多组分反应药物合成作业

多组分反应：药物合成作业要求：阅读最近5年内参考英文文献20-30篇以上。若文献不够，可以宽限到10年。中文综述性文章可以查，参考，但是不能引用，除非是科研原创性论文。最好查阅原文。目录TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"多组分反应：药物合成作业 1singer反应 3etti反应 4ucherer-Bergs反应 5.Debus-Radziszewski咪唑合成 6.Gewald反应(Gewaldreaction) 7.Hantzsch吡咯合成 8.Hantzsch吡啶合成 9.Kabachnik-Fields反应 99Pauson-Khand反应 910Petasis反应 911Povarov反应：PovarovReaction： intramolecularHetero-DielsAlderReaction 912Passerini反应 913Ugi反应 914多布纳反应 915帕瑟里尼反应 916斯特雷克氨基酸合成 917曼尼希反应 9.比吉内利反应Biginelli反应(1891年) 10.端炔/醛/仲胺MCR合成炔丙基胺 1020端炔/多聚甲醛/仲胺MCR合成吲哚衍生物 10\o"CurrentDocument"21利用靛红代替芳香醛参与多组分反应 11\o"CurrentDocument"22三组分反应 11\o"CurrentDocument"23四组分反应 11\o"CurrentDocument"24五组分反应 1125Sakurai-Prins-Ritter多组分

26.三唑之间发生的多组分反应27.靛红参与的多组分反应26.三唑之间发生的多组分反应27.靛红参与的多组分反应在螺杂环28.酰氨基酰胺的四组分反应多组分反应（Multi-ComponentsReaction,MCR）是指3个或3个以上的起始原料进入反应,用一锅煮的方法最终生成一个终产物,在终产物结构中含有所有原料的片段的合成方法.由于多组分反应可以快速地合成大量具有结构多样性和复杂性的化合物和建立相应的化合物库,多组分反应现在已经被广泛地应用于有机化学的许多研究领域,如:新药物开发、高活性天然产物全合成等.同时,多组分反应产率较高、对环境污染小、反应条件温和、易于实现自动化,近来受到化学家的广泛关注。这种多个反应原料同时参与反应，一步构建复杂结构的目标化合物的方法被称为多组分有机化学反应（简称“多组分反应”）（MCRs）。多组分反应是当今有机化学的前沿和热点领

域之一，具有绿色、高效操作简单、资源利用率高、高原子经济性等特点，是一类重要的有机化学反应，在生命科学基础研究、新药设计与合成、组合化学和复杂天然产物的合成、新药物和新材料的研发等方面具有广泛的应用前景i。MCRs可以最大限度地减少化学污染、生成多样性的化合物骨架、发现新的有机化学反应等。多组分反应最大的挑战是反应的选择性。如何调控反应的动力学使各反应组分按照指定的方式组装、从而高收率高选择性地合成目标产物是该研究领域的难点，这就好像模仿生物体的酶一样，对反应进行程序化控制。多组分反应包含下列17-24个:还需要10-13个反应。sing反应singer反应（ singerreacidna-卤代羰基化合物与硫氢化钠在原位反应产生的硫醇直接与另一羰基化合物组分和氨反应生成噻唑啉环。1956年由德国化学家FriedrichAsinger在苏联发现，[1]后被Degussa改进。[2]DieAsinger-ReaktionindermodifiziertenVariantemitmehrVariationsmoglich-keitenderSubstituenten.oben:miteinemThiolunten:mitdurchNatriumhydro-gensulfidinsituerzeugtemThiolTheAsinger-reactioninthemodifiedversionwithabetterabilitytodiversifythesubstituents.top:withaDieAsinger-ReaktionindermodifiziertenVariantemitmehrVariationsmoglich-keitenderSubstituenten.oben:miteinemThiolunten:mitdurchNatriumhydro-gensulfidinsituerzeugtemThiolTheAsinger-reactioninthemodifiedversionwithabetterabilitytodiversifythesubstituents.top:withathiolbottom:withathiolwhichisgeneratedinsitufromsodiumhydrogensulfideFR3炉八/0V+NH3/NaSd0 -2H20/NaCIDieAsinger-ReaktioninderklassischenVariantemitelementaremSchwefelundAmmoniakalsReaktions-partner.oben:miteinemAldehydunten:miteinemKeton10+nh3/s_X-2H2OTheAsinger-reactionintheclassicalversionwithsulfurandammoniaasreactants,top:withanaledhydebottom:withaketoneII。+nh3/sA-2H2O也可以用硫磺、a也基醛或a巯基酮一来引入硫。这个反应被用于制取 青霉胺和半胱氨酸。参考资料riedrich singerUberdiegemeinsameEinwirkungvonSchwefelundmmoniakaufKetAonnegewandteChem6iearlheinzrauzanserobaniirgen arensundernerSchwarze:hosphoniacndPhosphiniAcidAnalogsofPenicillamin,eLiebigsAnnalenderhemie19,85448-452.FriedrichAsingerundManfredThiel:EinfacheSynthesenundchemischeserhaltenneuerheterocyclischerRing,syAsntgeewmaendteChem7ie0(1958._olfgangeigereriberffermannsundaulScherberichD-Penicilla-miHnerstellunugndEigenschafte,nAngewandteChemie87(197372-3;7A8ngewandteChemie-InternationalE1dit4(i1on975)330._iirgenarenseriber ffermannsundaulScherberich:EineeinfacheSynthesevonracemischemCy,stAenignewandteChem9ie3(1981)680AngewandteChemie-InternationalEd2it06io6n8(1981).相关文献FriedrichAsinger.hemikerTreffenSalzburg:UberdieeinfacheundergiebigeSynthesevonThiazolonen.AngewandteChemie.16985(61,1):377.doi: . ange..FriedrichAsinger.UberdiegemeinsameEinwirkungvonSchwefelundAmmoniakaufKetone.AngewandteChemie.16985(61,2):413.doi: . ange..ImreSchlemminger,Hans-HermannJanknecht,WolfgangMaison,WolfgangSaakandJirgenMartens.Synthesisofthefirstenantiomericallypure3-thiazolinveisaAsingerreaction.TetrahedronLetter2s.00401,(387)2:89-doi: . S.e反应反应（贝蒂反应；贝特反应）酚与芳香醛和伯胺作用得到a氨基苯甲酚类。这个反应为annic!反应的一种特殊情况。

