白细胞减少症药物治疗医学课件

白细胞降低症的药物治疗白细胞降低的定义白细胞降低：外周血WBC<4000/ul(<4.0x109/L)中性粒细胞降低（granulocytopenia）:中性粒细胞<2023/ul(<2.0x109/L)粒细胞缺乏(agranulocytosis):粒细胞<500/ul(<0.5x109/L)临床体现无明显症状/非特异性症状/易感染病因或诱因明确

——起因急骤

——进展快

——感染重白细胞降低的症状免疫功能下降疲乏无力，头晕，恶心低热易感染：上感、泌尿系感染白细胞降低是否同步有再生障碍性贫血试验室检验血像骨髓像早期或极期：粒细胞明显降低——粒细胞系统成熟障碍——代偿性增生恢复期：类白血病现象发病机制（1）白细胞生成障碍——骨髓损伤（涉及放、化疗引起）——药物引起非免疫性造血克制——无效造血，生成系统衰竭发病机制（2）白细胞破坏或消耗过多免疫有关性——药物诱发免疫性粒细胞降低——本身免疫性粒细胞降低——同种免疫性粒细胞降低非免疫有关性——白细胞分布异常——白细胞释放障碍常见科室肿瘤科肿瘤治疗病人在治疗期间出现白细胞降低。（治疗手段为化疗、放疗、手术+化疗、手术+放疗。约90%的癌症患者放化疗后会出现白细胞降低等不良反应。）常见科室内分泌科甲亢治疗手段：药物、131I治疗、手术甲亢治疗特点：1、仍以药物治疗为主，药物治疗不可或缺；2、常用药物为甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶，治疗周期长（1~3年），易复发，1~3个月易发生WBC降低。常见科室

血液科常见病种多数伴有白细胞（或其他两系血细胞）降低用药特点：1、住院病人WBC降低程度严重；2、门诊白细胞降低病人多，80%为免疫克制性白细胞降低。常见科室

传染科主要病种：病毒性肝炎（乙肝、丙肝）、结核病慢性乙型肝炎治疗主要涉及抗病毒、免疫调整、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗。抗病毒药物：干扰素核苷（酸）类似物

干扰素不良反应：骨髓克制。主要体现为外周血白细胞(中性粒细胞)和血小板降低。如中性粒细胞绝对数≤1.0×109／L．血小板<50×109／L，应降低IFN-a剂量；如中性粒细胞绝对数≤0.75×109／L．血小板<30×109／L，则应停药。*慢性乙型肝炎临床治疗指南丙型肝炎抗病毒治疗药物：干扰素（IFN）是抗HCV的有效药物，涉及一般IFN-a、复合IFN和PEG-IFN-a。PEG-IFN-a与利巴韦林联合应用一般IFN-a或复合IFN与利巴韦林联合疗法不良反应干扰素IFN-a的主要不良反应为流感样症候群、骨髓克制、精神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等。利巴韦林最主要的毒性在于其对心脏损伤和血管损伤作用，一般在治疗开始后的1周至2周内血红蛋白、红细胞及白细胞开始下降。*丙型病毒性肝炎临床治疗指南结核病结核病白细胞降低原因：1、结核感染本身造成的全血细胞降低；2、治疗药物：利福平、乙胺丁醇；三代头孢类抗生素结核病临床治疗特点*：1、治疗周期长，6~9月/12~18月/18~24；2、治疗方案：异烟肼+利福平+比嗪酰胺+乙胺丁醇3、患者经济条件差，除治疗药物外，保肝药为常处方*结核病临床治疗指南免疫克制剂（Immunosuppresives）涉及临床学科：风湿免疫骨关节肾内呼吸血液皮肤肿瘤……处理方式立即停用可能引起白细胞降低的药物;防止接触可致本症的化学物质;寻找并有效地治疗引起白细胞降低的原发病;预防感染;合适使用升白药升白制剂中药

