方案隧道烘箱设计确认

隧道烘箱设计确认方案福建省福抗药业股份有限公司

目录1.文献同意 31.1.文献准备和同意 32.背景 43.目的 44.设备总体技术规定 45.方案实施责任与规定 55.1.方案实施责任者 55.2.方案实施规定 56.风险评定 67.隧道烘箱设计规定 78.供应商的资格规定 89.设计确认内容 99.1.设备重要技术参数 910.方案偏差报告范例 1610.1偏差和修正一览表（样张） 1610.2.偏差报告（样张） 1711.方案修改统计范例 1812.参考文献 18

1.文献同意1.1.文献准备和同意验证方案已由下列人员审查并同意：文献责任职位签字日期起草者审核者审核者审核者同意者

2.背景应实施《药品生产质量管理规范（修订）》的规定以及都市建设的需要，福州厂区粉针剂生产线将迁移。在迁移之前，福抗药业计划在福清江阴厂区新建无菌分装粉针剂生产线。鉴于福州厂区生产线设备长久已生产粉针剂，质量优良、稳定，并多次通过SFDA认证，因此江阴厂区新生产线将采用在福州厂区设备基础上有所改善的设备。生产设计规模为：每天生产8小时，日产量30万瓶/天，即600瓶/分钟以上。3.目的本设计确认方案的目的在于为江阴厂区粉针剂生产线制订隧道烘箱的类型、性能、产量等技术规定及可接受原则，以确保该设备能符合无菌分装粉针剂的工艺规定和符合GMP规范。4.设备总体技术规定4.1.工艺规定设备选择首先要满足工艺流程、各项工艺参数规定。设备的最大生产能力应不不大于设计工艺规定。设备的最高工作精度应高于工艺精度规定，对产品质量参数范畴留有调节余量。4.2.设备材质选择设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反映、吸附药品或向药品中释放物质。4.3.设备构造选择设备机械传动构造应尽量简朴，应便于操作，影响工艺的核心参数控制应有报警功效。设备构造应留有足够空间方便检修。设备表面应光滑、平整、无死角。模具更换和需清洗部件应易拆、易装、耐磨损并且定位精确。释放粉尘的设备应有除尘装置，除尘装置的出风口应有过滤机避免空气倒灌的装置。4.4.检测功效核心工艺参数应有监测，监测成果应有数据统计便于分析和追踪。监测的仪器仪表的测量范畴、精度应能满足工艺规定。易发生偏差的部位安装适应的检测控制装置，并有自动剔除等功效。4.5.清洗装置对于大型或者密闭设备应含有清洗装置对设备进行在线自动清洗功效。4.6.自控系统规定设备宜采用稳定性、便捷性、自动检测能力、操作性等优点的PLC的自控系统4.7.对公共工程的规定规定设备配备的动力能源（水、气、电）、废气废水排放接口要原则化，便于管理和施工。4.8.安全、环保、健康规定设备需考虑对安全环境的法规规定。设备需考虑人身和产品安全，设有过载保护、防腐防泄漏装置。对产尘设备应设计除尘装置。5.方案实施责任与规定5.1.方案实施责任者方案确认实施过程中项目工程师为雷秀珍。方案确认实施过程中责任工程师为陈超、黄博梅。设备工程部：陈新QA人员：郑林洁。验证小构组员：陈新、雷秀珍、郑林洁、陈超、黄博梅等人员。5.2.方案实施规定-本方案实施前全部内容均已通过专业人员讨论及有关负责人同意。实施过程中，如需要对方案进行修改，则应由有关责任工程师提出修改意见，由项目工程师同意，并统计于验证报告中，格式见样张。-验证方案应根据已标注系统范畴的文献实施，责任工程师应核算检查者所做的验证活动已对的满意地完毕。-任何偏差状况及其修正成果均应由责任工程师在验证报告中填写偏差报告（格式见样张），并由项目工程师审核同意。-本方案及报告内所列各表应按所必需的规定填写完整。各项均应用擦不掉的蓝色或黑色墨水填写。任何错填处应用单线划去并纠正，同时签上名字和日期。全部文献统计完毕后立刻交与品质管理部归档。6.风险评定6.1.风险识别西林瓶作为无菌粉针制剂直接接触药品的包装材料，是核心物料。西林瓶的无菌度直接污染无菌粉针制剂，可能造成产品的无菌及细菌内毒素超标。隧道烘箱是专门为西林瓶的灭菌服务，其性能直接影响西林瓶的无菌、细菌内毒素、可见异物。其存在最大的风险是无菌、细菌内毒素和可见异物不合格。6.2.风险防备为确保西林瓶的灭菌效果，减少风险，隧道烘箱的性能应从下列方面考虑：6.2.1.加热方式隧道烘箱应采用热风循环式加热。与传统隧道烘箱相比较，热风循环式加热比传统石英管热辐射更均匀，以确保烘箱热分布均一，从而确保所每个西林瓶的灭菌效果。隧道烘箱应由预热段、灭菌段、冷却段及控制部分构成，避免激烈温差造成西林瓶破裂。