从形式上看与羟醛加成相同，酚代表酸性亚甲基组分，醛或醛和胺代表羰基组分。这个反应也能用于喹琳等杂环体系。参考资料i 6.Phillips,J.P.;Barrall,E.M..Notes-BettiReactionsofSomePhenols.J.Org.Chem..1956,21(6):692-694.doi:10.1021/jo01112a606-反应-反应，是羰基化合物与氰化钾及碳酸铵，或氰醇与碳酸铵直接反应生成乙内酰脲类化合物的反应。 反应以德国化学家汉斯•布克尔()和的名字命名。oKCNRR(NH4)2CO3酗氰醇得到较好的产率，而芳基及烷基醛有副反应。产物乙内酰脲通常能形成很好的晶体，用热无机酸能使乙内酰脲水解为氨基酸。e 反应的一个变体是 反应，是使用稀的醇溶液作为反应介质，如含水50％的醇。这样对醛和酮的反应都有较好的产率。反应机理

氰根离子与羰基化合物加成为羟腈，碳酸铵释放出的氨对羟睛发生反应生成氨基腈，氨基腈的胺氮原子对二氧化碳发生亲核加成，生成含氰基的氨基甲酸。然后该氨基甲酸发生分子内环化，生成亚氨基恶唑烷酮，最后恶唑烷酮通过一个异氰酸酯中间体重排为二取代的乙内酰脲。这个机理基本上是 与在年提出的机理，这个原始机理基本上就一直沿用下来。不过最初提出的机理中，错误地认为5亚亚氨基恶唑烷亚2酮亚是通过一步直接重排为乙内酰脲。直到198年0代，研究才发现在上述两个物质之间还有一个异氰酸酯中间体。参见•化学反应列表• 乙内酰脲合成参考资料 （综述）外部链接•《杂环化学中的人名反应》一书中的反应一节，于图书（英文）（英文）（英文）反应，于咪唑合成

