端粒、端粒酶与肿瘤的报告

端粒、端粒酶与肿瘤的关系研究吴几杜克李乃勇

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王忠辉梁超越报告我们的内容OURTEAM端粒的结构和功能端粒酶的结构和功能端粒、端粒酶与肿瘤的关系端粒、端粒酶与肿瘤的关系研究端粒的概念端粒的概念端粒是一种DNA-DAN蛋白质复合体，位于真核生物染色体末端，维持染色体的稳定，从而保证DNA的完整复制”，当端粒的长度因细胞复制而缩短达到极限时，细胞就会走向衰老甚至死亡，而端粒酶的存在能补充已经缩短的端粒，从而延长细胞的寿命甚至使其获得永生。而众所周知，癌症细胞的分裂就是永无止境的，在大多数人体肿瘤细胞中可检测到端粒酶活性，且在正常体细胞中一般端粒酶显阴性。这就暗示端粒-端粒酶系统于人类肿瘤的形成与发展有着密切的联系，所以分析研究他们之间的关系对于肿瘤的研究有着重要的意义。1端粒的结构和功能1.1端粒的结构6端粒是存在于真核细胞线形染色体末端的一段特殊的DNA和蛋白质的复合物,平均长度约为5～15kb,是DNA链自身回并与多种端粒结合蛋白复合而成。其结构末端是3′端,3′端并不悬挂在端粒末端,而是折回到端粒内部双链重复序列的某一区域,并将该端区域的一段自身链置换出来,取而代之与互补链配对,形成的一个环称为T环,3′最末端单链区反转探入端粒的双链区再形成D环。1.2端粒的功能及端粒的生物学功能2.防止染色体末端融合3.保护染色体结构基因4.作为细胞凋亡的信号。1.稳定染色体2端粒酶的结构和功能2.1端粒酶的结构端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶,是一种RNA依赖性的DNA聚合酶，由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白（RNP）复合体。相对分子质量在200～500ku,端粒的DNA必须依赖酶中的RNA为模板通过逆转录合成,自身携带模板是端粒酶区别于一般的纯蛋白逆转录DNA聚合酶的主要特征。人端粒酶RNA端粒酶端粒酶催化亚单位端粒酶相关蛋白端粒酶RNA是合成端粒的模板也是相关蛋白的结合支架,其RNA序列的43位至51位的序列为CAACCCCAA,刚好编码端粒重复片段GGGGTT。端粒酶RNA是维持端粒酶活性的必需成分,在哺乳类动物中,任何细胞里都含有此成分。端粒酶的RNA组分和蛋白质组分对其活性都是必需的，端粒酶的RNA组分和蛋白质组分对其活性都是必需的，端粒酶蛋白具有催化活性，具有逆转录酶的作用并且具有模板功能和对引物的识别。TP1上有与端粒酶RNA特异性结合的部位,其空间构象能指导端粒酶与染色体末端部位结合,防止末端降解、重组。端粒酶相关蛋白（TP1）的mRNA的表达并不限于有端粒酶活性的组织和细胞系,因此,TP1蛋白与端粒长度调节和端粒酶活性无关端粒酶催化亚单位是含有7个基元的转录酶,在端粒酶的激活中起关键作用,是端粒酶活性的限速亚单位,在无细胞的情况下将端粒酶RNA和端粒酶催化亚单位混合在一起即可表现端粒酶活性。在人类正常的体细胞中,端粒酶催化亚单位的表达水平不足以维持全部端粒长度的完整性。合成端粒123端粒酶RNA组分对染色体末端的特异性识别与结合根据端粒酶内含的RNA模板区延伸染色体3末端染色体移位和重新定