医学免疫学教学课件：免疫应答 Immune response

下列哪种细胞因子具有刺激Th1细胞生成：（）A.IL-1B.IL-12C.TNF-alphaD.G-CSFE.ErythropoietinCD4+Th细胞的功能有：（）A.通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞B.通过结合MHC-II-抗原肽复合物被激活，释放细胞因子促进抗体产生C.通过结合MHC-I-抗原肽复合物被激活，释放穿孔素与淋巴毒素杀伤靶细胞D.释放TNF-a杀伤靶细胞E.通过MAC攻击杀伤TCR的

链与下列哪种分子结合形成复合物：（）A.CD4B.CD3B.CD8D.TNF受体E.IL-2受体下列有关NK细胞的表述正确的是：（）A.杀伤肿瘤细胞需要MHC限制性

B.通过结合靶细胞表面MHC-I或MHC-I样分子，传递活化信号，启动杀伤功能C.通过结合靶细胞表面糖基样分子，传递抑制信号，抑制杀伤功能D.释放颗粒酶与穿孔素素杀伤靶细胞E.杀伤功能的活化需要Th细胞辅助免疫应答ImmuneresponseAgC,Nu,Eo,NK，Baso,Mo/M,DC

吞噬ADCC固有免疫应答适应性免疫应答B第一节免疫应答的概述ThCTL启动？过程？适应性免疫应答的概念：免疫细胞对抗原分子的：①特异性识别、②活化、克隆扩增、分化，③产生免疫效应的全过程。

T：细胞免疫应答（Th1）

B：体液免疫应答（Th2）适应性免疫应答的过程免疫识别特异性识别

T细胞识别：TCRB细胞识别：BCR免疫活化/失能，增殖，分化，凋亡/静息活化：“双信号”学说①抗原信号＋②共刺激信号失能：只有抗原信号，缺乏共刺激信号增殖：达到一定数量；分化：分工协作，维持适度免疫效应

B细胞：Ab的中和效应；

T细胞（致敏T淋巴细胞）：

CD4+T:分泌CK,激活或调控其他细胞功能；

CD8+T:直接杀伤；GuidelineT细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答第一节T细胞介导的细胞免疫应答一.T细胞的抗原识别T细胞与APC的相互作用

淋巴结淋巴管感染部位1）非特异性特异性稳定结合

2）“海选”：1/105-106的T细胞能够与p-MHC相匹配

3）相互作用的分子粘附分子；CD4/CD8

4）双重识别：

1.抗原特异性识别：TCR识别由MHC呈递的特定抗原肽段（T细胞表位）

2.MHC限制性识别：TCR只识别由自身MHC呈递的抗原肽。5）CD4识别MHC-II分子；CD8识别MHC-I分子6）初始T细胞识别树突状细胞递呈的抗原并被活化；7）效应T细胞和记忆T细胞可识别多种类型APC（Mo/M

、B、靶细胞）递呈的抗原并被活化。二T细胞活化、增殖和分化(一)T细胞活化需要满足的条件

1.双信号活化

2.细胞因子微环境1.双信号：

第一信号：抗原信号①分子基础：TCR/CD3vsMHC-抗原肽②生理意义：保证免疫应答的特异性。

第二信号：共刺激信号①分子基础：共刺激分子（CD28vsB7）…②生理意义：确保免疫应答在需要的时候才发生。

缺乏第二信号：T细胞无应答(失能，Anergy)。“需要的时候”：微生物感染：释放的产物-LPS,LTA,鞭毛成分…；固有免疫针对微生物的应答成分：IL-1,TNF-a,补体活化片段，…。作用：增加共刺激分子的表达。免疫突触(immunologicalsynapse)

T细胞与APC在相互作用时，细胞表面分子定向聚集到彼此接触的部位，形成紧密接触的结构，类似“神经突触”。组成：

TCR/CD3vs

抗原肽－MHC

共刺激分子对;粘附分子对

意义：是T细胞活化的结构基础。

1.促进各种信号的有序转导，并相互协同；

2.形成狭小的空间，提高免疫效应分子的局部浓度。2.细胞因子微环境

APC分泌的CK：

IL-1,IL-6，IL-12，IL-15,TNF-a，等。

T细胞分泌的CK：

IL-2,IL-4,IL-6,IFN-r等。

(二)T细胞增殖

1.生理意义：达到清除抗原所需的细胞数量。增殖前：1/105－106增殖后：1/100－1000(CD4+T);1/10(CD8+T)2.关键因子：

IL-2是T细胞增殖的关键生长因子。活化T细胞:表达高亲和力的IL-2受体-CD25(三)T细胞分化1.生理意义：分化成具有不同效应机制的T细胞，协同完成清除抗原的任务，并维持内环境稳定。2.分化结果：CD4+Th：Th1,Th2,Th17,Treg,etcCD8+CTL：直接杀伤靶细胞。产生长寿命，功能静息的记忆T细胞。3.决定效应T细胞分化的关键因素Th1IL-12

