质量风险评估-工艺关键性评估(回顾性)

基本定义和方法,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

1、基本定义与概念,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

术语,,,,,定义,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,来源

关键的,,,,,用来描述为了确保来料药符合规格标准，必须控制在预定范围内的工艺步骤、工艺条件测试要求或其他有关参数或项目。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

参数/工艺参数,,,,,在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，压力，时间，搅拌，pH，数量等等,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

质量属性,,,,,一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯度、潜能、鉴别、稳定性）。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

可接受范围,,,,,在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

关键质量属性,,,,,API的关键质量特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

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2、评估流程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

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1）,,列出生产历史中已知质量缺陷和偏差。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2）,,列出生产过程中的工艺参数，根据历史数据、生产经验或科学判断其对质量的影响程度,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3）,,对2）中筛选出的对质量影响程度高和中的参数进行质量风险评估，评估出关键工艺参数。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

4）,,按照质量风险评估的结果列出关键工艺参数。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

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3、风险等级与风险矩阵,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3.2风险等级,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

等级,,严重性,,,,,,,,,,,风险发生可能性,,,,,,,,,发现风险可能性,,,,

,,发生质量风险后对产品质量的影响程度,,,,,,,,,,,发生偏差或缺陷等风险的可能性,,,,,,,,,风险发生及有发生趋势时发现的可能性,,,,

高,,对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。,,,,,,,,,,,操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制。正常情况下也可能会偏离范围。,,,,,,,,,风险发生及有发生趋势时可以立即被发现,,,,

中,,对关键质量属性可能有影响。不严格控制会出现重大偏差。,,,,,,,,,,,操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较宽，参数本身比较容易控制。异常情况下才会偏离范围。,,,,,,,,,风险发生后稍后才能被发现,,,,

低,,对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。,,,,,,,,,,,操作范围远比设计空间或注册范围窄，或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。,,,,,,,,,风险发生很久后才能被发现。,,,,

3.3严重性和可能性矩阵（风险等级）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,风险等级,,,,,,,,,,,,,,,内在关键性,,,,,,,,,

"严

重

性",,高,,高,,高,,高,,,,,,,"严

重

性",,高,,潜在,,潜在,,关键,,,

,,中,,低,,中,,高,,,,,,,,,中,,非关键,,潜在,,潜在,,,

,,低,,低,,低,,中,,,,,,,,,低,,非关键,,非关键,,非关键,,,

,,,,低,,中,,高,,,,,,,,,,,低,,中,,高,,,

,,风险发生可能性,,,,,,,,,,,,,,,风险发生可能性,,,,,,,,,

,,高,,3,,6,,9,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,中,,2,,4,,6,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,低,,1,,2,,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,,,低,,中,,高,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,可能性,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3.5发现风险可能性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,,风险优先级,,,,,,,,,,,,,,最终关键性,,,,,,,,,

,,发现风险可能性,高,低,,,低,,,中,,,,,,发现风险可能性,高,非关键,,,非关键,,,关键,,

,,,中,低,,,中,,,高,,,,,,,中,非关键,,,非关键,,,关键,,

,,,低,中,,,高,,,高,,,,,,,低,非关键,,,关键,,,关键,,

,,,,低,,,中,,,高,,,,,,,,非关键,,,潜在关键,,,关键,,

,,,风险等级,,,,,,,,,,,,,,内在关键性,,,,,,,,,

4.评估报告所需的相关文件,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

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,序号,,,文件名称,,,,,,,,文件描述,,,,,,,,,,,,,,

,4.1,,,已知缺陷和偏差表,,,,,,,,,