医疗器械不良事件监测的发展现状及相关技术要求

医疗器械不良事件监测的发展

现状及相关技术要求

贵州省药品不良反应监测中心

林卫

2011年8月

1贵州省药品不良反应监测中心基本概念国内外监测进展、现状我国相关法规我国的监测报告管理体系医疗器械不良事件监测系统及报告表填写要求2贵州省药品不良反应监测中心医疗器械不良事件监测法规依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第276号）

—2000年1月4日发布—2000年4月1日开始实施《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）》

（卫生部、国家食品药品监督管理局联合发布）

—2008年12月29日发布并实施3贵州省药品不良反应监测中心一、基本概念医疗器械医疗器械不良事件医疗器械不良事件监测医疗器械再评价4贵州省药品不良反应监测中心

（一）什么是医疗器械？

单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：

①

对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；

②

对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；

③

对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；

④

妊娠控制。----《医疗器械监督管理条例》，国务院276号令，2000年颁布实施5贵州省药品不良反应监测中心医疗器械的管理类别及常见举例一类：通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械；（低风险）如：外科用手术器械、听诊器、医用放大镜、（中医用）刮痧板、橡皮膏、透气胶带、手术衣、手术帽、检查手套、集液袋等。二类：对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械；（中度风险）如：血压计、体温计、心电图机、手术显微镜、（中医用）针灸针、助听器、皮肤缝合钉、避孕套、无菌医用手套等。三类：植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械（高风险）。如：心脏起搏器、超声肿瘤聚焦刀、高频电刀、微波手术刀、医用磁共振成像设备、骨科植入器械、血管内支架、一次性使用输液器等。6贵州省药品不良反应监测中心（二）什么是医疗器械不良事件？是指获准上市的质量合格的医疗器械在正常使用情况下发生的，导致或可能导致人体伤害的各种有害事件。

---《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）》7贵州省药品不良反应监测中心产生医疗器械不良事件的主要原因

1、医疗器械上市前研究的局限性

医疗器械产品上市前，由药品监管部门对产品实行注册审批，对其安全性、有效性进行评价。◎物理评价

◎化学评价◎生物学评价◎临床评价8贵州省药品不良反应监测中心2、产品的固有风险（风险可接受）◎设计因素◎材料因素◎临床应用3、医疗器械性能、功能故障或损坏；没有达到预期的功能（瓣膜置换术后碟片脱落）4、标签、产品使用说明书中存在错误或缺陷（OK镜，通过改变角膜形态来矫治屈光不正。但应及时更换，说明书未注明）产生医疗器械不良事件的主要原因

9贵州省药品不良反应监测中心医疗器械不良事件与质量事故、医疗事故的区别？

主要由于产品的设计缺陷、已经注册审核的使用说明书不准确或不充分等原因所造成，产品的质量是合格的主要指医疗器械质量不符合注册产品标准等规定造成的事故指医疗机构及其医务人员在医疗活动中，违反医疗卫生管理法律、行政法规、部门规章和诊疗护理规范、常规，过失造成患者人身损害的事故

——卫生部《医疗事故处理条例》医疗器械不良事件医疗器械质量事故医疗事故10贵州省药品不良反应监测中心（三）什么是医疗器械不良事件监测？

是指对医疗器械不良事件的发现、报告、评价和控制的过程。

----《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）》

其目的是通过对医疗器械使用过程中出现的可疑不良事件进行收集、报告、分析和评价，对存在安全隐患的医疗器械采取有效的控制，防止医疗器械严重不良事件的重复发生和蔓延。11贵州省药品不良反应监测中心（四）什么是医疗器械再评价？

是指对获准上市的医疗器械的安全性、有效性进行重新评价，并实施相应措施的过程。

----《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）》12贵州省药品不良反应监测中心

任何医疗器械产品在临床应用过程中，都可能因为当时科技水平的制约、实验条件的限制等因素，留下一些不可预见的缺陷。

通过对不良事件的有效监测和再评价，对事件本身进行科学的分析和总结，才能及时采取适宜、有效的措施，保证医疗器械使用的安全有效，促进企业不断改进产品，提高产品质量与生命周期。正确认识医疗器械不良事件监测13贵州省药品不良反应监测中心

