苦甘香柏颗粒治疗脂溢性皮炎60例

苦甘香柏颗粒治疗脂溢性皮炎60例

脂肪性皮炎（sd）是一种慢性皮疹、鳞屑性和浅表炎性皮肤科疾病发生在皮脂腺过度部位的。头部和树干等皮脂腺丰富地区容易发生。成人和新生儿通常有不同程度的瘙痒。在院内制剂香柏酊的临床应用经验及付蓉等采用自制香柏波外洗治疗头部脂溢性皮炎的基础上,选用具有良好抗马拉色菌、抗炎、抗过敏作用的中药,组成复方苦甘香柏颗粒,与洗发香波调制后外洗头部治疗成人头部脂溢性皮炎。本次研究采用阳性药物随机对照的研究方法,通过严谨规范的临床研究,验证复方苦甘香柏颗粒对于脂溢性皮炎的临床疗效,探讨药物作用机理。1数据和方法1.1方案集的结果本次观察的所有对象均为采用阳性药物随机对照的方法,按照诊断标准入选在2011年1月~2012年6月之间,来我院门诊就诊的头部脂溢性皮炎患者,共计120例。将这120例患者完全随机分成A、B两组,A组为治疗组(苦甘香柏颗粒),B组为对照组(2%酮康唑),每组60例。因失访、脱落、合并抗组胺类药等原因剔除19例,脱落率为15.8%。最后符合方案集(PPS)例数为101例,其中A组52例,B组49例。在A组中的52例患者包括男性患者28例和女性患者24例;患者的年龄区间为18~60岁之间,平均年龄为(32.8±9.21)岁;患者的病程区间为6个月~5年之间,患者的平均病程为(2.5±0.32)年;在B组中的49例患者包括男性患者20例和女性患者30例,两组经x2分析,x2值=1.717,P=0.19>0.05,因此两组性别组成无统计学差异。患者的年龄区间为19~59岁之间,平均年龄为(34.2+11.24)岁,患者的病程区间为2个月~5年之间,患者的平均病程为(2.1+0.29)年。病程和年龄数据经正态检验,病程P=0.001<0.05,年龄P=0.02<0.05均不合符正态分布,采用2个独立样本的非正态参数检验,两组病程比较P=0.24>0.05,两组年龄比较P=0.35>0.05,因此两组患者的年龄、病程无统计学差异。1.2治疗及观察时间采用计算机完全数字随机,将120例研究对象按1:1比例分为治疗组A组和对照组B组。借助SAS统积分析系统PROCPLAN过程语句,给定种子数,产生120例受试者所接受处理的随机安排,即列出流水号为001-120所对应的治疗进行分配。A组采用苦甘香柏颗粒(康仁堂有限公司生产,主要成分为苦参、生甘草、香附、侧柏叶等)与沙宣洗发香波(宝洁公司50ml)调制后外洗头部,一周2次,疗程共4周。将适量本品约5ml,涂于已润湿的头发上,轻柔产生大量泡沫约3-5min,用清水冲净。一周2次,共4周。观察时间分别为:治疗前、用药后7天、用药后14天、用药后28天。B组采用2%酮康唑洗剂(采乐洗剂,西安杨森公司),具体用法与疗程与A组相同。对4次访视节点中患者的靶皮损进行拍照、记录患者皮损和症状积分。2结果2.1床验证指导原则临床观察指标包括皮损的红斑、鳞屑、油脂、瘙痒、面积等。评定皮损单项症状以积分记录(参照《中药新药临床验证指导原则》,国家药品监督管理局,2002,5.第一版),并记录其改善及消退时间。红斑、鳞屑、油脂、瘙痒共分4个等级,0分:无;1分:轻度;2分:中度;3分:重度。面积:0分:无皮疹;1分:靶皮损面积在<6cm2;2分:靶皮损面积在≥6~≤10cm2;3分:靶皮损面积>10cm2。2.2中医诊断疗效标准综合疗效以红斑、脂溢、鳞屑、面积和瘙痒等治疗前后的总积分变化来判断疗效。计算采用尼莫地平法:[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。疗效判定标准参照1995年1月1日实施的中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》(ZY/T001.8-94)。痊愈:皮损全部消退,临床症状消失,症候积分减少90%。显效:皮损大部分消退,临床症状明显减轻,90%>症候积分减少≥70%。有效:皮损部分消退,临床症状有所改善,70%>症候积分减少≥30%。无效:皮损消退不明显,临床症状未减轻或反而恶化,症候积分减少不足30%。