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第四章影响药理学效应的因素及合理用药原则学习目标1、掌握合理用药原则以及用药监护对临床治疗的作用2、熟悉药物剂型、药动学和药效学对药物效应的影响3、了解年龄、性别和病理生理状态对药物效应的影响。第一节药物方面的因素一、药物的剂型同一药物可有不同剂型，适用于不同给药途径。给药途径不同，药物的吸收速度不同，一般规律i.v.＞气雾吸入＞舌下＞

i.m.＞i.h.＞直肠＞p.o.＞贴皮。给药途径不同，剂型不同，治疗剂量也不同，治疗目的也不同。如：硝酸甘油舌下含服：1.2-0.4mg急救口服：2.5-5mg常规贴皮：10mg长期防治一些新药剂型及特点肠溶制剂：有肠溶衣外层，在胃液不溶解，在肠液中溶解，释放出有效成分。可以避免对胃的刺激或者在胃液中分解失效。缓释剂：药物按照一级速率缓慢释放，使药物长时间维持有效浓度，产生较持久的效应。控释剂：药物按照零级速率释放，使药物浓度稳定在有效水平，产生持久效应。延迟释放剂：缓释剂中的药物缓慢释放而产生作用。持续释放剂：缓释剂将不同释放速率的药物组合在一起，达到迅速生效和较长时间维持药效的效果。注意事项：保持药物剂型的完整性。破坏后，药效减低或失效。二、联合用药及药物相互作用联合用药的目的：达到多种治疗目的，增加疗效，减少不良反应。（一）配伍禁忌药物在体外配伍时，直接发生物理化学的相互作用而降低疗效或产生毒性。避免方法：药物配伍禁忌表，交叉配伍试验。（二）影响药效学的相互作用联合用药后，药物效应减弱或增强。1.在生理水平的作用：药物作用于不同的靶点或系统胰岛素—降低血糖，糖皮质激素——升高血糖2.在受体方面的作用：药物作用于不同或相同的受体。吗啡—阿片受体，阿托品—M受体，合用镇痛解痉。3.在神经递质代谢环节上的作用：三环类抗抑郁药，抑制儿茶酚胺的再摄取，从而增加了肾上腺素的升压作用。（三）影响药动学的相互作用包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。1．吸收：主要在小肠吸收，受胃排空速度的影响，影响胃排空的药物都影响吸收。空腹服药吸收快，饭后服药刺激小。2．与血浆蛋白结合：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用3．生物转化：多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。4．排泄尿液pH的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。三、药物对机体反应性的影响（一）致敏反应Ⅰ型Ⅳ型变态反应（二）耐受性连续用药后，药物的效应逐渐减弱或无效。快速耐受性慢性耐受性（三）药物依赖性和药物滥用药物的依赖性包括习惯性和成瘾性习惯性：停药后，患者精神上有主观的不适感，但没有其他生理功能的紊乱，要求连续用药。成瘾性：用药后患者有欣快感，停药后有严重的精神和生理功能紊乱的戒断症状。药物滥用：没有病情根据，长期大量应用药物，如麻醉药品。（四）受体数量

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