开展不良事件监测和再评价的社会意义

Δ减少或者避免同类不良事件的重复发生；降低患者、医务人员和其他人员使用医疗器械的风险；保障广大人民群众用械安全；

Δ提高对医疗器械性能和功能的要求；推进企业对新产品的研制；促进我国医疗器械生产行业的健康发展。14贵州省药品不良反应监测中心15贵州省药品不良反应监测中心国外医疗器械不良事件监测进展及现状

国际上始于20世纪80年代。

美国是最早开展此项工作的国家。1984年颁布的美国联邦法规专门规定了医疗器械不良事件报告（MDR）的相关要求；1990年发布医疗器械安全法令（SMDA）；1992年颁布医疗器械安全法令修正案等。

美国、加拿大、澳大利亚、日本以及欧盟相继开展了上市后医疗器械不良事件监测工作；

美国、欧盟、加拿大、日本和澳大利亚均颁布有相关的法规。

二、国内外监测进展、现状16贵州省药品不良反应监测中心国外医疗器械不良事件监测进展及现状

1992年，全球医疗器械法规协调行动组织（GHTF）成立，是管理机构和工业界的非正式联合组织。该组织旨在协调全球医疗器械监管及其不良事件监测的相关法规及技术指南，其成员国和地区包括美国、欧盟、加拿大、日本和澳大利亚。

17贵州省药品不良反应监测中心我国医疗器械不良事件监测进展及现状

2000年颁布实施的《医疗器械监督管理条例》第十八条规定“国家对医疗器械实施再评价和淘汰制度。具体办法由国务院药品监督管理部门商国务院有关部门制定”。

2002年底，国家局开始部署医疗器械不良事件监测试点工作。

2004年开始，监测工作全面展开。目前全国已有34个省级监测技术机构，全国医疗器械不良事件监测和再评价的管理体系和技术支撑体系初步形成。有药品不良反应监测管理的经验借鉴。公众对用械安全的深层次要求。境内外生产企业对医疗器械不良事件监测意义的更深层次认识。

2008年12月29日《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）》。18贵州省药品不良反应监测中心医疗器械不良事件监测的严峻性

医疗器械不良事件至少与药品不良事件一样普遍甚至更高；

美国1995年以来每年收到死亡和严重不良事件报告约10多万件。另据报道，美国食品药品监督管理局（FDA）通过医疗器械不良事件（MDR）网上系统平均每年收到16万份医疗器械不良事件报告，这可能不足实际发生情况的1%。

我国是医疗器械生产和使用的大国，据估计，每年发生不良事件至少在几十万件。

19贵州省药品不良反应监测中心国家中心数据库医疗器械不良事件报告数据年份报告数量20032004200520062007200820092010总计

366451188761011237440940603056819119061520贵州省药品不良反应监测中心2010年企业MDR病例报告上报情况我国：全年报告68,191份，企业报告1180份,(占1.7%)我省：全年报告123份，企业报告0份国外：企业在MDR上报工作中的地位

Δ90%以上报告来自企业▲我国注册的企业情况：截至2007年12月底，全国医疗器械生产企业共12,601家。▲贵州省的情况：生产企业120多家、批发企业1,300多家。21贵州省药品不良反应监测中心影响我国医疗器械不良事件报告的原因

法规颁布滞后；

责任主体（生产企业、经营企业、使用单位）对此工作认识不够，未开展或开展工作不够；

全社会对医疗器械不良事件的认识误区；

…

22贵州省药品不良反应监测中心《医疗器械不良事件监测信息通报》

2008.7.15至今，每月2期，共79期

监测美国、加拿大、英国等政府网站发布的医疗器械安全性信息。如：2011-03-17，英国MHRA发布碧迪（BD）公司的警戒通告，警戒产品：Microlance30Gx½”无菌皮下注射器，警戒范围：编号为304000，批号为101213、100920、100916、100612、100609、100304、100224、100211、091113、091112的产品。警戒原因：该产品用于多种临床操作时，会出现堵塞或部分堵塞的情况。生产商正对受影响的产品进行召回并向他们的客户发布了现场安全通告。《医疗器械警戒快讯》