口服

利血生维生素B4鲨肝醇肌苷

……注射剂集落刺激因子西药

口服

复方皂矾丸生血宝合剂地榆升白片升白合剂益血生胶囊……

注射剂

升白注射液生脉注射液黄芪注射……口服西药升白制剂利血生

为经典的噻唑羧酸类升白药物，其成份为半胱氨酸和苯乙酸，有增进白细胞增生的作用，临床用于治疗放疗和化疗引起的白细胞降低症。用量为口服20mg/次，每日3次，疗程4周。偶见致过敏性皮疹【1】。维生素B4核酸的活性部分，为维持生物体代谢功能的必要成份。白细胞缺乏时，其能增进白细胞增生。剂量为口服10～20mg,3次/d，疗程2～4周。有报道维生素B4与其他升白药物（地榆升白片、鲨肝醇）联合应用的总有效率为66.7%～80%【2】，常规剂量下无明显不良反应。口服西药升白制剂鲨肝醇（α-正十八碳甘油醚）为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，可能是体内造血因子之一，有增进白细胞增生及抗放射线的作用。文件报道，单用鲨肝醇对化疗药物、放疗或氯霉素等原因所致白细胞降低作用较缓慢，治疗有效率为55%～60%，但效果不稳定【3】；与维生素B4或地榆升白片等联合应用效果很好。用药剂量为口服50~150mg，每日３次，4~6周为一疗程。有报道服用后会引起咽炎【4】。肌苷（次黄嘌呤核苷）

是一种以次黄嘌呤为碱基部分的核糖核苷。参加体内能量代谢及蛋白质的合成，用于治疗多种原因所致的白细胞降低、血小板降低症。但据文件报道，其有效率仅为50%左右，原因还不十分明了，尚需进一步探讨。偶见胃部不适和过敏反应，有报道称严重者可致过敏性休克死亡【5】。常用剂量为口服200～400mg，３次/d；静注或静滴200～600mg，１～２次/d。疗程为一周。口服西药升白制剂碳酸锂经过拟细胞因子作用提升白细胞水平。详细机制可能为：①锂离子影响钾、钠离子的三磷酸腺苷酶的活性，锂盐可克制腺苷酸环化酶、降低环磷酸腺苷含量有关；②刺激集落刺激因子的分泌，促使白细胞集落(CFU-C)的增殖和分化。大部分患者为使用其他升白细胞药物半个月至一种月无效后加服或单独予以碳酸锂口服0.25/次，一日两次，0.5～0.75／日，动态监测外周血，每２天一次，无反跳即可停药【6】。碳酸锂使用时需要监测血锂浓度，但因为目前缺乏锂浓度监测措施，临床应用受限。常用口服西药制剂西药注射剂*集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)粒细胞集落刺激因子(granulocytecsf,G-CSF)

用于肿瘤化疗过程中的中性粒细胞降低症

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocytemacrophagecsf,GM-CSF)用于非恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病的骨髓移植后增进定位集落刺激因子临床使用存在的问题放化疗后24－48h才可使用存在剂量限制性毒副作用对孕妇、18岁如下病人的有效性、安全性及对人类生殖系统的影响还未拟定用量大、费用昂贵、作用短暂治疗中：2.0×109/L<WBC<4.0×109/L：口服升白制剂WBC<2×109/L：联合G-CSF100μg，皮下或静脉注射给药，qd。WBC≧5×109/L时停用G-CSF，继续服用口服升白制剂，如为中药口服制剂可巩固用药1-2周。常用中药口服升白制剂复方皂矾丸由皂矾、西洋参、海马、肉桂、大枣、核桃仁六味药构成。文件报道其对肿瘤及急性白血病放、化疗所致的骨髓损伤，甲状腺功能亢进症伴发白细胞降低等有治疗作用【9】作用机制为增长骨髓造血细胞，加速造血细胞生成、分化、成熟。剂量为每次9粒，l天3次，疗程为1~3周。生血宝合剂成份为墨旱莲、女贞子、桑椹、黄芪，何首乌（制）、白芍、狗脊七味药构成。用于恶性肿瘤放化疗所致白细胞降低。作用机制可能为提升干细胞分化池中干细胞的增殖能力，从而增进血细胞生成。降低外周血细胞破坏的程度，降低细胞破坏，消耗过多。调整循环池及边沿池的百分比，进而调整细胞分布紊乱。地榆升白片

