药物含量计算-容量分析法(药品质量检测技术课件)

任务一：滴定度及其计算滴定度课程导入质量浓度A物质的量浓度B滴定度

1.基本概念

滴定度（T）系指每1ml某标准浓度的滴定液相当于被测药物的质量，它是根据滴定液中的溶质与被测物质之间的反应式求得的。例如：用银量法测定苯巴比妥的含量时，规定“每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3”。滴定度

1.基本概念

式中：——被测药物与滴定液进行反应的最简摩尔比

c——测定液的摩尔浓度，mol/L(mmol/L)

M——被测药物的毫摩尔质量，mg/mmol滴定度含量表示方法：原料药：按百分含量表示制剂：按标示量计算百分含量2.含量计算滴定度例1.采用直接酸碱滴定法测阿司匹林C9H8O4(其摩尔质量M=180.16)原料药的含量时，氢氧化钠滴定液的摩尔浓度为0.1mol/L，计算滴定度。

阿司匹林与NaOH的摩尔比为1：1，滴定度（T）计算如下：解：化学反应式为：滴定度例2.注射用异烟肼含量测定时，以溴甲酸滴定液（0.01667mol/L）滴定，异烟肼的分子式为C6H7N3O，计算每消耗1ml滴定液相当于被测物质多少毫克。解：化学反应式为：由反应式可知，异烟肼与溴酸钾的摩尔比为3:2，滴定度（T）计算如下：滴定度滴定度的含义小结滴定度的计算方法任务二：对照品比较法测定药物含量计算对照品比较法测定药物含量计算

对照品比较法测定药物含量计算

对照品比较法测定药物含量计算对照品比较法测定药物含量计算任务三：高效液相色谱法内标法加校正因子测定主成分含量内标法加校正因子测定主成分含量

按药典或药品标准规定，精密称（量）取药物对照品和内标物质，分别配成溶液，精密量取各适量，混合配成校正因子测定用对照品溶液，取一定量注入色谱仪，记录色谱图，测量对照品和内标物质的峰面积或峰高，按下式计算校正因子：

再取各品种项下含有内标物质的供试品溶液，注入色谱仪，记录色谱图，测量供试品中待测组分的峰面积或峰高和一定浓度内标物质的峰面积或峰高，按下式计算供试品中被测组分含量：内标法加校正因子测定主成分含量

例：吲达帕胺的含量测定：精密称取乙酰苯胺20.3mg，置100mL量瓶中，加甲醇5ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液。再精密称取吲达帕胺对照品20.6mg，置100mL量瓶中，加甲醇5mL溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图，测得吲达帕胺峰面积为1647448，乙酰苯胺峰面积为950624.另取吲达帕胺样品19.8mg，按同法测定，记录色谱仪，测定吲达帕胺峰面积为1518912，乙酰苯胺峰面积为942133，求吲达帕胺的百分含量。内标法加校正因子测定主成分含量任务三：高效液相色谱法外标法测定供试品中主成分含量外标法测定供试品中主成分含量

外标法是《中国药典》（2010版）采用色谱法进行含量测定时最常用的方法。按各品种项下的规定，精密称（量）取对照品和供试品，配制成溶液，分别精密取一定量，注入仪器，记录色谱图，测量对照品和供试品待测成分的峰面积（或峰高），按下式计算含量：外标法测定供试品中主成分含量例：HPLC外标法测定阿司匹林泡腾片含量。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-三乙胺（10:50:40:0.11，用硫酸调节pH至3.3~3.4）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按阿司匹林峰计算不低于2000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。