2006.1.至今，共17期

监测国内情况信息反馈渠道不断拓宽23贵州省药品不良反应监测中心医疗器械不良事件监测信息通报（第1期）

2006.1.4

注射用聚丙烯酰胺水凝胶系软组织填充剂，主要用于体表各种软组织凹陷性缺损的填充，增大组织容量，如小乳房的乳房增大（隆乳）、隆颞、隆颧、隆颊、隆臀以及体内软组织的填充和阻塞等。自2002年到2005年11月，国家药品不良反应监测中心共收集到与注射用聚丙烯酰胺水凝胶有关的不良事件监测报告183份。报告中女性182例、男性1例，主要用于隆乳（161例）。不良事件的表现包括：炎症、感染、硬结、团块、质硬、变形、移位、残留等。其中变形17例，移位16例，植入物残留10例。24贵州省药品不良反应监测中心聚丙烯酰胺水凝胶不良事件!

真皮填充剂注射美容25贵州省药品不良反应监测中心聚丙烯酰胺水凝胶不良事件!26贵州省药品不良反应监测中心聚丙烯酰胺水凝胶不良事件!27贵州省药品不良反应监测中心

国家食品药品监督管理局药品评价中心经过对该产品上市使用后进行的再评价，认为聚丙烯酰胺水凝胶（注射用）不能保证使用中的安全性。根据《医疗器械监督管理条例》第32条和《医疗器械注册管理办法》第44条的规定，国家局决定全面停止生产、销售和使用聚丙烯酰胺水凝胶（注射用）。

国家局处理结果：停止生产、销售和使用。28贵州省药品不良反应监测中心2008年2月5日，总第2期合理选用药物涂层支架、警惕晚期血栓形成；骨科植入物的不良事件2009年1月20日，总第3期警惕经外周插管中心静脉导管在使用过程中断裂、脱落滑入体内2009年3月23日，总第4期合理使用高压氧舱警惕严重安全事故发生

合理使用静脉留置针

警惕留置针套管断裂2009年9月4日，总第5期警惕采用葡萄糖脱氢酶吡咯喹啉醌（GDH-PQQ）技术的血糖检测产品潜在风险2009年10月19日，总第6期合理使用温热理疗床警惕可疑不良事件发生2009年10月19日，总第7期警惕骨水泥使用中的严重不良事件2009年10月19日，总第8期警惕手术灯玻璃前透明罩碎裂29贵州省药品不良反应监测中心2010年第1期，总第9期规范使用胰岛素泵降低产品使用风险

2010年第2期，总第10期正确使用导尿管关注产品存在的风险2010年第3期，总第11期警惕植入式输液泵使用风险

2010年第4期，总第12期警惕静脉输液针与静脉留置针配合使用进行输液的风险2010年第5期，总第13期关注医用缝合线的使用风险

2011年第1期，总第14期警惕血液透析装置的使用风险

2011年第2期，总第15期关注角膜接触镜的使用风险2011年第3期，总第16期关注可吸收性止血纱布的使用风险2011年第4期，总第17期关注输液泵、注射泵输注速度异常的风险30贵州省药品不良反应监测中心

国务院令

《医疗器械监督管理条例》（国务院令第276号）

《国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定》（国务院503号令)

部门规章

《医疗器械注册管理办法》（局令第16号）

《医疗器械生产监督管理办法》（局令第12号）

《医疗器械经营企业许可证管理办法》（局令第15号）

《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》（局令第10号)

三、我国相关法规31贵州省药品不良反应监测中心

《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》2008年12月29日卫生部、国家食品药品监督管理局联合发布

