临床试验标准操作规程

临床试验标准操作规程GCP作为一种质量管理规范，必须保证药物临床试验数据和结果的质量，即科学性、可靠性、准确性和完整性。为达到保证临床试验质量的目标，就必须制订进行临床试验的标准操作规程（standardoperationprocedure,SOP),规范临床试验的整个过程、各个环节、每个步骤和各项操作，以保证临床试验各项行为的规范性，保证临床试验数据与结果的可追溯性。根据GCP的要求，每一临床试验的申办公司（或CRO）及承担临床研究的机构均应制订并实施一整套标准操作规程。我国《药物临床试验机构资格认定办法》也把标准操作规程的制订和实施作为申请单位的重要条件。标准操作规程详细地规定了申办者或研究机构是如何严格按照GCP原则来进行其临床试验的。SOP—经制订就具有内部法规性质，有关人员必须知晓并严格遵守。

本章重点探讨药物临床试验SOP制订的意义、范围、程序和应遵循的原则。1、SOP的概念标准操作规程是为了有效地实施和完成临床试验而针对每一工作环节、阶段或具体操作制订的标准和详细的书面规程。2、制订SOP的意义制订SOP最根本的目的就是保证临床试验按照GCP规范实施，有助于严格控制临床试验中存在的或出现的各种影响试验结果的主、客观因素，尽可能地降低误差或偏差，确保得到真实可靠的研究资料，提高临床试验各项结果的评价质量。按照SOP进行标准化操作，既有利于专家判断现行方法是否可靠，也有利于实验室自身査找分析误差的原因，以保证研究过程中数据的准确性。制订SOP的重要意义体现在：

2.1统一操作标准用SOP统一新药临床试验的标准，使不同研究部门或实验室的研究方法、同种实验操作和管理制度规范化，使研究人员、试验人员、管理人员的工作有据可依，以规范操作者的行为。尽量减少操作方法上的差异性或随意性造成的误差，提高不同单位、部门或人员以及不同时期研究工作间的可比性。

2.2明确人员职责用SOP明确规定各个不同部门及各类不同人员的职责，建立“左右成纲不乱，上下成线不断”的完善的组织形式，使其各尽其责，互相衔接，默契配合，循规蹈矩，防止差错，确保临床研究工作的有序开展，提高新药研究资料的可信性。2.3保障物质条件用SOP保证各项研究或试验的设施、仪器设备符合要求，确保各项人员、后勤和技术保障系统达到了GCP和试验方案的要求。

2.4保证数据质量用SOP指导临床试验方案的制订和实施、数据的收集和处理、结果的分析和总结、资料的撰写和归档，以及质量保证的各环节有效地运行，确保试验数据和结果的准确性和可靠性。3、标准操作规程与GCP及试验方案的关系

3.1与GCP的关系研究者和申办者在编写SOP时较易犯的错误是照抄GCP相关条款的内容，忽略SOP的可操性，导致SOP与实际操作脱节，成为名不符实的空头文件。GCP规定了进行临床试验的基本原则和要求，而标准操作规程应具体描述如何按照GCP要求来进行临床试验。所以制订标准操作规程的关键是如何将GCP指导原则转化成可操作的规范性文件，使SOP成为实际工作的指南，使工作人员能按照其内容进行标准化操作。SOP的制订应当基于GCP的原则，但应比GCP更具体，更具可操作性。如果说GCP的各项原则是“树干”的话，那么各项SOP就是树干上的“枝叶”。GCP是一般准则，只有将GCP与具体实际情况有机地结合，才能产生一套真正能保证临床试验质量的SOP文件系统。

3.2与试验方案的关系一般也很容易将SOP与试验方案相混淆。实际上两者的侧重点是不同的。试验方案主要规定在试验的各阶段研究者应当做什么，各项SOP则规定了具体如何做。例如，试验方案中规定了应当在试验开始前获得所有入选受试者的书面知情同意书，但知情同意书的具体内容、格式、知情同意由谁来执行，在何处执行，采用何种方式执行，执行时应遵守什么程序、注意什么问题等内容则应当在知情同意的标准操作规程中给予详细而清晰的描述。再如，试验方案中规定了疗效的观测指标，这些指标有的是影像学检査，有的是生化等临床检验数据，还有的是医生的直接观察等，那么，影像学检查或临床检验由什么人员、采用什么型号的仪器设备和试剂、具体如何操作该设备、样品如何取样或处理等内容均应在相关的SOP做出规定。4、SOP的制订范围和类型

4.1制订范围所有有关人员包括研究者、研究助理、药品及资料保管人员、统计人员、监査员、稽查员、监督管理人员、伦理委员会等都应当存在，并遵循各自的SOP。按照GCP的要求，临床试验的SOP应当包括如下各方面：

•临床试验各有关人员的职责、工作程序和制度；

•研究者的选择；

•试验方案的设计；•各种试验资料的起草、修订和批准；

•试验用药的准备；

•研究者手册的撰写；•伦理委员会的工作程序；

•知情同意书和知情同意过程；

•受试者的入选程序；

•临床试验程序；•各项试验指标的测定条件、仪器设备、操作者资格、操作程序、结果判断、极端值的分析和核查；

•实验室质控，仪器设备的维护、保养和校准；

•药品接收、保存、分发、清点和回收；

•CRF的填写和修改；

•不良事件的记录和报告；

•设盲和破盲程序；

•数据处理和复杏；•数据统计；

•研究报告的撰写；

•资料保存和档案管理；•监查、稽査和检查规程；

•工作人员的再教育和培训制度；

•质量保证部门的工作规程；

•SOP的制订、

•修改和实施等。4.2类型原则上讲，SOP应当覆盖临床研究的所有实践活动。SOP可以是针对试验的某个环节的，也可以是针对某个具体行为或某项具体操作的。根据每项实践活动的不同特点与性质，可将临床试验SOP分成以下类别：(1)制度类是对临床试验管理环节或系统的书面规定和要求。例如，试验用药物管理制度、研究人员培训制度、临床试验合同管理制度、临床试验资料管理制度等。(2)规范类是对临床试验所需或有关文件资料的规范性要求。例如，SOP设计规范、GCP文件编码规范、知情同意书设计规范、病例报告表设计规范、试验方案设计规范、统计分析报告撰写规范、总结报告撰写规范等。(3)程序类具体某项临床试验工作或环节的操作程序。例如，知情同意标准操作规程、伦理委员会工作程序、受试者人选程序、选择研究者工作程序、监查员工作程序、稽査员工作程序等。(4)规程类临床试验过程中所需使用的某项测定或救护仪器设备的使用和维护操作规程。例如，HPLC标准操作规程、生化分析仪标准操作规程、血压计标准操作规程、B超使用和维护标准操作规程、呼吸机标准操作规程等。虽然上述类别的书面文件在名称上有所不同，但都属于SOP的范畴。起草原则和实施要求应当是一致的。

5、SOP的制订程序制订SOP—般应遵循如下程序：首先由相应专业的研究负责人或有经验的相关工作人员起草；然后经质量保证部门审核并签字确认；最后经机构负责人书面批准后印刷、发布并生效执行。