酮康唑凝胶剂的制备及含量测定

酮康唑凝胶剂的制备及含量测定

托吡鲁酯是一种广泛的抗真菌药物，对各种类型的细菌、酵母菌和皮肤细菌都有很强的抑制作用。由于其对肝脏的不良反应,现主用于皮肤局部真菌感染。我们将酮康唑制备为外用凝胶剂并进行含量测定,现报告如下。1京第二空间用药标准UV-265紫外分光光度计(日本岛津制作所);酮康唑原料(南京第二制药厂,批号971030);95%乙醇、丙二醇、三乙醇胺、卡波姆-940,均符合药用标准。2%酮康唑凝胶剂(本院自制,批号990310,990414,990512,990607)。2方法和结果2.1酮康唑凝胶剂的制备2.1.1wo2.2重量测定2.2.1过滤波长的确定按处方比例分别称取酮康唑原料、凝胶空白基质、2%酮康唑凝胶剂适量,用0.1mol·L-1盐酸溶液溶解过滤,取续滤液在波长200～300nm范围内分别进行扫描。结果:酮康唑在222±1nm处有最大吸收峰,空白基质在此无吸收(见图1),故采用222±1nm波长进行含量测定。2.2.2吸收度a精密称取于105℃干燥至恒重的酮康唑对照品适量(约20mg)置100ml容量瓶中,加入0.1mol·L-1盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀。分别精密吸取1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml置于50ml容量瓶中,加入0.1mol·L-1盐酸溶液稀释至刻度,摇匀。于222±1nm波长处分别测定吸收度A。以值对浓度回归得回归方程.表明酮康唑在4～12μg范围内线性关系良好。2.2.3测定酮康唑标量a精取样品0.1g(含酮康唑约2mg),以0.1mol·L-1盐酸作溶媒,在250ml容量瓶中溶解、定容、滤过。取续滤液作为供试品溶液。在222±1nm波长处测定A值,代入以上回归方程,即求得浓度C。以下式计算酮康唑的标示量:式中,C:浓度;N:称取凝胶剂中所含酮康唑的g数。2.2.4条件和方法取批号为990607的同一样品,按2.2.3的条件和方法,连继测定5次,测得平均标示量为121.83%;RSD为0.45%,重现性良好。2.2.5返回率测试精密称取已知含量的样品,精密加入一定量的酮康唑对照品,依法测定,计算回收率,结果见表1。2.2.6l-1盐酸待测液中酮康唑含量测定取配制好的酮康唑凝胶剂0.1mol·L-1盐酸待测溶液,分别于0、5、24h依法测定其吸收度,计算酮康唑的含量(见表2)。结果显示方法的稳定性良好.2.2.7酮康唑含量测定经测定3批样品,批号990310、990414、990512,其酮康唑含量分别为标示量的101.41%,99.56%与102.32%,平均标示量为101.10%;RSD为1.39%。3乙醇水溶液4g/l酮康唑20g,无水亚硫酸钠2g,95%乙醇350g,丙二醇100g,三乙醇胺18g,4%卡波姆-940水溶液250g,蒸馏水适量,制成1000g。2.1.2凝胶基质的制备a.在搅拌下将酮康唑溶于95%乙醇中;b.将无水亚硫酸钠溶于蒸馏水中,与丙二醇、4%卡波姆-940水溶液均匀混合,然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质;c.在搅拌下将a加入b中,再加入剩余蒸馏水,制得2%酮康唑凝胶剂1000g。3.1酮康唑凝胶剂虽然国内关于酮康唑的制剂(栓剂、片剂、霜剂)[1～3]已有文章发表,但有关酮康唑凝胶剂的制备及质量研究未见报道。卡波姆是一种高分子丙烯酸交联聚合物,在国外广泛用于化妆品与药品的研究生产中,并已被美英等国家的药典收载,但在我国尚属一种较新的材料。我们研制的酮康唑凝胶剂是以卡波姆为基质,用碱性物质三乙醇胺中和后成为均匀透明的良好凝胶基质。此基质制备工艺简单,稳定性好,无刺激性,用后感觉舒适,易于清洗且透气性能良好。3.2乙醇、丙二醇用量的影响酮康唑易溶于乙醇与酸性水溶液,我们在凝胶剂的制备及含量测定中利用了以上性质。处方中乙醇、丙二醇的加入兼有促进药物透皮吸收的作用用量应分别控制在40%与30%以内,否则易树脂化,主药易析出结晶。考虑到酮康唑具有酰胺基与脒基极易氧化变色,我们在处方中加入了抗氧剂无水亚硫酸钠。3.3健康家兔鸡的制备我们还做了以下试验:(1)取本品0.5g,加蒸馏水10ml稀释后测定pH值,在7.0～8.0之间。(2)取3批样品各10g,置于带刻度的离心管中,以转速3000r/min离心30min,凝胶不分层。(3)取健康家兔3只(中国预防医科院流行病研究所提供),剃去家兔背上毛约4cm2,休息24h,取1g凝胶均匀涂在剃毛部位。24h后观察皮肤未见水