由单味中药地榆制备而成，主要化学成份为皂苷、鞣质以及黄酮等。作用机制为增进造血干细胞增殖分化，预防放化疗对骨髓造血组织的损伤破坏，改善骨髓造血微循环，提升白细胞水平；能增进造血干/祖细胞的增殖与分化，诱导造血生长因子的产生，低浓度即可引起粒单系造血祖细胞集落数升高【10】。其增进造血的有效成份为地榆皂苷【11】。对已经刊登的65篇有关文件进行Meta分析【12】显示，肿瘤放化疗过程中预防及治疗应用地榆升白片升高白细胞疗效确切；对重度白细胞降低症，其与G-CSF联用可降低G-CSF用量，减轻G-CSF的不良反应，降低治疗费用。地榆升白片无严重不良反应。应用较为安全。用药剂量为每次2~4片，3次/d，20~30d为一疗程。升白合剂主要成份为淫羊藿、补骨脂、附子、枸杞子、黄芪等。温肾健脾，补益气血；用于癌症放、化疗引起的白细胞降低属脾肾阳虚，气血不足证侯者【13】。个别病人服后有轻度胃脘不适。每日3次，每次40毫升。阴虚火旺及有出血倾向者禁用。热毒证禁用。孕妇禁用。益血生胶囊是由黄芪、党参、阿胶、鹿角胶、龟板胶、紫河车、牛骨髓、鹿血等22味中药组方而成,具有健脾益气生血、补肾养血填精之功能。保护血细胞，增进骨髓有核细胞增殖分化。口服，一次4粒，一日3次，小朋友酌减。以阿胶和鲨肝醇分别为对照组,成果治疗组与对照组比较有明显差别(P<0.01)【14】常用中药注射剂升白注射液升白注射液主要含黄芪、党参、当归、白芍、淮山药、鸡血藤、枣仁、柏子仁等。有文件报道【15】其作用不一定是刺激骨髓制造多种细胞,为制造各血细胞提供原料,而是升白注射液的升气补血作用,使血液中多种细胞重新分布所至。生脉注射液生脉注射液是由红参、麦冬、北五味按1∶3,12∶1,1∶56构成的无菌注射液。两篇文件报道【16】【17】以参脉注射液治疗白细胞降低症,并以利血生治疗组进行对照,成果白细胞数治疗组明显高于同期对照组(P<0.01),且升高所需时间治疗组低于对照组(P<0.05)。黄芪注射液

黄芪注射液黄芪注射液临床应用治疗再生障碍性贫血和白细胞降低症已取得明显疗效。文件报道【18】以黄芪注射液治疗白细胞降低症有效率达可92%,对照组为68%,两组比较有极明显差别(P<0.001),且改善症状较快,无明显毒副作用。中药制剂特点目前治疗白细胞降低症的中药制剂大部分是口服制剂,大部分作用机制及有效部位不明确，起效缓慢,对于急性病症,无法与化学药相比。加之有效部位不明确,其升白机理还有待进一步研究。不良反应较西药少价格便宜性价比高参照文件[1]魏兰军,秦福英.利血生致过敏性皮疹1例[J].菏泽医学专科学校学报,1998，10（4）：128-128.[2]易瑛.强力生白片加VitB4预防化疗后骨髓克制的作用[J].华西医学,2023，22（4）：745-746.[3]唐雪梅，梁金秋，何文华,等.地榆升白片与鲨肝醇治疗白细胞降低症疗效比较[J].华西医学，2023，22（4）：789-789.[4]孙海英.鲨肝醇薄膜包衣片引起咽炎[J].药物不良反应杂志，2023，3（4）：257-257.[5]荆晓英.48例由肌苷引起的输液反应[J].中国药物滥用防治杂志,1999,5(1):39-39.[6]冀建设，赵霞.应用碳酸锂治疗白细胞降低的临床观察分析[J].中华临床医学研究杂志，2023，12（12）：1650-1651[7]李静，陶维良,魏世东，等.重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）的安全性与临床评价[J].中国医院用药评价与分析，2023，8（7）：484-486.[8]伍晓华，李彬彬.白细胞降低症治疗药物谁主沉浮[J].中国医院用药评价与分析，2023，5（3）：133-137.[9]周国华.复方皂矾丸治疗甲状腺功能亢进症伴发白细胞降低症临床疗效观察[J].实用中西医结合临床，2023，3（5）：25-26[10]高小平，刘忠荣，李伯刚，等.地榆粗造血作用的有效部位筛选[J].中国天然药物，2023，2（4）：137-139[11]WangY,WangSL,WangYP.StudyontheexpressionofhemopoieticgrowthfactoranditsmRNAbytotalsaponinsofPanaxginseng.ActaAnatomicaSin,1999;30(4):362-366.[12]申文江，夏廷毅，李宝生，等.地榆升白片在肿瘤放化疗中的临床应用[J].中国实用内科杂志，2023，29，（增刊1）:1-3[13]李昊，高俊鹏，鲁小青，等。升白合剂对环磷酰胺小鼠粒系祖细胞的影响[J].中国试验方剂学杂志，2023,（9）[14]黄水良.益血生胶囊治疗白细胞降低症40例[J].实用中医药杂志,2023