复发卵巢癌的治疗策略

主题：复发卵巢癌的治疗方略主讲：郝权专家单位：天津市肿瘤医院公布时间：09月27日?点击数：?3042次?字体：HYPERLINK小?HYPERLINK大?演讲全文复发卵巢癌的治疗方略一、?在这个卵巢癌的治疗中，复发卵巢癌始终是治疗起来比较棘手的一部分，并且是现在在妇科肿瘤届存在着争议和问题比较多的一部分。今天我就针对复发性卵巢癌的某些重要部分进行探讨。刚刚就像薛专家所说的，多数卵巢癌病例将近70%在诊疗的时候已经是晚期了（Ⅲ或者Ⅳ期），并且现在仍然缺少有效的早期治疗手段。并且尽管初次治疗的成功率已有提高，大多数病例仍然体现为复发或肿瘤持续存在，因而尚需接受除了初次治疗以外某些其它治疗。这是一种大概的概括，就是现在卵巢癌面临的非常重要的一种临床问题就是卵巢癌的复发。对于Ⅰ或者Ⅱ期患者来说，全部的患者接受手术和化疗后，基本上都能够获得完全的临床缓和，但是仍然有20~25%的病例会复发。而对于Ⅲ期的患者，接受了满意的肿瘤细胞减灭术后，超出90%的患者能够获得一种完全的临床缓和，但是不幸的是仍然有75%的病例会复发。而对于未能接受满意肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期或Ⅳ期的患者来说，50%的病例可能获得完全的临床缓和，超出90%的病例仍然会复发。

二、?因此我今天重要针对几个复发性卵巢癌形态问题比较大，并且争论比较大的问题进行一种初步探讨。

1.?复发性卵巢癌的定义和分型

国外普通是将治疗后全部无效的患者均定义为复发，但是中国学者存有异议，按照肿瘤的发展规律，肿瘤达成缓和后一段时间内再次出现为复发，因此中国妇科肿瘤学组提出两个概念，一种是复发，一种是未控。所谓复发，即通过满意的细胞肿瘤减灭术和正规足量的化疗达成完全的临床缓和后来，停药六个月，临床上再次出现肿瘤的证据，我们称为复发。而未控是指即使通过满意的细胞肿瘤减灭术和正规足量的化疗，但肿瘤仍有进展，二次探查术发现残存病灶或停化疗六个月之内，发现复发证据的，我们称未控。

2.?GOG是美国妇科肿瘤学组将复发性卵巢癌分为几个类型。

1)?化疗敏感型：指初次采用铂类药品为基础的化疗并已获得临床证明的缓和，停药超出六个月才出现复发病灶，称之为化疗敏感型。

2)?耐药型卵巢癌：是指初次治疗有效，但在完毕化疗相对短的时间内，已经在六个月以内复发了，应考虑为铂类耐药的，复发的卵巢癌。

3)?持续性卵巢癌：指已完毕了初次治疗，但对化疗有反映出现的部分缓和，但是存在残存病灶的患者。例如说二探术后来，有阳性的患者，定义为持续的卵巢癌。

4)?另外一部分是指难治性的卵巢癌：是指初次治疗未达成部分缓和，涉及治疗中疾病稳定甚至不停进展的患者，大概发生率在20%左右，这类患者对二线治疗的有效反映率比较低。

三、?NCCN妇科肿瘤治疗指南对复发性卵巢癌有一种新的分类：

1.?难治性复发:卵巢癌在初始化疗中进展或稳定；

2.?铂耐药型复发，涉及两个部分：

1)?卵巢癌在治疗达成完全缓和后，六个月以内复发的；

2)?Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病人在初始化疗中达成部分缓和，也就是过去所指的持续型的卵巢癌。

3.?第三部分是新提出来的，是指铂部分敏感型复发，是指卵巢癌在治疗达成完全缓和后，6~12个月内复发的。

4.?铂类敏感型复发：是指卵巢癌治疗在达成完全缓和后，不不大于十二个月复发。??

