第6章 人类主要组织相容性复合体及其编码的分子110325

第六章人类主要组织相容性复合体及其编码的分子一、概述1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对供者的组织器官的接受、容纳程度。2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原引起强烈而快速排斥反应引起弱而慢的排斥反应3、主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex,MHC

——指编码主要组织相容性抗原的基因群，它决定机体的组织相容性，并与免疫应答、免疫调节有关。小鼠MHC—H-2复合体人类MHC—HLA

指编码HLA的基因(即HLA基因复合体)指人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)，即人类主要组织相容性抗原HLA的基因长度约为3600~4000kb，有234个基因座位HLA-I类基因、HLA-II类基因、HLA-III类基因HLA-II类基因HLA-III类基因HLA-I类基因第二节HLA复合体及其产物定位：第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区：Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点非典型：E、F、G位点等Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等Ⅲ类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

2、HLA分子的结构、分布及生物学功能由HLA复合体编码的抗原即人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)(1)HLA-I类分子由HLA-I类基因B、C、A三个基因座位编码。①编码基因由一条

链和一条

链组成，

链的N端胞外区分为

1、

2、

3三个结构区，其中

1、

2构成抗原结合槽，与处理后的抗原肽结合形成MHC-抗原肽复合体。②HLA-I类分子结构a2a3a1b2m抗原结合糟15号染色体肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区(2)HLA-II类分子①编码基因:由HLA-DP、DQ、DR三个基因座位编码。HLA-II类分子结构MHC-IIb1b2a1a2肽结合单位肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区由一条

链和一条

链组成，两条肽链的胞外区分别有

1、

2和

1、

2两个功能区，由

1与

1共同形成抗原结合槽。HLA-I类分子分布在所有有核细胞膜上③HLA分子分布

HLA-II分子分布抗原提呈细胞(如B细胞、巨噬细胞、树突状细胞)及活化的T细胞等▼参与抗原的加工和提呈④HLA分子的功能▼约束免疫细胞间的相互作用▼参与T细胞的分化过程▼参与免疫应答的遗传控制▼引起免疫排斥反应外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。抗原肽HLA-I类分子复合物抗原肽HLA-II类分子复合物制约免疫细胞间的相互作用

——MHC限制性T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子，由此形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC限制型。引起移植排斥反应HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。1、单倍型遗传方式HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型(haplotype)。每人有两条单倍型，一条来自父辈，一条来自母辈。A1A2B8B35第四节HLA复合体的遗传特征2、多态性现象(polymorphism)：多态性现象(polymorphism)：复等位基因共显性表达复等位基因(multiplealleles)位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(allele)；HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。A2A10B40B16A1A2B8B35A（个体)B（个体）I类HLA复等位基因表8－2BCEAG复等位基因基因座

A02170301-03021101-110323012402-241025012601-26082901-29023101232013301-33033401-3402360143016601-66026801-6803690174018001

E*0101-0104

B08031301-13031401-14021501-15311801-18032701-27103501-35183701-37023801-38023901-39044001-40084101-41024201-42024402-44074501,460147014801-48024901,50015101-51075301,54015501-55035601-56025701-57045801-58025901,670173017801-78028101,8201

Cw*0102-010302020302-03040401-