-专门的法规性文件

-对加强和规范此项工作具有重要作用-标志着此项工作进入了规范化轨道32贵州省药品不良反应监测中心主要内容：

共分6章43条。第一章总则共3条第二章管理职责共5条第三章不良事件报告共14条第四章再评价共8条第五章控制共4条第六章附则

共9条

法规依据：《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）》

实施时间：2008年12月29日

四、我国的监测报告管理体系33贵州省药品不良反应监测中心我国的监测报告管理体系及各方职责国家食品药品监督管理局（会同/商卫生部）国家药品不良反应监测中心省级食品药品监督管理局（地方卫生主管部门）省级医疗器械不良事件监测技术机构医疗器械生产企业经营企业使用单位个人报告主体34贵州省药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局制定管理规定并监督实施；组织工作检查；突发性群体不良事件调查、处理的组织协调；确定并发布重点监测品种；通报监测和再评价结果；采取管理措施。35贵州省药品不良反应监测中心省、自治区、直辖市食品药品监督管理局组织工作检查；突发性群体不良事件调查、处理的组织协调；通报监测和再评价结果；采取管理措施。36贵州省药品不良反应监测中心卫生部和地方各级卫生主管部门组织工作检查；监督检查与医疗器械相关的医疗技术和行为；协助不良事件调查；采取管理措施。37贵州省药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心全国监测信息的收集、评价和反馈；再评价技术工作；技术指导；网络的建设与维护38贵州省药品不良反应监测中心省、自治区、直辖市医疗器械不良事件监测技术机构监测信息的收集、评价、反馈和报告；再评价技术工作。39贵州省药品不良反应监测中心医疗器械生产企业、经营企业、使用单位是医疗器械不良事件报告的主体。个人：可以向所在地省、自治区、直辖市医疗器械不良事件监测技术机构或者向所在地县级以上食品药品监督管理部门报告。

40贵州省药品不良反应监测中心1、报告主体、职责：

对医疗器械不良事件的报告主体、报告范围、报告时限、分析评价等进行了规定。▲生产企业

▲经营企业

▲使用单位

关于不良事件报告41贵州省药品不良反应监测中心生产企业的职责建立制度、指定机构、配备专（兼）职人员，保存记录（器械标明的使用期后2年，不少于5年）；报告发现或者知悉的可疑不良事件；主动收集；提交补充报告和其他补充信息；提交年度汇总报告；报告突发、群发的医疗器械不良事件；第二、三类产品，建立相应制度，保证产品可追溯性。42贵州省药品不良反应监测中心经营企业和使用单位建立制度、指定机构、配备专（兼）职人员，保存记录（器械标明的使用期后2年，不少于5年）；配合医疗器械生产企业开展的报告收集；报告发现或者知悉的可疑不良事件，并告知生产企业;报告突发、群发的医疗器械不良事件；对不良事件监测工作进行年度总结，并保存备查。43贵州省药品不良反应监测中心2、报告范围导致死亡或者严重伤害的事件；可能导致死亡或者严重伤害的事件（濒临事件，器械故障）。

----遵循可疑即报的原则★严重伤害指有下列情况之一者：①危及生命；②导致机体功能的永久性伤害或者机体结构的永久性损伤；③必须采取医疗措施才能避免上述永久性伤害或损伤。44贵州省药品不良反应监测中心3、报告表类型《可疑医疗器械不良事件报告表》《医疗器械不良事件补充报告表》《医疗器械不良事件年度汇总报告表》45贵州省药品不良反应监测中心4、报告时限《可疑医疗器械不良事件报告表》

死亡事件：5个工作日内

严重伤害、可能导致死亡或者严重伤害的事件：15个

工作日

突发性群体不良事件：立即告知/24小时内报表《医疗器械不良事件补充报告表》：20个工作日内《医疗器械不良事件年度汇总报告表》：一月底前46贵州省药品不良反应监测中心5、报告流程--可疑报告及补充报告47贵州省药品不良反应监测中心--定期汇总报告报告流程48贵州省药品不良反应监测中心