四、?下面讲的是影响卵巢癌复发的一种危险因素，涉及诸多个因素：

1)?临床分期：临床分期早的患者复发率低，而中晚期的患者则多数在1~2年内复发。

2)?病理类型：不同类型的卵巢上皮性癌，恶性程度不同，对复发的影响也不同，浆液性癌、透明细胞癌比较粘液性癌来说容易复发。

3)?残留病灶的大小：肿瘤细胞减灭术后来，残存病灶的大小直接影响肿瘤对化疗的敏感性，残存病灶直径不不大于1cm的患者比较容易复发。

4)?分化程度：肿瘤细胞的分化程度决定了细胞分裂的速度及转移能力，因此细胞分化程度低的（Ⅱ~Ⅲ级）的，这样的病人容易复发。

5)?术后的化疗方案：大规模的临床研究发现，选择以非铂类为基础的化疗方案的患者复发率明显的高于采用铂类化疗的患者；

6)

再有某些其它的因素，例如患者的身体状况比较差、年纪比较大或有其它合并症者患者相较年轻的、无合并症的患者来说比较容易复发。

五、

下面我们再来讨论一种复发性卵巢癌的诊疗，加强了对卵巢癌治疗后的检测、及早的发现复发的某些可疑的征象，拟定卵巢癌复发的诊疗，是治疗卵巢癌全过程中一种非常重要的环节。但是现在就像薛专家所说的，仍然缺少有效的监测手段，临床上惯用有：CA125的测定、盆腔的检查、超声的检查、CT和MRI等等，但是都有一定的局限性。近年来发现，PET对卵巢癌病情的检测效果比较好，有望成为卵巢癌病情监测的一种抱负的方案。但现在推广起来比较不现实，由于是检查费用比较昂贵。

六、

再有一种就是卵巢癌发生的某些迹象和证据，涉及几方面的证据：

1.

肿瘤标志物的升高：现在惯用的是血的CA-125的检测，大概70%左右的患者血的CA125水平在临床复发前4~6个月内升高，而多数学者认为CA125诊疗复发的敏感性为85%，特异性为91.3%，而阳性的预测值为94.8%,而阴性的预测值为77.8%，而假性的预测值为2.0%下列。现在相对来说CA125是一种比较好的卵巢癌复发的预测指标。

2.

再有某些其它的迹象，例如说出现了胸腹腔积液；

3.

体格检查我们发现肿块；

4.

或者影像学检查发现肿块；

5.

发生不明因素的肠梗阻。

现在认为以上各项只要存在一项，即可考虑为复发性卵巢癌，如果出现两项，肿瘤复发的可能性就更大。

七、

下面我们重点讲一讲复发性卵巢癌的治疗方略，这是现在争论最大的。我今天重要针对几个方面进行探讨：

1.

个体化治疗：我们认为复发性卵巢癌应当根据患者对既往治疗的反映性、完全缓和的时间间隔以及与否符合临床实验的入选原则等等、制订相对个体化的治疗方案。在制订治疗方案之前，应当具体理解初次的手术状况，有无先期化疗以及所谓的新辅助化疗、术后的化疗方案、途径、疗效以及副反映等等，其中以停药和复发之间的时间间隔最为重要。根据上述的信息制订相对个体化的治疗方案。再一种就是制订治疗方案之前，应当具体评定患者的身体状况，诸如可能的骨髓储藏能力、肝肾功效的代偿能力、患者的饮食状况以及其它脏器的功效状况制订个体化的治疗方案。在制订个体化的治疗方案之前还应当具体评定复发灶状况、涉及复发的部位、累犯的脏器、复发灶的大小、单发或多发、以及患者对手术的耐受性、手术对生活质量的影响、另外有无可能有效的二线药品等制订个体化治疗方案。

2.

再一种就是对于复发性卵巢癌治疗的过程中，一种特别特别应当注意或者重视的方面就是一定要重视患者的生活质量，保护或者改善生活质量是复发性卵巢癌治疗的一种重要的原则，无论是药品治疗，抑或是手术治疗，如果可能造成患者生活质量的严重下降，我们认为就是局限性取的。

八、

尚有首先一定要根据无瘤间隔不同选择不同的办法，也就是说根据复发的类型来制订对应的治疗方略。

1.

