于输血美国职业献血者6%-8%带病毒静脉吸毒者共用注射器和针头母婴垂直传播非洲2%-15%的AIDS者是由此途径传播31AIDS传播途径其他方式

通过手术、拔牙、穿刺、针灸、纹身、共用剃须刀、接吻以及昆虫叮咬等方式32AIDS的临床表现潜伏期：可达2-10年或更长AIDS早期症状：不明原因的长期低热、慢性腹泻、进行性体重下降，全身淋巴结肿大。典型临床表现：机会性感染：卡氏肺囊虫，白色念珠菌，单纯疱疹等伴发肿瘤：Kaposi肉瘤神经系统异常33HIV诱导的体液免疫应答34HIV诱导的细胞免疫应答35（二）、获得性免疫缺陷综合征1、概述2、HIV的结构及基因组成3、AIDS的发病机制4、预防和治疗36HIV病毒病毒特征：属逆转录病毒科慢病毒属；分HIV-1和HIV-2两型；HIV-1为全球致病主要病原；直径100~140nm；由病毒核心和外膜组成。37HIV-1budding

fromculturedlymphocyte38HIV结构的蛋白组成：核心蛋白：p24、p17、p12，逆转录酶、RNA、蛋白酶等。包膜蛋白：gp41(跨膜蛋白)gp120(外膜蛋白)39人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的结构40人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的结构胞膜:来源于宿主两种糖蛋白:gp160gp120andgp41gp41是一个穿膜蛋白，而gp120则在膜外侧，以非共价键与膜相连，是一个膜外侧的周围蛋白ENV基因41人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的结构群特异性抗原p17:内表面-豆蔻酸基团p24:核壳体p9:与RNA相连的核蛋白GAG基因42人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的结构酶多聚酶(逆转录酶)整合酶蛋白酶

POL基因43（二）、获得性免疫缺陷综合征1、概述2、HIV的结构及基因组成3、AIDS的发病机制4、预防和治疗44⑴、HIV侵入免疫细胞的机制HIV侵犯细胞：CD4+细胞（CD4+T细胞，单核细胞，巨噬细胞，DC，神经胶质细胞等）CD4分子是gp120天然受体Gp120构型改变，gp41暴露Gp41插入靶细胞膜，病毒核心进入HIV在靶细胞内复制45⑴、HIV侵入免疫细胞的机制协同受体与HIV感染

CCR5是一种趋化因子受体带有纯合子突变CCR5分子的细胞不被HIV感染高加索人种中有百分之一非洲没有带有杂合子突变CCR5分子的个体，其发展为AIDS较缓慢17%高加索人2%非洲人46HIV侵入免疫细胞的机制CD4CD4CD4HIVCCR5CCR5趋化因子突变CCR5macrophage47HIV侵入免疫细胞的机制48人类免疫缺陷病毒-1(HIV)的生活周期49⑵、HIV损伤免疫细胞的机制CD4T细胞AIDS患者体内CD4T↓，导致CD4/CD8比例倒置，正常比值>1.7，而AIDS患者<0.5CD4+细胞<300个/μl：出现症状CD4+细胞<200个/μl：恶化损伤机制HIV直接损伤靶细胞HIV间接杀伤靶细胞50⑵、HIV损伤免疫细胞的机制CD8T细胞B细胞

多克隆激活→高Ig血症、self-Ab巨噬细胞51巨噬细胞-TheTrojanHorse病毒可能通过精液中的巨噬细胞感染患者HIV的感染导致细胞因子的产生血管外的巨噬细胞是HIV的储存→将病毒运输到不同器官(大脑)非增殖的成熟巨噬细胞可长时间持续产生HIV而不被病毒杀伤52⑶、HIV逃逸免疫攻击的机制HIV表位序列变异巨噬细胞和DC的庇护作用潜伏感染53（二）、获得性免疫缺陷综合征1、概述2、HIV的结构及基因组成3、AIDS的发病机制4、预防和治疗54AIDS的免疫学诊断

HIV抗体阳性是诊断的先决条件，最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性。CD4细胞数测定和病毒载量测定是目前判断病情进展的最好方法。

HIV抗体检测:初筛试验用ELISA(主要检查P24抗体和GP120抗体),如两次阳性再进一步做免疫印迹法(WesternBlot,WB,检查9种主要的HIV抗原蛋白)予以确证,如仍阳性即可确诊HIV感染。55AIDS的预防宣传教育控制并切断传播途径AIDS的传播途径