6.2.2.设备自控方式隧道烘箱的灭菌控制参数应在线监控及数据打印，方便操作人员实时观察灭菌过程的控制参数，确保灭菌程序正常进行。6.2.3.烘箱的干净度隧道全段送风应通过高效过滤器过滤，过滤后的空气干净度级别应能达成A级（相称于ISO4.8），以避免灭菌过程中异物污染的西林瓶。6.2.4.设备材质、构造等应不污染灭菌过程的西林瓶。7.隧道烘箱设计规定编号项目规定内容URS01设备工艺规定1.隧道烘箱应为热风循环式隧道烘箱。2.产能≥600瓶/分（以10ml为原则）3.隧道烘箱应由预热段、灭菌段、冷却段及控制部分构成，全段送风均应通过高效过滤器过滤，过滤后的空气干净度级别应能达成A级（相称于ISO4.8）。4.灭菌段温度：≥320℃，时间≥5min，冷却温度＜30℃。设备空载热分布应均一，负载热穿透应符合：热分布温差应≤±20℃，热穿透应使细菌内毒素下降最少3个对数单位。5.灭菌后西林瓶的干燥失重＜0.01%，灭菌后的西林瓶无可见异物符合中国药典规定。6.腔室内的空气应循环并保持正压。7.灭菌段配备耐高温高效过滤器，其它各段均配备高效过滤器。8.预留GMP检测口（PAO发烟口、空气干净度、风速检测口）各段高效过滤器配压差表。URS02自控系统规定及重要配件规定1.网带配制清洗系统，设立碎玻璃回收机构。网带速度可控制与显示“米/秒”。2.适合规格为7、10、15ml的西林瓶，生产不同规格产品时方便调机。3.含有参数分段功效显示，自动打印统计（规定有USB接口可拷贝）4.采用液晶屏幕显示，运行等工艺参数可精确设定。5.加热元气件：不锈钢加热管材，不易产生脱落、蛇形加热管换热面积大，使用寿命长；热风循环，加热管恒温后间歇式加热。6.烘箱温度监控和循环风机保护。采用水冷保护，延长风机使用寿命。URS03设备材质设备外表面应304不锈钢，内表面、输送网带应316L不锈钢；整机应无死角，清洁方便。URS04清洁规定烘箱的灭菌腔体无死角。URS05安全、环保、健康规定隧道内高温停机保护、网带装载机械故障报警、加热元件电流实时监控。提供设备维修、维护时具体的安全指导。URS06文献设备操作阐明书、仪表合格证、电气图纸、机械图纸、重要的附件阐明书、质量合格证、材质证明书、备件清单。整机设计和制造应完全符合新版GMP规范。提供DQ,IQ,OQ,PQ及操作维修SOP。8.供应商的资格规定8.1.生产厂家的信誉高、运行状况能确保及时供货。8.2.对安装使用及将来的维修保养能提供培训和技术支持能力。8.3.这类设备的生产经验足，顾客范畴要广，拥有多家与我司同类型公司顾客。8.4.同一产品有多个供应商时选择性价比良好、质量优秀的作为供应厂家。9.设计确认内容9.1.设备重要技术参数设备选定后，根据顾客需求和设备重要的技术参数规定对供应商提供的设备参数，涉及管道、仪表、零部件等进行确认。9.1.1.顾客需求符合状况确认（样张）设备名称项目顾客需求内容确认成果结论隧道烘箱设备工艺规定1.隧道烘箱应为热风循环式隧道烘箱。2.产能≥600瓶/分（以10ml为原则）3.隧道烘箱由预热段、灭菌段、冷却段及控制部分构成，全段送风均通过高效过滤器过滤，过滤后的空气干净度级别应能达成A级（相称于ISO4.8）。4.灭菌段温度：≥320℃，时间≥5min，冷却温度＜30℃。设备空载热分布应均一，负载热穿透应符合：热分布温差应≤±20℃，热穿透应使细菌内毒素下降最少3个对数单位。5.灭菌后西林瓶的干燥失重＜0.01%，灭菌后的西林瓶无可见异物符合中国药典规定。6.腔室内的空气应循环并保持正压。7.灭菌段配备耐高温高效过滤器，其它各段均配备高效过滤器。8.预留GMP检测口（PAO发烟口、空气干净度、风速检测口）。符合规定□隧道烘箱自控系统规定及重要配件规定1.网带配制清洗系统，设立碎玻璃回收机构。网带速度可控制与显示“米/秒”。2.适合规格为7、10、15ml的西林瓶，生产不同规格产品时方便调机。3.含有参数分段功效显示，自动打印统计。4.采用液晶屏幕显示，运行等工艺参数可精确设定。5.加热元气件：不锈钢加热管材。符合规定□设备材质设备外表面应304不锈钢，内表面、输送网带应316L不锈钢。符合规定□清洁规定烘箱的灭菌腔体无死角。符合规定□安全规定隧道内高温停机保护、网带装载机械故障报警、加热元件电流实时监控。符合规定□文献设备操作阐明书、仪表合格证、电气图纸、机械图纸、重要的附件阐明书、质量合格证、材质证明书、备件清单。整机设计和制造应完全符合新版GMP规范。提供DQ,IQ,OQ,PQ及操作维修SOP。