补体与其它免疫分子(新)

补体的概念、组成及功能补体激活的主要途径及其结局重点：补体系统第四章

补体的发现

结论：新鲜血清中含有不耐热、非抗体但可帮助抗体作用的物质，称其为补体(ComplementC)。1895年Bordet在体外重复Pfeiffer的溶菌试验时发现新鲜免疫血清→SRBC溶解新鲜正常血清→SRBC不溶解热处理（56℃，30min）免疫血清→SRBC不溶解

SBRC凝集新鲜正常血清+热处理免疫血清→SRBC溶解1894年Pfiffer发现的霍乱弧菌免疫的新鲜血清能溶解霍乱弧菌，其中包括热稳定和热不稳定成分，后者即补体。

第一节概述一.基本概念

(一)补体（complement)的概念：

是由存在于人和脊椎动物新鲜血清及组织液中的一组不耐热成分，经活化后具有酶活性蛋白质

一般性质：

A.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；B.多数组分为糖蛋白,性质不稳定：加热56℃，30min失活。；C.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少；D.正常生理情况下，以非活化形式存在；

(二)补体系统的组成和命名

1.补体系统组成：按功能分三组：（1）固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。（2）调节分子：a.可溶性调节因子；b.膜结合性调节分子。（3）受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。

2.补体成分命名：

固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1,C4,C2等；其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。酶活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb。灭活补体片段：符号前加i表示，如：iC3b。

二.补体系统的激活------三条途径：

经典途径（传统途径）：从C1开始旁路途径（替代途径）：从C3开始甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径：C4、C2补体的活化途径经典途径MBL途径旁路途径抗体依赖非抗体依赖C3转化酶、C5转化酶裂解C5MAC形成、细胞溶解(一)经典（传统）激活途径：激活剂：Ag-Ab复合物(IgG、IgM)参与成分：C1~C9激活过程（三个阶段）：识别阶段活化阶段膜攻击阶段C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm

抗原抗体

抗原

补体活化的经典途径C1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。Fab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2IgMCH3区，IgGCH2区TY识别活化膜攻击阶段---膜攻击复合体（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3b

C5

C5b+C6+C7

C5b67+C8

C5b678+C9

C5b6789n(膜攻击复合体)

细胞裂解(二)

旁路（替代）激活途径

激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA、IgE等。

参与成分：B、D、P因子、C3、C5~C9

(三)

MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径

激活剂：MBL(mannose-bindinglectin)MBL复合物：MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-2

三条途径的比较比较项目经典途径旁路途径MBL途径激活物抗原-抗体复合物细菌脂多糖、凝聚的IgA/IgG4等病原微生物表面甘露糖残基补体成分C1～C9B、D、P因子C3、C5～C9MBL、MASP-1，2C2～C9所需离子Ca2+，Mg2+Mg2+Ca2+C3转化酶C4b2bC3bBbPC4b2bC5转化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b作用在特异性体液免疫应答的效应阶段发挥作用参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用

三.补体的生物学功能

主要包括：MAC的生物生物效应；活化补体片段的生物效应。(一)MAC介导的生物学效应---细胞裂解作用补体系统活化

膜攻击复合物

溶解靶细胞（如：奈氏细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。实际意义：A.抗感染；B.自身免疫病。(二)补体活化片段介导的生物学作用

1.调理作用Ag（颗粒性）-Ab复合

C3b、C4b、iC3b

结合于吞噬细胞CR

吞噬免疫复合物。实际意义：抗感染。

2.免疫复合物清除作用

Ag-Ab复合物（可溶性）

C3b或C4b

与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合

吞噬清除。实际意义：a.清除免疫复合物，如抗病毒感染；b.引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积，引起肾小球肾炎。

3.炎症介质作用

A.过敏毒素作用：过敏毒素（anaphylatoxin）：C5a、C3a和C4aC5a、C3a

肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)

释放活性介质(如；组胺、白三烯及前列腺素等)

过敏反应性病理变化。

B.趋化作用：趋化因子（chemotaxin）：C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a

吞噬细胞向感染部位聚集

炎症反应。C.激肽样作用：C2a、C4a

能增强血管的通透性

炎性渗出、水肿。实际意义：a.抗感染及清除异物；b.引起变态反应性疾病及炎性损伤。

4.免疫调节作用

A.C3b

促吞噬细胞；B.C3b

与B细胞表面CR1结合

促B细胞增殖分化。

思考题1.补体系统的概念。2.比较补体三条激活途径的异同。3补体系统具有哪些生物学作用？重点：CK、CD、AM的概念CK分类和共同特性第三章第五章CK、CD、AM251、细胞因子概念：是一类由多种细胞（主要是免疫细胞）产生的,通过结合细胞表面相应受体发挥作用，具有调节免疫功能、促进造血和促进炎症等功能的肽类物质。32一、细胞因子（cytokines,CK）1）白细胞介素（IL:

Interleukin

）2）干扰素（IFN:Interferon）3）肿瘤坏死因子(TNF:Tumornecrosisfactor)4）集落刺激因子(CSF:colonystimulatingfactor

)5）趋化因子（chemokine）6）生长因子(GF:Growthfactor)

2、细胞因子的种类与作用

32已发现IL有35种，分别命名IL-1~35，作用主要有：调节免疫、促进造血、介导炎症。

分α、β、γ三种，作用：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节。

分α、β二种，作用：杀伤肿瘤细胞、介导炎症。1）G-CSF(granulocyte-colonystimulatingfactor)2）M-CSF（macrophage-CSF）3）GM-CSF4）IL-3（multi-CSF）5）EPO（erythropoietin）6）

TPO（thrombopoietin）转化生长因子（TGF-β1-5）

：抑制免疫细胞生长、促进肿瘤细胞生长。神经生长因子（NGF）：促进神经细胞生长与修复。血管内皮细胞生长因子（VEGF）表皮细胞生长因子（EGF)

3、细胞因子的作用方式与特点1）作用方式：自分泌、旁分泌、内分泌。自产生细胞分泌出来后，作用于自身或附近的细胞或远程细胞。细胞因子细胞因子细胞因子受体细胞因子受体细胞因子的自分泌与旁分泌性Autocrine,paracrine,endocrine2）细胞因子的作用特点（高多重结网）高效性：极微量（pg水平）即可发挥作用。多效性：一种细胞因子可作用于多种靶细胞，发挥多种生物学效应。重叠性：几种不同的CKs作用于同一靶细胞，产生相同或相似的作用。协同性或拮抗性：不同的细胞因子之间有相互协同或相互制约的作用，如IL-1诱导产生IL-2，IL-4抑制γ-IFN产生等。网络性：细胞因子之间相互协同或相互制约构成网络。RedundancysuperabundanceIL-2IL-4IL-5BC细胞因子的重叠性IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性pleiotropyTh2细胞B细胞细胞因子的拮抗性Th1细胞IL-4IFN-

antagonism细胞因子的网络性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSFTNFTGFIL-1IFNIL-1、IFNTNFIL-1TGFIFNIL2IL-4IFNIL2IL-4,IL-5IL-6TNFIFNIL-1TGFTNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSFTNFTNFIL-1TGFIL-1,IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIL-1,IL-6IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIFN内皮细胞成纤维细胞TCBCnetwork1、概念：指血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的