-咪唑合成（-）以二酮、醛和氨为原料合成咪唑衍生物。反应中首先是二酮与氨失水缩合为二元亚胺，然后二元亚胺与醛缩合，得咪唑环。反应（）醛或酮醛或酮与a氰基酯在硫磺和碱存在下缩合，生成多取代的氨基噻吩。反应机理最近的研究一反应机理最近的研究一表明，反应中，首先是酮与a氰酯生稳定的不饱和酯中间体（3。）然后硫化产物可能以生环化。最后再经互变异构，得到产物。发生 缩合,产的方式对氰基进行加成，发有研究显示微波辐射会使反应时间降低，产率升高。一有研究显示微波辐射会使反应时间降低，产率升高。一变体从,二噻烷（硫与丙酮的加成物）与不稳定的氰丙酮钠盐合成乙酰基氨基甲基噻吩：一参考资料._Gewald,K.;Schinke,E.;Bottcher,H.Ber., , .._Sani, .Sulre, , （综述）._Sani,. .;annekar,. .;Snawane,.Heter.ccliche,.3,6333.._Sridhar,.;aa,. .;Baaa,.H.K.;K hareetrahedrnett., , ： . .tetlet. . .._Gernt.Eller,lan Hlleerle , , nlinearticle.Hant 吡^咯合成Hant c吡咯合成（Hant chrrlenthe以德国化学家rthrdlHant c的名字命名。以B酮酯与氨（或伯胺）和a卤代酮合成取代吡咯参见.Knrr吡咯合成•aalKn合成参考资料吡啶合成反应反应反应反应反应羧酸、醛及异腈的三组分反应,即Passerini反应。研究发现，该反应可在微波辐射条件下很快完成,并以较高的收率生成相应的a-酰氧基酰胺类衍生物。多组分Passerini反应（PCR）首次报道于1921年，该反应是主要涉及一分子醛、一分子异腈和一分子羧酸或者醇的一种反应，反应产物是双官能团化合物a-酰氧基酰胺或者a-烷氧基酰胺［5〜7］。反应多布纳反应帕瑟里尼反应斯特雷克氨基酸合成曼尼希反应

比.吉内利反应反应年比.吉内利反应反应年9对比下面嘧啶的合成方法：Heravi等［17］以1,3-二酮，苯甲醛和醋酸铵为原料，在催化量的铝离子型杂多酸存在的条件下，通过三组分“一锅法”直接氧化合成了2,4,6-三取代嘧啶，且取得了较好的产率。在该反应中，杂多酸既是酸性催化剂，又是氧化剂，反应机理可能是苯甲醛先被杂多酸氧化成苯甲酸，然后是1,3-二酮与醋酸铵形成的亚胺对苯甲酸的亲核进攻(图10)。?9 HPA—N尺“，%+S+RCHO-^7-R人人00-70^R=KI-Pbl3-CkPF,帖4<M-Pb.H,Me. 初叫P卜R=叱WMe-Ph,"I尸卜&即P卜&归PtR"=叱4<滁中卜,"国卜&却P卜,WH-Pt图102,46-三取代喀唉的合成端快醛仲胺合成烘丙基胺2003年,Gommermann2003年,Gommermann等［1］利用端炔、醛和仲胺三组分反应合成炔丙基胺的方法引起了人们的关注(Eq.1).5.0mol%CliB1r5,5mol%(R)-quinap4AMS,toluene,rt端快多聚甲醛仲胺 合成吲哚衍生物2007年，Fujii等［10］以CuBr为催化齐I利用端快、多聚甲醛和仲胺的三组分反应合成了2-氨甲基吲哚及其衍生物(Eq.6).iiNHTs+NHTs+(HCHO)n+R2NH-Xe21利用靛红代替芳香醛参与多组分反应综述了近几年来利用靛红代替芳香醛参与多组分反应,并合成相关螺杂环化合物的最新研究进展,同时还对其发展方向加以展望。22三组分反应三嗪类化合物的合成：由脒和异氰酸酯的反应。（清华大学论文和CCL草稿）3四组分反应以三苯胺醛、苯乙酮、3-氰基乙酰基吲哚和醋酸铵为原料，分别在传统加热回流和微波辐射条件下，利用四组分一锅法反应，简便地合成了一系列的三苯胺-吡啶衍生物。1化合物1 化合物2化合物3化合物4 化合物54五组分反应Shaabani等［18］以2,3-二氨基马来腈、酮、异腈和水为原料，在催化量的p-TsOH-H2O存在的条件下，五组分“一锅法”合成了4,5,6,7-四氢-1H-1,4-二氮杂卓-5-酰胺类化合物。该1[3]LIM,YANGWL,WENLR,etal.Afirstresource-efficientandhighlyflexibleprocedureforafour-componentsynthesisofdispiropyrrolidines[J].EurJOrgChem,2008,16:2751-2758.[4]KUMARS,SHARMAP,KAPOORKK,etal.Anefficient,catalyst-andsolvent-free,four-component,andone-potsynthesisofpolyhydroquinolinesongrinding[J].Tetrahedron,2008,64(3):536-542.反应有许多优点，如水为反应底物之一，原子经济性高，反应条件温和，符合绿色化学的要求，可被视为合成和药学上制备相关螺环体系的新方法（图11）。脑声and