第四章 抗 体 制 药

第四章抗体制药第六节抗体诊断试剂

三、导向诊断药物放射免疫显像优点在体内有确切的肿瘤定位作用，准确性可达90%以上，灵敏度几乎达100%。在体内可检出0.5CM大小的病灶，并可检出肺、脑等部位的转移灶。小分子抗体容易到达肿瘤部位，可明显提高T(肿瘤组织）、NT（非肿瘤组织）值。抗体在肿瘤部位，可保留6-9d。能观察抗体在血中的半衰期和可能出现的不良反应。三、导向诊断药物放射免疫显像定位技术建立预定位技术需解决的三个问题：抗体在肿瘤组织滞留时间至少在7d以上，并且在7d内抗体在肿瘤组织内的量要满足显像要求。Ab-DTPA偶联物要比较稳定，利用透析法测定解离率，第三天应在15%以下，7d内在5%以下。内源性金属离子对DTPA的封闭作用要下。四、CD单克隆抗体系列

免疫应答就是多种细胞间相互作用和分泌的细胞因子介导的效应过程。其物质基础是表达于细胞膜表面的蛋白分子，即细胞表面标志。包括细胞表面的多种抗原和受体，如白细胞分化抗原、T细胞和B细胞受体等。01第七节抗体治疗药物

放射性同位素标记的抗体治疗药物

放射性同位素是一个原子核不稳定的原子，每个原子也有很多同位素，每组同位素的原子序虽然是相同，但却有不同的原子量，如果这原子是有放射性的话，它会被称为物理放射性核种或放射性同位素。放射性同位素也能放出α射线、β射线和r射线。所用的设备叫α射线探伤仪。甚至直接消灭害虫。人体内的癌细胞比正常细胞对射线更敏感，因此用射线照射可以治疗恶性肿瘤，这就是医生们说的“放疗”。抗体治疗药物

通过细胞工程或基因工程方法制备，用于治疗的单克隆抗体、抗体片段、基因工程改造的抗体；以及抗体免疫偶联物或抗体融合蛋白，称为抗体工程药物。恶性肿瘤严重威胁人们的生命健康，是导致人类死亡的重要因素，全球每年有700万人死于肿瘤，且逐年增长传统的肿瘤临床治疗有三种：手术、治疗和化疗，近几年以单克隆抗体为基础的抗肿瘤导向治疗药物二、抗癌药物偶联的抗体药物1、常用的抗癌药物

主要有氨甲蝶呤、阿霉素、丝裂霉素、环磷酰胺和新抑癌蛋白等。

以人血清蛋白作为中间载体，可明显提高一分子抗体所携带的MTX量，可使体外细胞毒性提高两倍，抗体药物偶联物对化学治疗法耐药性的细胞株仍然有效。2、抗体类药物逆转耐药性

1985年，Kartner等人首次制备出与MDR相关的单克隆抗体C219，可与p-糖蛋白结合。

1990年，Hamada等人又构建出人-鼠嵌合抗体，将MDR相关蛋白的单克隆抗体可变区基因与人Ig的C基因结合表达出嵌合体，该抗体在效应细胞协同下，可明显增强对耐药细胞的杀伤作用，其效果强于单克隆抗体。

1994年，国内学者李明峰等人用耐长春新碱的胃癌细胞系制备出单克隆抗体，并鉴定其识别的抗原是一种与胃癌耐药有关的糖蛋白。

抗体的逆转作用特异性强，但无直接杀伤肿瘤细胞的作用，必须与抗癌药物伍用，毒性明显增强，且有剂量依赖性，其机制是调节药物的运转系统，增加细胞内药物浓度。2.从抗体导向酶的本质来看，也是抗体融合蛋白的一种类型。前药是一类本身无活性或活性很低，但在体内可转化为活性药物。

4.前药还应具有极短的生物半衰期，避免重新进入循环产生非特异性毒性。

1.对于恶性肿瘤的化疗，最大的缺点就是特异性差，很容易对正常组织造成破坏。抗体导向酶-前腰疗法就是为了解决这一问题而提出的。3.前药本身无活性或活性低，只能被相应的酶活化为高度扩散的小分子，以实现在肿瘤组织内的广泛分布和杀伤肿瘤细胞。3、抗体导向酶-前药物疗法现在人们开发了烷化剂、阿霉素、