例如说对于化疗敏感性的复发性卵巢癌，无论是部分敏感或者是完全敏感，无瘤间隔时间越长，那么再次治疗缓和的可能性就越大。初次治疗如果无瘤生存超出两年，那么重新治疗缓和的可能性极大，因此对于这一类病人，我们治疗的态度应当是主动的。有几个方面能够去考虑：

1)

第一种就是参加临床实验，来进行评定新的治疗办法；

2)

再一种就是采用化疗。化疗能够选择一线化疗方案，例如说铂类或者紫杉醇等等；或者选择现在明确有效的二线化疗药品，例如吉西他宾、拓扑替康、多西紫杉醇、奥沙利铂以及脂质体阿霉素等等；

3)

再一种就是能够选择再次细胞肿瘤减灭术，我们对于某些孤立的可切除的病灶，或者多发的手术水平仍可切除、术后不会造成严重生活质量下降的患者、手术治疗。术后辅以可能有效的化疗（一线或二线化疗）。

2.

免疫治疗：这个我想现在不仅在卵巢癌的治疗中，在恶性肿瘤治疗中，越来越提到一种重要的位置。现在天津医科大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科联合生物治疗科开展化疗联合免疫治疗应用于复发性卵巢癌的治疗中，探索新的治疗办法，以期使复发性卵巢癌患者受益。现在我们惯用的有几个免疫治疗办法：

1)

细胞因子:例如说白细胞介素-2、干扰素、胸腺肽；

2)

过继性免疫细胞治疗：我们医院惯用的是LAK细胞治疗、CIK细胞、TIL细胞治疗。

3)

尚有一种就是我们医院比较惯用的就是肿瘤疫苗，涉及两种:肽疫苗、DC疫苗。也就是说叫竖粗壮细胞。

4)

再一种我们比较惯用，并且现在对于复发性卵巢癌对于改善症状、控制肿瘤发展比较明确的疗效的就是异基因半嵌合骨髓造血干细胞治疗。现在在短期内，例如说一两个内改善患者的症状、控制CA125的发展获得了一定的疗效，现在存在的问题就是它在长久疗效局限性。

九、

再一种对于难治性或者耐药性卵巢癌，我们的治疗重点是最大程度的延长无进展生存期，改善生存时间。尽管在以铂类为基础的化疗中，观察到耐药型和敏感型之间的存在差别，但是对于大多数的药品而言，它的耐药模式与药品作用的机制是有差别的，并且对联合化疗的耐药并不意味着对方案中的全部药品均耐药，因此，相称比例的铂类药品的患者有能对单独使用紫杉醇或已证明对卵巢癌二线治疗有一定作用的药品会有反映。推荐几个可能的办法：

1.

首先就是参加临床实验；

2.

再一种就是继续应用已经产生疗效的药品，增加疗程数；

3.

单独或者联合应用紫杉醇，可能还会有救；

4.

选择已经证明在卵巢癌二线治疗中显效的药品，诸如吉西他宾、拓扑替康、多西紫杉醇、奥沙利铂等；

5.

应用免疫治疗，重要目的就是维持肿瘤稳定，改善生存质量。现在我院已在应用免疫治疗维持复发卵巢癌肿瘤稳定，改善生存质量方面获得一定的进展；

6.

他莫昔芬或其它药品（涉及来曲唑、阿那曲唑、醋酸亮丙瑞林或者醋酸甲羟孕酮等）的内分泌治疗仍可作为一种可行的治疗选择。

十、

尚有一种原则对于复发性卵巢癌在治疗过程中，就是注意延长无铂化疗间隔：

1.

对铂类药品的敏感性是影响后继化疗效果的最重要的的因素，无铂类药品治疗间隔期已经成为影响再次化疗疗效和化疗方案选择的最重要的独立因素；

2.

无铂类药品治疗间隔超出两年的患者，予以铂类+紫杉醇联合化疗，反映率可达成84%~94%，但随着疗程的增加，治疗间歇或无铂类药品治疗间隔期有逐步缩短的趋势，且铂类药品的累积毒性影响后继治疗；

3.