测定法：取本品（规格：0.1g）10片，精密称定为1.5760g，研细，精密称取0.0412g（约相当于阿司匹林25mg），置100mL具塞锥形瓶中，精密加乙腈-甲醇-甲酸（40:59：1）溶液50mL，强力振摇10min使阿司匹林溶解，迅速滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10uL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品适量，精密称定，加乙-甲醇-甲酸（40:59:1）溶液溶解制成1mL中含0.52mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定。测得供试品溶液峰面积Ax为154756（三次测定均值），对照品溶液峰面积为155076（三次测定均值），按外标法以峰面积计算本品含量。问本品是否符合《中国药典》（2010版）规定的含量限度[《中国药典》（2010版）规定，本品含阿司匹林C9H8O4，应为标示量的90.0%~110.0%]。任务一：间接滴定法测定药物含量计算间接滴定法测定药物含量计算

若药物难溶于水或有其他原因不宜采用直接酸碱滴定法时，可采用间接酸碱滴定法测定，如磷酸可待因糖浆的含量测定方法、复方对乙酰氨基酚片中咖啡因含量的测定等。在药品检验中应用较多的是间接碘量法。具体方法是先加入过量的滴定液A，使其与供试品溶液中的被测药物进行反应，待反应完全后，再用另一种滴定液B回滴反应后剩余的滴定液A。间接滴定法测定药物含量计算本法一般需进行空白试验校正，其百分含量可按下式进行计算。

式中VB0——空白试验时消耗的滴定液B的体积，mL

VBS——样品测定时消耗的滴定液B的体积，ml

FB——滴定液B的浓度校正因数

TA——滴定液A的滴定度W——供试品的称取量间接滴定法测定药物含量计算

【例1】精密称取木糖醇（C5H12O5）样品0.1975g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5mL，置碘瓶中，精密加高碘酸钾溶液（称取高碘酸钾2.3g，加1mol/L硫酸溶液16.3mL与水适量使溶解，再用水稀释至500mlL）15mL与0.5mol/L硫酸溶液10mL，置水浴上加热30min，放冷。加碘化钾1.5g，密塞，轻轻振摇使溶解，在暗处放置5min，0.1056ml/1的硫代硫酸钠滴定液滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，消耗硫代硫酸钠滴定液17.80mL，随行的空白试验消耗了硫代硫酸钠滴定液22.75mL。已知每1mL硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于1.902mg的C5H12O5。计算样品中木糖醇的百分含量。间接滴定法测定药物含量计算解：根据公式结果判定：符合规定任务二：吸收系数法测定药物含量计算原料药含量计算吸收系数法测定药物含量计算

吸收系数法测定药物含量的方法是测定所配供试品溶液在规定波长的吸光度，根据被测成分的吸收系数（E）计算其含量。特点是对仪器要求高，使用该法时，应注意仪器波长、空白吸收的校正，吸光度准确度的检定和杂散光的检查；无需对照品，方法简便。吸收系数法测定药物含量计算

用本法测定时，以规定条件下的吸收系数计算含量，吸收系数通常应大于100，并注意仪器的校正和检定。计算公式如下。式中Ax——供试品溶液的吸光度V——供试品定容体积，mLD——供试品溶液的稀释倍数L——吸收池的光路长度，cmW——供试品取用量，g吸收系数法测定药物含量计算

吸收系数法测定维生素含量，避光操作。精密称取本品0.0755g，置烧杯中，加冰醋酸1ml与水75mL，加热溶解后，加水稀释，放冷，移置500ml量瓶中，再加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置100ml.量瓶中，加1.4%醋酸钠溶液7ml，并用水稀释至刻度，摇匀，用1cm吸收池在444nm波长处测得A值为0.488，按C12H12N4O6的吸收系数器为323计算供试品含量。问本品是否符合《中国药典》（2010版）规定的含量限度。《中国药典》（2010版）规定，本品按干燥品计算，含维生素应为98.0%~102.0%。吸收系数法测定药物含量计算任务一：容量分析法无需空白试验校正的直接滴定法测定药物含量计算直接滴定法测定药物含量计算无需空白试验校正的直接滴定法（1）原料药含量计算直接滴定法是用滴定液直接滴定被测药物式中：V——消耗滴定液的体积，mLV'——校正后消耗滴定液的体积，mLT——滴定度，mg/mL