红斑、鳞屑、油脂、瘙痒疗效评价:痊愈完全消失。显效:评分等级降低2级。有效:评分等级降低1级。无效:评分等级未下降或加重。面积疗效评价:痊愈:完全恢复正常皮肤。显效:100%>面积缩小≥70%。有效:70%>面积缩小≥50%。无效:面积缩小<=50%,或反见扩大。3数据处理及分析对于两组间的均数检验采用T检验,对于等级资料、构成比检验采用x2检验,4次访视时间的积分比较采用单因素多组方差分析(One-wayANOVA)。数据不符合正态分布采用非正态参数检验。采用统计学软件SPSS17.0进行分析,统一认为P﹤0.05为差异有统计学意义。由于入选病例全集(FAS)数据假设检验结果与符合方案集(PPS)类似,因此本文疗效评价以PPS为准。4治疗效果4.1两组临床疗效比较见表1治疗前两组总的积分进行正态检验,P>0.05,两组数据符合正态分布,两组数据采用独立样本T检验,得到A组积分均值:(12.01±2.34),B组积分均值:(10.29±4.55),两组P=0.09>0.05,治疗前两组总积分无统计学差异。用药后28天即第4次访视时两组临床疗效A组明显高于B组。两组数据属于计数资料,采用x2检验,N=101>40,所有理论值T均>5,因此用PearsonChi-square检验,得到x2=0.295,P=0.047,因为P<0.05,所以两组在综合疗效上有统计学差异。有效率A组>B组,所以A组疗效优于B组。从表1中可看出,A组总有效率为78.85%,B组总有效率为55.10%。A组明显高于B组。经x2检验统计学分析,x2=0.295,P=0.047<0.05,差异有显著性。4.2治疗前后黄斑改善程度比较两组治疗前经x2检验,n=101>40,理论值T最小=3.4<5,可以采用连续x2检验或者Fisher’sExact检验,Fisher’sExact得到的x2=0.547,P=0.931>0.05,说明治疗前两组无统计学差异(见表2)。治疗后经x2检验,n=101>40,理论值T最小=2.4<5,用Fisher’sExact检验得到的x2=10.074,P=0.013<0.05,两组治疗后红斑改善程度有统计学差异。A组总有效率75.0%,B组总有效率64.4%(见表3)。A组红斑改善程度优于B组。4.3两组治疗前后面积积分比较两组治疗前皮损面积积分属于等级资料经x2检验,n=101>40,所有理论值T均>5,因此用PearsonChi-square检验,得到x2=1.636,P=0.441>0.05,说明两组面积积分在治疗前无统计学差异(见表4)。治疗后两组疗效数据属于计数资料,因此采用x2检验,n=101>40,有最小理论值T=4.4<5,因此用Fisher’sExact检验,得到x2=0.831,P=0.875>0.05,所以两组在面积减少方面无统计学差异(见表5)。A组总有效率69.20%,B组总有效率69.38%。两组在皮损面积改善方面疗效相当。4.4两组治疗前后的毒力量检测两组治疗前患者瘙痒积分属于等级资料因此采用x2检验,N=101>40,所有理论值T均>5,因此用PearsonChi-square检验,得到x2=5.78,P=0.29>0.05,说明两组瘙痒积分在治疗前无统计学差异。两组治疗后的疗效属于计数资料采用x2检验,所有理论值T均>5,因此用PearsonChi-square检验,得到x2=10.164,P=0.017<0.05,说明两组瘙痒疗效有统计学差异,A组总有效率75.0%,B组总有效率63.26%(见表6)。A组瘙痒改善程度优于B组。4.5鳞屑积分在治疗前后比较两组治疗前患者鳞屑积分经x2检验,N=101>40,所有理论值T均>5,因此用PearsonChi-square检验,得到x2=10.24,P=0.63>0.05,说明两组鳞屑积分在治疗前无统计学差异。治疗后,两组鳞屑积分经x2检验,N=101>40,有理论值T=4.4<5,因此用连续x2检验得到的x2=1.371,P=0.712>0.05,说明两组无统计学差异,A组总有效率61.54%,B组总有效率69.39%(见表7),两组在鳞屑改善方面疗效相当。