符合规定□备注：在“□”上打“√”表达符合规定，打“×”表达不符合规定。结论：符合《顾客需求》的规定□。确认人/日期：复核人/日期：9.1.2.设备重要技术参数确认（样张）序号名称设计参数确认内容结论1合用瓶子规格7、10、15m1西林瓶瓶符合规定□2外形尺寸7000×2545×2300(mm)符合规定□3电源及功率380V50Hz；130KW符合规定□4生产能力10m1西林瓶稳定生产能力:600瓶/分符合规定□5冷却方式水冷符合规定□6出瓶口瓶体温度室温+10℃符合规定□7隧道内碎瓶率≤0.1%符合规定□8细菌内毒素减少≥4log符合规定□9微生物减少≥106符合规定□10出箱水分10ml瓶≤0.01%符合规定□11预热段风机型号：YPF-S-3.55-2风量：1500-m3/h；风压：285-303Pa符合规定□12灭菌段风机型号：YDF-2.24-4S风量：4200-6000ｍ³/h；风压：500-525Pa符合规定□13冷却段风机型号：YDF-2.24-4S风量：4000-6000ｍ³/h；风压：380-450Pa符合规定□14风压平衡风机型号：YDF-2.24-4风量：1200-1800m3/h；风压：285-303P符合规定□15灭菌温度320-350℃符合规定□16灭菌时间≥5Min符合规定□17网带速度50-250mm/Min符合规定□18网带宽度1200mm符合规定□19净化等级ISO4.8级符合规定□20超声波功率3KW符合规定□21噪音≤70dba符合规定□22空载分布≤5℃，满载热分布≤10℃符合规定□23灭菌后的西林瓶可见异物符合中国药典规定符合规定□24预留验证口(PAO,干净度，风速)符合规定□25打印FH，温度控制探头与温度显示探头分布符合规定□26自动打印温度，压力统计符合规定□27压力变化可自动调节功效符合规定□28应配备碎玻璃回收机构。符合规定□备注：在“□”上打“√”表达符合规定，打“×”表达不符合规定。结论：设备重要技术参数符合规定□。确认人/日期：复核人/日期：9.1.2.设备重要配备确认（样张）序号名称材质/型号/规格数量确认成果1主机机架槽钢、角钢1符合规定□2外包板太钢304，厚度：2mm1符合规定□3内包板太钢316L，厚度：2mm1符合规定□4输送网带太钢316L1符合规定□5干净区观察门钢化玻璃厚度：10mm4符合规定□6门部充气气囊密封圈硅胶4符合规定□7液晶触摸屏（PT）西门子MP2771符合规定□8可编程序控制器西门子S7-2001符合规定□9变频器施耐德11符合规定□10差压表杜威60-200pa8符合规定□11固态继电器H36符合规定□12双通道温度传感器PT10010符合规定□136通道统计仪日本横河1符合规定□14开关按钮LW3910符合规定□15断路器S250S6符合规定□16空气开关Sim160BTMF3符合规定□17电流互感器LMZ3-0.663符合规定□18中间断电器MY4NJ4符合规定□19接触器LOGO7符合规定□20电流表S2-7003符合规定□21电流转换开关9A130-31符合规定□22蜂鸣器A0171符合规定□23压差开关A3300-0-220V1符合规定□24加热管批示器RZ40A60符合规定□25水管路304L1符合规定□26软连接水管路镀锌管1符合规定□27中效过滤器苏净1符合规定□28高效过滤器苏净华泰8符合规定□29高温高效过滤器康斐尔8符合规定□30热循环风机YPF-S-3.55-24符合规定□31离心通风机YDF-2.24-4S2符合规定□32离心通风机风机YDF-2.24-4S1符合规定□33风压平衡2.24-42符合规定□34进风管路不锈钢316l1符合规定□35加热管AC220V2KW60符合规定□36离心式通风机T4-72-N01符合规定□37超声波清洗装置无锡雷士1符合规定□备注：在“□”上打“√”表达符合规定，打“×”表达不符合规定。结论：设备重要配备符合规定□。确认人/日期：复核人/日期：10.方案偏差报告范例在执行本方案过程中发生任何偏差，均应统计在验证报告中，并在下面将全部与偏差有关的状况描述清晰，并请罗列偏差纠正成果，特别要强调的是：不管如何，均应阐明引发偏差的因素。授权人应确保结论是适宜的，并且完毕程度令人满意。项目工程师应对本系统中的全部偏差和纠正成果予以承认。10.1偏差和修正一览表（样张）报告号偏差性质修正与否完毕（是/否）完毕日期声明：项目工程师签字：日期：10.2.偏差报告（样张）偏差报告号：标题：例外状况：………………………