1、再评价的主体及其职责生产企业是开展再评价工作的主体；食品药品监督管理部门也可会同同级卫生主管部门组织开展再评价；依据再评价的结论可采取相应的控制措施。

生产企业的职责：◎设定再评价启动的条件、评价程序和方法等；◎报告再评价方案、进展情况和最终结果；◎主动采取相应的纠正措施。

关于再评价49贵州省药品不良反应监测中心境内第一类、第二类生产企业省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门实施前30个工作日内报方案结束后30个工作日内报结果年度进展报告（期限大于1年）2、再评价的具体流程50贵州省药品不良反应监测中心境内三类、境外生产企业国家食品药品监督管理局实施前30个工作日内报方案结束后30个工作日内报结果年度进展报告（期限大于1年）再评价的具体流程51贵州省药品不良反应监测中心关于控制如何控制？生产企业：根据危害程度，必要时：警示、检查、修理、重新标签、修改说明书、软件升级、替换、收回、销毁等；经营企业和使用单位：配合调查，提供详细资料，采取控制措施。52贵州省药品不良反应监测中心如何控制？

针对所发生的医疗器械不良事件，生产企业采取的控制措施可能不足以有效防范医疗器械对公众安全和健康产生的威胁，各级药品监督管理部门可以：采取发出警示、公告、暂停销售、暂停使用、责令召回等措施。（第三十三条）定期通报或者专项通报监测和再评价结果，公布控制措施。（第三十四条）53贵州省药品不良反应监测中心

五、医疗器械不良事件监测系统

及报告表填写要求54贵州省药品不良反应监测中心（一）系统建设背景

▲已有软件不能满足业务要求－Epidata的贡献－Epidata固有的局限性▲信息化建设的发展规律55贵州省药品不良反应监测中心（二）系统介绍56贵州省药品不良反应监测中心系统介绍57贵州省药品不良反应监测中心

用户计算机要求计算机硬件要求CPU：PIII600以上内存：256M以上硬盘：20G以上分辨率在1024*768或以上打印机（建议A4激打）上网设备（ADSL、宽带局域网）计算机软件要求操作系统：Windows2000、WindowsXP、Windows2003浏览器：MSIE6.0或以上版本支持软件：office2003或以上版本58贵州省药品不良反应监测中心（三）登录方式▲打开IE浏览器，地址栏中输入网址：00/MDR(提示：MDR是大写)▲没有用户名密码提示：▲上报单位可以通过【注册】获得用户名密码▲监测机构的用户名密码由上级单位下发或者由本机管理员创建。59贵州省药品不良反应监测中心如果还没有用户名密码，首先要进行单位注册。点击【注册】。60贵州省药品不良反应监测中心上报单位注册【请选择】项目：选择输入。其余项目：手工输入。带*号的是必填项。邮件地址必须填写正确，否则影响登录。61贵州省药品不良反应监测中心上报单位注册举例：62贵州省药品不良反应监测中心登录

如果是已经注册过的单位，可以直接输入用户名/密码。点击【登录】，进入医疗器械不良事件监测系统主页面。63贵州省药品不良反应监测中心登录后，进入医疗器械不良事件监测系统主页面：预警区提示信息功能菜单区功能操作区64贵州省药品不良反应监测中心《可疑医疗器械不良事件报告表》《医疗器械不良事件补充报告表》《医疗器械不良事件年度汇总报告表》（四）医疗器械不良事件报告表管理65贵州省药品不良反应监测中心1、上报不良事件报告表

报告表中与日期相关的所有项目如报告日期、有效期至、生产日期等，其填写方式可选择输入，也可手工输入。选择输入时，用鼠标点击要录入日期的文本框，系统会自动弹出日期选择框。手工输入时格式必须为YYYY-MM-DD，如2009-11-01。其余项目如有【请选择】或【选择】的，可进行选择。66贵州省药品不良反应监测中