免疫学 补体系统

第五章补体系统

complement56℃,30min??新鲜血清能够溶解细菌

加热后的血清不能溶解细菌新鲜血清Bordet在实验中发现把细菌加入新鲜血清中，细菌先发生凝集，经过一段时间，细菌逐渐发生变形，最终破裂溶解。当Bordet把新鲜血清加热到56℃，经30mins后，再次加入细菌时，却出现了不同的实验结果：细菌只出现凝集而不发生溶解新鲜血清含有两种成分：一种是能捕获细菌，使细菌凝集的抗体；另外还存在一种不耐热的成分，它可以溶解被凝集的细菌Antibody第一节概述新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体（Complement，C）补体系统（Complement，C）补体并非单一分子，而是存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统

Thecomplementsystemconsistsofalargenumberofinterdependentproteins,whichonsequentialactivationmaymediateprotectionagainstmicrobialinfectionandcontributetotheinflammatoryresponse.Theseproteinshelp(complement)antibodyresponses.

30余种成分按其生物学功能分为三类固有成分指存在于体液中、参与补体激活级联反应的补体成分

调节蛋白以可溶性或膜结合形式存在

补体受体（CR）

与补体活性片段结合而介导生物学效应

一、补体系统的组成和理化性质

补体的理化性质所有补体成分均为糖蛋白，但不含脂质；在血清中总含量稳定；电泳中，补体大多属于β球蛋白；各成分的分子量变化范围很大；在56℃温育30min可以灭活；固有成分被激活后才能发挥作用；肝细胞和巨噬细胞是主要的补体产生细胞

二、补体系统的命名参与补体经典激活途径的固有成分按其被发现的先后分别命名，如C1(q、r、s)、C2、……C9；补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子；补体调节蛋白以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等；

补体系统的命名补体活化后的裂解片段以该成分的符号后面附加小写英文字母表示，如C3a、C3b等；具有酶活性的成分或复合物在其符号上划一横线表示，如C3bBb灭活的补体片段在其符号前加英文字母i表示，如iC3b第二节补体的激活补体的激活是一个扩大的级联或连锁反应补体的激活补体激活的特点补体活化的三条途径及共同的末端效应三条激活途径的比较一、补体激活的特点激活后具有效应级联反应三条激活途径经典途径旁路途径MBL途径共同的末端通路：膜攻击复合物的形成及其溶解细胞效应C4C2C3C1complexCa++C1rC1sC1q参与经典途径的固有成分包括C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C4、C3、C5~C9二、补体激活的三条途径（一）补体活化的经典途径：参与的成分（一）补体活化的经典途径激活物与激活条件抗原+IgG/IgM是经典途径的始动环节。游离抗体不能通过经典途径激活补体。C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子的Fc段结合才能被激活

Ca++C1rC1sC1qICCa++C1rC1sC1q

C4C4abClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2abC4b2bisC3convertaseClassicalPathway

GenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway识别阶段活化阶段

（二）补体活化的MBL途径与经典途径的过程基本类似，但其激活起始于炎症期产生的急性期蛋白（甘露聚糖结合凝集素MBL和C反应蛋白）与病原体结合，而并非依赖于抗原-抗体复合物的形成MBL参与的成分C4MBLC2MASP1MASP2Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bC4b2bisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASP1MASP2

（三）补体活化的旁路途径

不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、D因子参与的激活过程，称为补体激活的旁路途径，这种激活方式可不依赖于特异性抗体的形成。

“激活”物

某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳动物细胞

参与的固有成分C3BPDC5b

C6C7C8C9SpontaneousC3activationC3H2ObBDGenerationofC3convertaseC3bBbcomplexhasaveryshorthalflifebC3C3abC3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abBDbPThisisstableC5convertaseofthealternativepathway旁路途径是补体系统重要的放大机制

（四）补体活化的共同末端效应MAC：由一个C5b~8复合物与12~16个C9分子联结而成。

C5b

C6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9C9C9C5-convertaseofthetwopathwaysC3bBbC3bC5-convertaseoftheAlternativePathwayC4bC2bC3b

C5-convertaseoftheClassicalandlectinPathwaysLyticpathway:C5-activationC3b

C2bC4bC5bC5a

Lyticpathway

as