部分患者仍对铂类药品敏感，但累计的肾毒性和或骨髓功效障碍极大影响了铂类药品的再次使用；

4.

选用其它药品治疗，延长无铂类药品治疗间隔期可使用铂类药品敏感性可得到部分恢复。

总之，在复发性卵巢癌化疗方案制订中，尽量延长患者无铂化疗间歇期，特别对于无铂类药品治疗间隔期届于六个月和两年之间的，可根据患者的具体状况选择其它二线化疗药品单剂或者联合方案，延长无铂间隔，提高再次使用铂类药品的有效性。

十一、

带瘤生存也是较好的治疗目的：随着对恶性肿瘤研究的逐步进一步，对恶性肿瘤概念理解的逐步深刻，恶性肿瘤会逐步被视为类似于心脑血管疾病、糖尿病的慢性疾病看待，应用简朴的药品、定时的检查、保持良好的生活质量、机体与肿瘤和平共处、长久共存也是针对复发性卵巢癌较好的治疗目的。

十二、

这是另外一种焦点问题，就是复发性卵巢癌的治疗时机:重要围绕缺少临床证据、缺少影像学证据，仅以CA125增高作为唯一肿瘤进展或肿瘤复发的患者与否需要治疗、何时需要治疗始终以来存在很大的差别。这是一项随机的临床对照研究，发表在ASCO会议上，它的目的就是研究仅有CA125升高作为证据的复发性卵巢癌患者予以早期治疗比较对根据传统临床指征鉴定的复发性卵巢癌患者进行治疗与否获益。由于现在在临床上有的医生见到CA125增高了就予以治疗，有的医生是直到她出现临床症状或出现了明显的影像学证据才能够治疗，它的入组原则是：

1.

组织学类型：是指上皮性卵巢癌、输卵管癌或者原发性的腹膜癌；

2.

通过以铂类药品为基础的一线化疗后CA125正常，肿瘤完全缓和；

3.

再有就是能够确保正常的随访和常规的血化验；

4.

再有一种就是非常重要的一点就是能够确保不探究CA125的化验成果并参加个人同意的生活质量确保计划；

5.

再有就是订立知情同意书。

通过上述的设计，它涉及到的患者是1400例，但是CA125超出正常上限的两倍后来，就开始随机分组，一共有259例患者随机分组，分成两组，一组就是CA125开始升高就开始治疗，这指的是早治疗组；另一组就是当出现明显的临床症状或者是明显的影像学证据后来，才开始治疗的延迟治疗组。两组的状况无论从患者的年纪、从分期、从种类类型来说是非常相似，并且两组的化疗方案也非常相似，基本上都是以铂类为主，一线化疗方案。重要的评价指标就是总的生存期，次要的评价指标就是从：

1.

实验开始到应用二线化疗开始的时间；

2.

第二个次要目的就是从实验开始到应用三线化疗开始的时间；

3.

生活质量。

这个实验的截止日期是的2月份。这张图表就是反映总的生存期，早治疗和延迟治疗在生存方面没有明显的区别。而早治疗与延迟治疗相比，更多的患者需要进行三线治疗。再一种就是延迟治疗能够推迟治疗五个月。而早治疗与延迟治疗相比，生活质量发生变化也更早，并且生活质量不能由于早治疗而得到改善。

十三、

因此它有一种结论就是：

1.

根据CA125的升高而开始的早期治疗普通提早4.8个月进入二线治疗，提早4.6个月开始三线治疗。

2.

并且早期治疗并不会改善或提高总的生存期；

3.

再一种早期治疗不会改善患者的生活质量，反而使患者生活质量提早进行下降。

十四、

那么根据这个临床实验应当如何影响临床实践呢？

1.

常规的CA125检测并不能使早期卵巢癌复发的早期检测获益；

2.

再有即使CA125升高了，化疗仍可推迟到卵巢癌复发的临床迹象或临床症状出现之后；

3.