W——供试品的取样量，g直接滴定法测定药物含量计算

例1.采用银量法测定异戊巴比妥钠的含量。测定时称取异戊巴比妥钠供试品0.2010g，精密称定，加甲醇40mL使溶解，再加新鲜配置的3%无水碳酸钠溶液15mL，用电位滴定法，以硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。消耗硝酸银滴定液的体积为7.18mL，硝酸银滴定液的实际浓度为0.1122mol/L，1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于24.83mg的C11H17N2O3Na，计算该原料药的百分含量【《中国药典》（2010版）规定，按干燥品计算，含C11H17N2O3Na不得少于98.5%】。直接滴定法测定药物含量计算解：根据公式结果判定：符合规定直接滴定法测定药物含量计算（2）片剂的含量计算式中：——平均片重，g

W——用于分析的片粉质量，g直接滴定法测定药物含量计算例2.酸碱滴定法测定烟酸片含量。取本品（规格：0.1g/片）10片，精密称定为1.5840g，研细，精密称取片粉0.3329g（约相当于烟酸0.2g），加新沸过的冷蒸馏水50mL，置水浴上加热，并不时振摇，待烟酸溶解后，冷却至室温，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L）滴定，消耗16.90mL。1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.31mg的C6H5NO2。问本品是否符合【《中国药典》（2010版）规定的含量限度规定，本品含C6H5NO2应为标示量的95.0%~105.0%。】直接滴定法测定药物含量计算解：结果判定：符合规定直接滴定法测定药物含量计算（3）注射剂的含量计算式中：V0

——用于分析的注射液体积，mL

直接滴定法测定药物含量计算例3：碘量法测定维生素C注射液的含量。精密量取本品（规格：2mL：0.25g）2mL（约相当于维生素0.2g），加水15mL、丙酮2mL，摇匀，放置5min，加稀醋酸4mL、淀粉指示液1mL，用碘液（0.1045mol/L）滴定至溶液显蓝色并持续30s不褪色为终点，消耗碘液26.86mL。1mL的碘液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。问本品是否符合《中国药典》（2010版）规定的含量限度[《中国药典》（2010版）规定，本品含维生素C6H8O6应为标示量的90.0%~110.0%]。直接滴定法测定药物含量计算解：结果判定：符合规定。任务一：容量分析法需空白试验校正的直接滴定法测定药物含量计算直接滴定法测定药物含量计算需空白试验校正的直接滴定法

空白试验系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按样品分析的条件和操作步骤进行分析的试验。用滴定分析法测定含量时，“将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（mL）与空白试验中所耗滴定液的量（mL）之差进行计算。

在滴定的过程中，由于内因（操作）或外因（杂质）等原因会导致检测结果有一定误差，人们无法控制与量化。做空白试验的目的在于消除试剂、纯水及器皿引入杂质或待测组分面造成的系统误差。直接滴定法测定药物含量计算1.原料药含量计算

用滴定分析法测定原料药物含量，需要空白试验校正时，被测药物的百分含量为：百分含量（%）=

式中V样—样品消耗滴定液的体积，mLV空一空白校正试验消耗滴定液的体积，mL直接滴定法测定药物含量计算2.片剂的含量计算

若为药物制剂，则一般以标示量的百分含量进行计算。制剂的标示量是指每单位成品中所含主药的量，如每1片片剂或每1mL注射剂中所含主药的量。由下式可计算出片剂或注射液中被测药物的含量（标示量%）：

片剂标示量的百分含量（%）=×100%式中V样——样品消耗滴定液的体积，mLV空——白校正试验消耗滴定液的体积，mL——平均片重，gW——用于分析的片粉质量，g直接滴定法测定药物含量计算3.注射剂的含量计算注射剂标示量的百分含量