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文档简介

免疫细胞基础医学院免疫教研室郗雪艳目的要求掌握:TC、BC的表面分子及其生物学作用;TC、BC亚群及功能。抗原提呈细胞的概念、种类;DC的作用及特点,NK细胞的功能及杀伤特点;

熟悉:T细胞在胸腺内的发育(阳性选择和阴性选择)。了解:B细胞的分化发育过程;NK细胞识别靶细胞的受体(KAR、KIR);固有免疫样淋巴细胞。免疫细胞的基本概念

免疫细胞(immunocyte)是指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞,包括淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、造血干细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等。

免疫细胞之一固有免疫细胞指除T(αβT)与B(B2)外所有参与固有免疫与适应性免疫的细胞。这类细胞均起源于骨髓造血干细胞。固有免疫细胞*单核/巨噬细胞*DC及其他抗原提呈细胞*NK*固有免疫样淋巴细胞第一节单核/巨噬细胞

单核吞噬细胞系统(MPS)组成:

骨髓内的前单核细胞外周血中的单核细胞(Mon)组织内的巨噬细胞(M)ø单核巨噬细胞单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。

一、来源、分布与生物学特征二、生物学作用三、与免疫病理关系一、来源、分布与生物学特征

1.来源:由骨髓造血干细胞分化而来

分布:血液、组织间隙

骨髓

血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞巨噬细胞结缔组织:组织细胞肺:肺泡巨噬细胞肝:枯否细胞脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞神经组织:小胶质细胞骨:破骨细胞关节:滑膜A型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布2.生物学特征

1)黏附特性:黏附玻璃及塑料

2)表型特征表面标志:MHC-I/II和多种粘附分子表面受体:如Fc受体、CR1、PRR等。

3)产生生物活性物质

细胞因子、炎性介质等表面特征MHC分子黏附分子ICAM共刺激分子

CD80细胞因子受体补体受体Fc受体Mφ上表达的这些膜分子和受体是调节Mφ的各种生物学功能的物质基础MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸(G+)细菌脂蛋白LPS(钩端螺旋体)分枝杆菌细胞壁酵母多糖LPS(G-)磷壁酸(G+)RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNAMPS的细胞产物Mφ是一类重要的分泌细胞,在许多组织和器官中,Mφ是分泌性蛋白的主要来源。一般情况下,Mφ处于静止状态。激活之后的Mφ功能明显增强,具有活跃的分泌能力,可以分泌多达一百种以上的生物活性物质。静止状态的Mφ分泌功能较弱活化的Mφ分泌功能增强激活后细胞因子溶酶体酶溶菌酶分泌因子

适量、大量释放细胞因子:TNF-

、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介质:前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物

局部炎症反应(TNF-

、IL-1、LTB4)发热和急性期反应(CRP、MBL)免疫调节(IL-1、IL-6、IL-12)二生物学作用

1.参与免疫防御及免疫自稳

1)抗感染

2)免疫自稳

3)抗肿瘤

抗感染bacteriaLongpseudopodia(A)免疫自稳吞噬消化细菌衰老的细胞变异的细胞射线损伤的细胞木屑尘埃直接接触膜融合细胞毒物质:蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α肿瘤特异性抗体介导的ADCC抗肿瘤2.加工提呈抗原

单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞。主要通过吞噬作用以及受体介导的胞吞作用摄取抗原。3.调节免疫应答4.介导炎症反应(B)MacrophagesIngestandDegradeantigens巨噬细胞的免疫调节作用

两种因素共同参与机体的炎症损伤,增强局部炎症反应。12介导炎症反应溶酶体外漏21分泌炎症介质靶细胞三、与免疫病理关系1.超敏反应2.过度炎症致损伤3.促进胞内菌及病毒感染4.肿瘤相关巨噬细胞作用炎症损伤胞内菌感染肿瘤转移第二节DC及其他抗原提呈细胞

树突状细胞(dendriticcells,DC)是由美国学者Steinman于1973年发现的,因其具有许多分枝状突起而得名。

DC是功能最强的专职APC,最大特点是能显著刺激初始T细胞的活化。1.来源

一来源、分布与生物学特征DC分类:髓样DC和淋巴样DC髓样DC主要参与免疫应答的诱导和启动淋巴样DC目前主要指浆细胞样DC(plasmacytoidDC,pDC),活化后将快速大量释放Ⅰ型干扰素,参与抗病毒免疫应答。2.分布与特征分布广泛,但数量少

1)淋巴样组织中的DC

并指状DC:分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织滤胞样DC:分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心边缘区DC2)非淋巴样组织中的DC

间质性DC:分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞:位于表皮和胃肠上皮部位3)体液中的DC

输入淋巴液中的DC及外周血中的DC皮肤朗格汉斯细胞隐蔽细胞体内几类主要的DC外周淋巴器官皮质副皮质区髓质输入淋巴管巨噬细胞滤泡DC并指状DCHEVDC的发育及迁移

骨髓及外周血中的前体细胞外周非淋巴组织中的未成熟DC

输入淋巴管及外周血中的移行DC

外周淋巴组织中的成熟DC

抗原的摄取、加工与提呈

二生物学作用DC摄取抗原途径:胞饮作用吞噬作用受体介导的内吞作用2.免疫调节分泌细胞因子调节免疫应答3.参与诱导免疫耐受诱导中枢耐受:参与T细胞阳性选择未成熟DC诱导外周耐受调节免疫应答分泌多种细胞因子,调节免疫应答。分泌趋化因子趋化T细胞表达MHC分子,激活T细胞。表达MHC分子,诱导免疫耐受表达黏附分子有助T细胞的结合表达共刺激分子,协助T细胞的活化ICAMMHCCD80

抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)是指能摄取,加工处理抗原,并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答过程中发挥重要作用。抗原提呈细胞概述

专职性(Professional)APC

树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞组成性表达MHCII分子的APC细胞非专职性(Non-professional)APCMHC-IIAgCTLA-4B-7TCRCD28B-7TCD31APC2活化T细胞的活化过程启动调节强度调节类型IL-12IL-10-Th2Th1参与细胞免疫辅助体液免疫

非专职APC(non-professionalAPC):

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