医学免疫学教学课件：第一章绪论

第一章、绪论死神的胜利外国历史上的传染病灾难公元前5世纪，雅典大瘟疫，古希腊文明走向衰落6世纪，首次鼠疫大流行，横扫欧洲、北非，死亡近亿人，直接导致东罗马帝国衰落14世纪，黑死病在欧洲造成2500万人死亡，持续300年，全世界7500万人死亡16世纪，欧洲人把天花带到美洲，在墨西哥造成近2300万人死亡，直接导致阿兹特克文明和印加文明的毁灭；同时也将梅毒带回欧洲18世纪，天花在欧洲造成6000万人死亡19世纪起，全世界霍乱七次大流行，前六次仅印度就死亡3800万人1918-1919，流感席卷全球，仅印度就死亡千万人，全世界死亡2500万人，远超一战时的战争死亡人数我国历史上的传染病灾难东汉末年，“伤寒”流行，126年间，瘟疫、饥荒、战争一起使东汉人口减少4000万，赤壁之战曹操败北的重要原因就是北方士兵水土不服，大量感染瘟疫张仲景——《伤寒杂病论》，中医四大经典之一明代短短200多年，有记录的大瘟疫就有19次，元凶很可能就是14世纪起在欧洲旅行的黑死病清朝天花大流行，顺治和同治两位皇帝死于天花。顺治死后年幼的康熙能继位的一个重要原因就是他是诸皇子中唯一一个已经出过天花的近代流行的传染病HIV流感EbolaSARS霍乱……人类与疾病的抗争——天花天花发病过程7天3天5天人痘预防天花早在16-17世纪（明代），我国普遍接种人痘苗。将沾有天花患者疱浆的衣服给正常儿童穿。经鼻给儿童吸入天花痂皮。

EdwardJennerDiscoveryofsmallpoxvaccineEdwardJennerinoculatingJamesPhippswithcowpoxThelastmanofsmallpoxinSomali现代免疫学是临床医学的支撑学科之一免疫预防：牛痘、脊髓灰质炎减毒苗、乙肝重组苗、计划免疫免疫诊断：验血、单抗、早早孕、HLA配型免疫治疗：IFN-γ抗病毒、SCT、移植免疫中的免疫抑制疗法、肿瘤细胞免疫疗法免疫的概念Immunis：exceptfrom“charges”，免税Immune：免除疾病传统免疫的概念：机体识别“自己”与“非己”，也就是指机体抗感染的防御能力。所以免疫被认为必然对机体有利。近代免疫的范畴已远远超出抗感染免疫。近代免疫的概念:免疫具有二重性。“保护机体、防治疾病”“损害机体、引起疾病”免疫系统的基本功能免疫防御(immunologicdefence)免疫稳定(immunologichomeostasis)免疫监视(immunologicsurveillance)免疫防御免疫防御是针对外来抗原的一种免疫保护作用，在正常情况下可保护机体不受病原体的感染。过高可引起超敏反应，过低可引起免疫缺陷病，容易导致机会感染。免疫自稳正常情况下机体对自身组织成分不发生免疫反应,即处于自身耐受状态；通过免疫调节保持免疫内环境的稳定若此功能失调可导致自身免疫病和过敏性疾病。免疫监视机体免疫系统具有识别、清除突变细胞和持续性感染细胞的功能。如免疫监视功能低下，可出现肿瘤或持续性病毒感染。免疫的类型及特点天然免疫（固有免疫,innateimmunity)

非特异性免疫获得性免疫

(适应性免疫，adaptiveimmunity)

特异性免疫天然免疫与获得性免疫的特点比较组成与特点天然免疫获得性免疫 组成机体的生理屏障特异性细胞免疫细胞非特异防护作用特异性体液免疫正常组织及体液的非特异性免疫作用特点特异性—

＋记忆性—

＋可转移性—

＋遗传性＋—先天性＋—相互关系生物赖以生存的基础逐步完善和进化的结果 天然免疫与获得性免疫是相辅相成、密不可分的科学免疫学时期（初盛时期，18世纪末～20世纪中叶）病原体的发现及疫苗的推广免疫学理论研究

法国微生物学家

LouisPasteur

(1822-1895)

Hisdiscoverythatmostinfectiousdiseasesarecausedbygerms,knownasthe"germtheoryofdisease",

isoneofthemostimportantinmedicalhistory.Hisworkbecamethefoundationforthescienceofmicrobiology,andacornerstoneofmodernmedicine.微生物学鼻祖巴斯德Jenner创造牛痘苗之后，免疫的研究几乎近一个世纪没有很大进展，主要由于传染病的病原没有解决，一直到19世纪末法国科学家巴斯德(LouisPasteur)和德国科学家郭霍(RobertKoch),解决了传染病的病原主要是细菌，并能将其分离培养，从而奠定了制备疫苗的基础。1880年巴斯德发现鸡霍乱杆菌的陈旧培养物能预防鸡霍乱的感染，首先创造了霍乱减毒疫苗，他为了纪念一个世纪前Jenner的功勋而将这种方法称之为预防接种(vaccination)，并将这种制剂称之为疫苗(vaccine)，相继他又创造了炭疽杆菌减毒疫苗、狂犬病的减毒疫苗，兴起了主动免疫的方法(activeimmunization)。