4.6两组脂溢积分比较两组治疗前患者脂溢积分经x2检验,N=101>40,所有理论值T均>5,因此用PearsonChi-square检验,得到x2=15.01,P=0.37>0.05,说明两组脂溢积分在治疗前无统计学差异。治疗后,两组脂溢积分经x2检验,N=101>40,所有理论值T均>5,因此,用PearsonChi-square检验得到的x2=9.582,P=0.022<0.05,说明两组疗效存在统计学差异,A组总有效率67.31%,B组总有效率42.86%(见表8)。A组脂溢改善疗效优于B组。5各项目理化指标未见异常患者治疗前和用药28天后需要进行血常规、尿常规、肝肾功检查。该研究中,各项目理化指标未见异常。整个试验中,A组未出现不良反应。B组出现2例不良反应,1例表现为用药后皮损变红、瘙痒加重,停药后瘙痒缓解;另1例用药后皮损变红、瘙痒剧烈,给予氯雷他定1片口服2天后瘙痒缓解,皮损减轻。6治疗上的相关文献研究综上结果,可以得出结论为:综合疗效上A组总有效率为78.85%,B组总有效率为55.10%,A组明显优于B组。在单项指标来看,A组红斑、脂溢、瘙痒改善程度优于B组。两组在皮损面积、鳞屑改善方面疗效相当。本研究发现苦甘香柏颗粒外洗治疗头部脂溢性皮炎的疗效显著、使用安全,在疗效和安全性上均优于对照组2%酮康唑洗剂。下面从方解、药理等方面对其疗效机理作一分析与探讨。现代医学认为SD的病因尚不明确,可能与遗传因素、皮脂分泌亢进、感染因素、免疫功能缺陷、神经递质的异常、微量元素缺乏、维生素B族缺乏、先天性皮肤屏障功能障碍等有关。此外,精神紧张、饮食习惯、环境因素等都可诱发或加重本病。赵辨等认为本病是在皮脂溢出的基础上所发生的一种炎症,可能与皮脂分泌增多或其化学成分的改变有关。有报道在脂溢性皮炎患者表面类脂质组成中的胆固醇、三酸甘油酯及石蜡增加而角鲨烯减少。已有学者证实糠秕马拉色菌抗原可使脂溢性皮炎患者致敏,并诱导肌体产生特异性IgG、IgM及IgA抗体,其中以对卵圆形酵母形的糠秕马拉色菌为主。还有认为糠秕马拉色菌过度生长及其代谢产物进入表皮可产生细胞免疫。张浩等人分析了国内外共1056篇文献,其中以研究马拉色菌属、脂质、个体易感性和免疫反应文献最多。总结出的病因学假说包括:个体易感性、免疫、营养、环境及生活方式、脂质和激素、共存性疾病、微生物(马拉色菌属)感染、免疫反应。现多认为马拉色菌感染为主要因素。西医对本病的治疗集中去脂、抗炎、止痒、抗菌四个方面。抗炎治疗以皮质类固醇激素等为代表;免疫调节或抑制主要是钙磷酸酶神经调节剂;去脂如维甲酸霜、异维A酸胶囊、维安脂胶囊等调节表皮细胞或者表皮脂生成物。抗真菌药物如:酮康唑洗剂、联苯苄唑溶液、环利软膏、二硫化硒洗剂等。目前酮康唑洗剂为脂溢性皮炎常规外用洗剂。西药治疗存在一些不足,SD有慢性反复倾向,因此西药治疗中激素类药膏,因副作用和不良反应较多,不宜长期使用。免疫制剂的疗效尚待认证,且价格昂贵不适宜推广和普及。SD的病因不清,常常多因素综合影响发病,因此去脂或者抗菌也难以达到治愈的目的。多年的临床观察和实验中发现,即使真菌镜检转为阴性,局部皮炎和症状也不能明显缓解或者治愈,停用抗真菌药后2周左右出现真菌转阳性。去脂药物可以通过抑制局部皮脂分泌,达到改善皮肤炎症,然而停用西药后,皮损容易复发。脂溢性皮炎属于中医“面游风”的范畴,中医认为因肌热当风,风邪入侵毛孔,郁久血燥,致肌肤失养而成;或因过食辛辣厚味及油腻,湿热内蕴,外受风侵,以致阳明胃经湿热携风而成。2012年中华医学会编著《临床诊疗指南》中将面游风分为血热风燥、脾胃湿热两个证型。治疗多以清热、除湿、祛风、止痒为法则。除了内服汤药之外,常配合湿敷、外洗、外擦等外治疗法。外用主要燥湿杀虫、祛风止痒为原则。苦甘香柏颗粒主要成分为苦参、生甘草、香附、侧柏叶。组方中苦参为君药,苦参能清热燥湿、祛风杀虫;香附外用可解毒止痛,侧柏叶外用散肿毒、疗疥癣,二药相须为臣药;生甘草清热解毒兼调和诸药为使。从现代药理机制来看,笔者认为“燥湿”相当于抑制油脂分泌,“杀虫”指的是“杀灭或抑制微生物包括真菌、细菌、支原体、衣原体、寄生虫等”,止痒祛风相当于“抗炎、止痒”。现代药理研究发现苦参有良