医学免疫学教学课件：第四章 免疫球蛋白

1第四章免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig

）2主要内容1、免疫球蛋白的结构2、免疫球蛋白的异质性3、免疫球蛋白的功能4、五类免疫球蛋白的特性与功能5、人工制备抗体3概述一、定义

1、抗体（antibody,Ab）：

B细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞， 产生的能与相应抗原发生特异性结合、具 有免疫功能的糖蛋白。

452、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig):

具有抗体活性或化学结构与抗体相似的 球蛋白。6Ig二、Ab与Ig的区别与联系

概念不同；

Ab是生物学功能上的概念; Ig是化学结构上的概念。Ab

异常Ig，如骨髓瘤蛋白，本-周蛋白Ab都是Ig，Ig不一定都是Ab7三、Ig的存在形式

分泌型（secretedIg,sIg)：

分泌进入体液,发挥各种免疫功能。

膜型（membraneIg,mIg

）:

即B细胞表面抗原受体（BCR），包括

mIgM和mIgD。8两条相同的重链（H链）两条相同的轻链（L链）以二硫键连接而成一、免疫球蛋白的基本结构

四肽链结构:第一节免疫球蛋白的结构9

(一)重链和轻链重链:450-550aa,MW50-75kDa五类:;对应的Ig为:

IgM,IgD,IgG,IgA,IgE轻链210aa,MW25kDa两型:

和

10(二)可变区（V区）和恒定区（C区）

V:VH,VLHVR/CDR-CDR1,CDR2,CDR3----抗原结合部位FR:FR1,FR2,FR3,FR4C:CH,CLIgG/IgA/IgD:CH1,CH2,CH3IgE,IgM:CH1,CH2,CH3和CH4111213(四)、结构域VL&CLVH&CH1-CH3(orCH4)(三)、铰链区

IgE\IgM没有铰链区14β桶状15二、免疫球蛋白的辅助成分

：J链和分泌片SP16三、免疫球蛋白的水解片段17一、外源因素----

抗原的多样性二、内源性因素----免疫球蛋白的类型：

类、亚类;

型、

亚型.第二节免疫球蛋白的异质性18三、内源性因素----免疫球蛋白的血清型同种型同种异型独特型191、同种型同一种属所有个体内的Ig分子共有的抗原表位。同种型Ig分子的抗原表位存在于Ig的C区，包括所有的类、亚类、型和亚型。种属型标志202、同种异型存在于同一种属不同个体间Ig分子的抗原表位。表现为同种的某些个体的C区一个或数个氨基酸不同。个体型标志213、独特型

同一个体内，不同B细胞克隆产生的Ig分子的高变区具有不同的抗原特异性。在异种、同种异体甚至同一个体内均能刺激产生相应抗体。22第三节免疫球蛋白的功能一、IgV区的功能--特异性识别、结合抗原中和效应启动体液免疫应答抗原与抗体的检测二、IgC区的功能--激活补体--结合Fc受体调理作用ADCC介导I型超敏反应穿过胎盘和黏膜23一、IgV区的功能----特异性结合抗原24

实际意义:*中和效应：中和毒素、病毒，阻止细菌吸附*启动体液免疫应答:

BCR（mIgM、mIgD）特异性识别Ag分子*抗原与抗体的检测25抗病毒抗体的中和作用26抗毒素抗体的中和作用27抗体阻止细菌对细胞的吸附28启动体液免疫应答:BCR（mIgM、mIgD）特异性识别Ag分子29二、IgC区的功能（一）激活补体30（二）结合Fc受体

1、调理作用：

IgFc段与巨噬细胞、中性粒细胞表面相应

FcR结合，促进吞噬细胞的吞噬作用。

31322、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)具有杀伤活性的细胞，如NK细胞，通过其表面的FcR识别并结合包被于靶细胞抗原（如细菌或肿瘤细胞）上的抗体的Fc段，直接杀伤靶细胞。3334354、3644、37上页返回退出小结：免疫球蛋白的功能Ⅰ型超敏反应Ⅰ型超敏反应38一、IgG1、单体分子；2、四个亚类；3、血清中含量最高，约占血清总Ig的75-80%;4、半衰期最长(20～23天）是再次应答的主要抗体；也是抗感染的主要抗体；5、是唯一能通过胎盘的抗体；第四节五类免疫球蛋白的特性与功能FabFcVHCH1CH2CH3VLCL396、激活补体；7、与细胞表面FcR结合调理作用、ADCC8、能结合SPA纯化抗体、免疫诊断9、参与II、III型超敏反应10、某些自身抗体也属于IgG40二、IgM

1、占血清Ig含量的5～10%；

2、两种形式存在 单体：mIgM表达于B细胞表面，构成BCR

分泌型：五聚体，分子量最大；

3、个体发育中最早合成和分泌的Ab；

4、IgM不能通过胎盘

脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染；J-Chain415、初次体液免疫应答中最早出现的Ab----早期抗感染;6、半衰期:5天---血清中特异性IgM增高提示有近期感染；7、激活补体能力强；8、自身抗体（如：类风湿因子）、天然血型Ab为IgM；42三、IgA

1、两种类型： 血清型---单体，血清中， 占血清Ig含量的10～15%；分泌型---二聚体，

由J链连接，含上皮细胞合成的SP,经分泌性上皮细胞分泌至外分泌液中分泌型IgA（sIgA）血清型IgA432、黏膜局部抗感染免疫的主要Ab：

抗感染：阻止病原体黏附到细胞表面

中和毒素3、婴幼儿从母体初乳中获得sIgA，属重要 的自然被动免疫。44四、IgD1、单体分子;2、存在形式：

分泌型:血清中，功能不清;

膜结合型:

构成BCR，是B细胞发育成熟的重要标志。

未成熟B细胞:mIgM

成熟B细胞:mIgM+mIgD

3、占血清Ig含量的0.2%；

4、半衰期:3天。45五、IgE

CH4

1、单体分子；

2、血清中含量最低；

3、半衰期:2天；

4、黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌；

5、亲细胞抗体，介导I型超敏反应；

6、过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。46

第五节人工制备抗体1、制备抗血清----多克隆抗体2、单克隆抗体技术3、基因工程抗体47一、多克隆抗体（polyclonalantibody,pAb）

1、含义：

指由多个B细胞克隆产生的针对抗原物质中多 种抗原表位的多种抗体混合物。

如:免疫血清（含多种特异性抗体）

优点：作用全面,来源广泛，制备容易。

缺点：特异性不高，易发生交叉反应。48抗原带有多个表位 针对不同表位 的B细胞 克隆增殖 （多克隆抗体）

多种抗体的混合物49二、单克隆抗体（monoclonalantibody,mAb）

定义：

由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗 原分子某一特定抗原表位的特异性抗体。50杂交瘤细胞：

骨髓瘤细胞---无限增殖； 免疫B细胞---合成、分泌特异性抗体。

杂交瘤技术:HAT培养基---

次黄嘌呤(H)

氨基蝶呤(A)

胸腺嘧啶核苷(T)5152

优点：结构均一、纯度高、特