来源：功能成熟的APC

抗原性质：胞内感染微生物

Th2IL-4并缺乏IL-12时

来源：T、NKT、嗜碱性粒细胞、肥大细胞抗原性质：胞外感染微生物、寄生虫、致敏原三效应T细胞的作用与机制ThTh1:IFN-

；CD40L

巨噬细胞：增强杀伤功能和抗原提呈功能

CD8+CTL:活化CTL和促进CTL的分化

B细胞:辅助IgG1和IgG3抗体的产生

Th2:IL-4,-5,-13;作用于B细胞，嗜酸性粒细胞

IL-4:促进IgE抗体的产生，抗寄生虫感染。

IL-5:活化嗜酸性粒细胞。

CTL直接杀伤胞内感染和恶变的靶细胞。特点：特异性杀伤；对靶细胞的杀伤具有MHC-I限制性；在短时间内具有连续杀伤靶细胞的功能。

杀伤机制

1.释放细胞毒物质：穿孔素、颗粒酶

2.诱导凋亡：Fas/FasLCTL杀伤靶细胞的电镜结果T细胞介导细胞免疫应答的生物学意义抗感染病毒、胞内寄生菌抗肿瘤

CTL；激活NK和巨噬细胞免疫损伤

IV型过敏反应；移植排斥。小结T细胞介导的细胞免疫应答1.T细胞对抗原的识别：TCR/CD3+CD4/CD8vsAPC递呈的抗原肽-MHC2.T细胞活化：双信号+细胞因子双信号：抗原信号+共刺激信号细胞因子：IL-2；3.T细胞增殖和分化:IL-2CD4+Th（Th1,Th2,Th17,Treg);CD8+CTL4.T细胞效应

CD4+Th：促进和调控免疫应答

Th1-细胞免疫或Th2-体液免疫

CD8+CTL:杀伤功能；（Th1介导的细胞免疫应答）针对存在于细胞外的病原体B细胞对TD抗原的免疫应答。B细胞对TI抗原的免疫应答。体液免疫应答的规律。第二节B细胞介导的体液免疫应答（一）B细胞对抗原的识别

1.BCR识别抗原：抗原识别受体：BCR(mIg)

未成熟B：mIgM

成熟B：mIgM和mIgD;

记忆B：mIgG,mIgA,mIgE

一B细胞对TD抗原的应答功能：

(1).提供B细胞活化的第一信号(抗原信号)；

(2).摄取和内化抗原。Y内化加工递呈抗原信号BY2.B细胞和Th细胞的联合识别

B细胞识别天然抗原

B细胞表位(线性表位或构象表位）

Th细胞识别B细胞提呈的抗原肽－MHC

T细胞表位（线性表位）两种表位来自同一抗原BYYY内化加工递呈Th（二）B细胞的活化与增殖1.双信号机制抗原/第一信号识别单位：BCR-Ig/Ig复合物

激活性辅助受体：CD19/CD21/CD81共刺激信号/第二信号

B与Th细胞相互作用：CD40vsCD40L

B细胞活化的最重要的共刺激分子:CD40

BCRIgabIgabCD21CD19CD81Ag/补体复合物Questions?激活B细胞至少需要多少抗原表位？表位的性质？至少必须含有一个T细胞表位和一个B细胞表位。辅助B细胞活化的Th，最初由？细胞激活。

DC2.细胞因子微环境

IL-1、-4：B细胞活化

IL-2、-4、-5：B细胞增殖

IL-4、-5、-6、-10：B细胞分化为浆细胞3.活化B细胞的转归（1）一部分分化为浆细胞即刻防御；2周内凋亡

IgM、亲和力低（2）一部分迁移至初级淋巴滤泡，将继续进行增殖形成生发中心初次应答的后期；再次应答；慢性感染

IgG、IgA、IgE

亲和力高初次应答早期：①胸腺依赖区IgM，亲和力低活化、增殖、分化AgBPB②初级淋巴滤泡T抗原（三）B细胞在外周的发育过程

场所：淋巴组织的生发中心生发中心的微环境-适合B发育、增殖、成熟

FDC（滤泡树突状细胞）：

Fc受体和补体受体：滞留抗原激活的Th：提供CD40L和细胞因子

初次应答后期/再次免疫应答：

②初级淋巴滤泡

③生发中心（次级淋巴滤泡)IgG,A,E；亲和力高活化、克隆增殖、分化经历事件：①体细胞突变；②抗原选择；③亲和力成熟；④受体编辑；⑤类别转换记忆B细胞BPBTFDC

结果：

1）分化为长寿浆细胞分泌高亲和力Ab；

Ig类别：IgG,IgE,IgA2)记忆B细胞经历事件：1)体细胞突变(Somatichypermutation)

发生在生发中心母细胞，在抗原刺激和T细胞辅助下，Ig重链和轻链V区基因在重排后的V/D和V/D/J外显子发生高频率的点突变。2)亲和力成熟(affinitymaturation)

经历体细胞突变的B细胞，其mIg与FDC表面的抗原结合，具有高亲和力B细胞克隆将存活并优势扩增，非高亲和力B细胞克隆发生凋亡（抗原选择），最终只有表达高亲和力mIg的B细胞被选择出来，将分泌高亲和力的抗体；3)受体编辑(receptorediting)

识别自身抗原的B细胞克隆：发生V(D)J的二次重排；生理意义在于清除自身反应性B细胞。4)Ig类别转换(classswitch)

抗原激活B细胞后，膜上及分泌的Ig类别会由IgM转成IgG、A、E其它类别，但V区不变。诱导因素：

1.抗原类型：

TD抗原：IgG；

TI抗原(多糖类抗原)：IgM；蠕虫和致敏原：IgE2.抗原免疫途径：口服：IgA；皮下、皮内：IgG3.CD40信号诱导类别转换。

4.Th细胞因子类型：IFN-;IL-4;IL-5;TGF-初次应答：在胸腺依赖区Ag浆细胞

IgM（亲和力低；量少）再次应答：在胸腺非依赖区少部分进入初级淋巴滤泡，并大量增殖。记忆性B细胞寿命较长浆细胞离开生发中心进入再循环AgIgG为主（亲和力高；量多）生发中心体细胞突变、抗原受体编辑、亲和力成熟、Ig同型转换、B细胞活化、增殖、分化二体液免疫应答的一般规律初次免疫应答(primaryimmuneresponse)再次免疫应答(Secondar