德国细菌学家

EmilAdolfBehring

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1901"forhisworkonserumtherapy,especiallyitsapplicationagainstdiphtheria,bywhichhehasopenedanewroadinthedomainofmedicalscienceandtherebyplacedinthehandsofthephysicianavictoriousweaponagainstillnessanddeaths"俄国动物学家

IlyaIlyichMechnikovTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1908"inrecognitionofhisworkonimmunity"RussiaInstitutPasteur

Paris,France

德国医学家

PaulEhrlich

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1908"inrecognitionofhisworkonimmunity“GermanyGoettingenUniversity

Goettingen,Germany;免疫学兴盛时期的主要成果1.人工主动免疫和被动免疫的研究减毒疫苗（鸡霍乱杆菌、炭疽杆菌、狂犬病毒）抗毒素血清（白喉杆菌外毒素、破伤风杆菌外毒素）2.免疫应答机制的研究细胞学说：吞噬细胞发挥吞噬作用体液学说：体液中产生了针对各种病原微生物的相应抗体，并发现在试管中这些抗体能与相应的病原微生物发生凝集、沉淀等现象。3.免疫病理概念的形成海葵触角的甘油提取液

狗

死亡

存活（少数）

（3~4周后注射1/20量）

立即死亡（反常现象）

这种反常现象被称为“过敏反应”。近代和现代免疫学时期（飞跃发展时期，20世纪中叶至今）

1、1957年Burnet提出了克隆选择学说，为免疫生物学发展奠定了理论基础，使免疫学超越了传统抗感染免疫，开始了现代免疫学新阶段。2、免疫系统的研究（免疫器官、免疫细胞、免疫分子）3、抗体的研究（Ig、TCR分子结构和基因重排）4、免疫遗传学的研究（MHC）5、单克隆抗体技术的发展（Monoclonalantibody）免疫细胞在分化成熟过程中，能随机地形成多样性的细胞克隆（clone，即细胞系）。每一克隆只表达同一特异性的抗原受体。抗原进入机体后选择相应的细胞系与之结合、活化，使之克隆扩增，并产生大量具有相同特异性的抗体。

（一）抗体生成的克隆选择学说澳大利亚免疫学家

FrankMacfarlaneBurnet

AustraliaWalterandElizaHallInstituteforMedicalResearch

Melbourne,AustraliaTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960"fordiscoveryofacquiredimmunologicaltolerance"禁忌克隆:某种抗原胚胎期间接触相应细胞系细胞系被排除或失去活性致使机体失去针对这种抗原的反应性，形成免疫耐受性。（二）免疫系统的研究1.外周淋巴细胞不是终末细胞，可以再循环；可以母细胞化，可以成为记忆细胞。2.T细胞可以分化为淋巴母细胞，完成细胞免疫应答。3.胸腺是中枢免疫器官，T细胞的成熟与其有关。4.绝大多数情况下，T-B细胞协作才能诱导B细胞产生大量抗体。……（三）抗体的研究产生抗体的细胞、抗体的活性、基本化学结构、克隆出编码产生抗体的基因及T细胞抗原受体的基因等。（四）免疫遗传学的研究主要组织相容性复合体的基因座、表达产物、功能。（五）单克隆抗体技术的发展单克隆抗体的制备、检测（CD抗原）等。免疫学发展近况及展望近年医学免疫学发展的内容很多1.淋巴细胞信号转导途径的发现2.免疫突触的研究3.免疫耐受的研究4.危险信号假说5.细胞凋亡的研究

6.蛋白工程新技术

7.转基因动物和基因敲除动物模型的应用（一）基础免疫学研究的现状和进展1、对免疫细胞分化发育的认识更加全面2、免疫细胞亚群的分析更加细致3、免疫细胞之间以及免疫细胞与基质细胞之间有了新的认识4、对抗原加工处理呈递及T细胞活化机制的研究更为深入5、淋巴细胞内信号传递的研究向纵深发展6、细胞因子及其受体的研究成为基础免疫学研究的热门课题中最为活跃的领域（二）临床免疫学研究的现状和进展1、基础免疫学理论的应用器官移植是20世纪医学科学重大成就之一。免疫监视功能就是清除恶变细胞，防止肿瘤发生。自身免疫是自身抗原在一定条件下打破自身耐受所诱导的免疫应答。2、免疫学理论与其他学科的交叉渗透3、现代免疫学