患者在随访的时候对CA125的检测方案应选择充足知情，涉及两种方案；

1）

常规检测：

2）

不常规检测CA125水平，但是出现复发的症状或体征时应当及时检测CA125。

十五、

总之：仅以CA125升高判断卵巢癌早期复发不能使患者治疗收益。再有即使CA125升高了，仍可等待出现临床症状或迹象后再开始治疗。

十六、

但是另首先，有些学者认为：即使单纯根据CA125升高就开始干预，可能会时机太早了，但是等到出现广泛的复发灶时，再治疗就可能太晚，所觉得了选择适宜的治疗时机，提出了某些可能的适应症:

1.

不管CA125与否升高，出现症状和临床或影像学检查有复发的证据；

2.

再有就是无症状，CA125升高、临床或影像学检查提示复发灶超出2~3cm。

3.

出现症状，CA125升高，临床或影像学检查无复发的证据；

4.

系列测定CA125持续升高，除外其它CA125升高的因素。但是针对第四点，我们还是有一点疑问，就是CA125持续升高是在正常范畴内持续升高，还是超出它的正常值以外的持续升高，持续升高到什么程度才开始治疗，会不会与过早治疗或者延迟治疗有矛盾，现在也是存在着争议。

十七、

另一种重要的问题就是针对复发性卵巢癌的手术治疗，现在存在着某些问题：

1.

例如说缺少有效的二线药品，那么再次肿瘤细胞减灭术的意义与否很大；

2.

再次细胞肿瘤减灭术前与否行先期化疗，现在尚有争议；一种观点认为先期化疗能够提高二次手术的质量并且改善预后；但是另一种观点却认为：先期化疗可使患者体内已经存在的耐药细胞在二次手术前有额外的生长时间

相对于我们天津医科大学附属肿瘤医院的妇科肿瘤大夫来说，我们有自己的某些经验，在对患者复发性卵巢癌全方面的评定后来，对可行再次手术者，普通我们先行1~2个疗程的化疗（不超出两种方案），首先，重要的目的是以期获得有效的治疗方案，用于术后的辅助化疗，从而提高手术的效果和治疗的有效率，另首先，能够提高手术的成功率，减少创伤，改善生活质量，并且利于术后化疗的完毕，再者，对于手术的患者生存期能够根据术前的先期化疗的效果进行有根据的评定，主旨目的就是延长患者的生存期。而对于无有效化疗药品辅助手术效果者，根据不同状况具体分析，旨在减轻患者的症状，缓和肠梗阻，改善患者的生活质量，同时不给患者带来严重的创伤者，予以手术。而对于无有效药品辅助手术效果者，如果手术可能造成严重的创伤，严重影响了患者的生活质量，那么放弃手术，选择其它的治疗方案。因此再次手术的目的就是：重要就是切除肿瘤；延长生存期；解除患者的症状；另外一种重要一点就是改善患者的生活质量。

十八、

有某些卵巢癌的临床研究，评价手术对复发性卵巢癌的治疗作用，其中DESKTOPⅠ是一种多中心研究的描述性分析；它明确了适宜的终点；建立了能够预测可切除的积分原则。DESKTOPⅡ的研究重要是预测评分原则的验证；对复发性卵巢癌病人进行手术的选择偏倚进行一种描述性的研究。DESKTOPⅢ是一种前瞻性的随机对照研究，重要是评价手术对复发性卵巢癌的作用。DESKTOPⅠ重要是一种回想性的多中心研究，它重要涉及的减瘤术治疗的复发性卵巢癌治疗病人的人数是267例，它初诊时的FIGO分期是Ⅰ期和Ⅱ期的30%，Ⅲ期和Ⅳ期的70%。初次手术后残存瘤没有的是58%，有残存瘤的是42%。无瘤生存期不大于六个月的是13%，6~12个月的是24%，不不大于12个月是63%。术后进行铂类为基础的化疗患者占的比例是47%。它的成果就非常令人惊喜，对于再一次手术后无残存瘤的患者其中位的总体生存是45.2个月，而残存瘤在1~10mm的中位总体生存是19。6个月，而残存瘤不不大于1cm的，中位生存是19.7个月。

十九、

因此它得出一种结论就是对于复发性的卵巢癌，再次手术达成完全切除的患者能够得到生存获益。再一种就是提出预测复发病灶手术完全切除可能的有关因素，涉及：生活状况的评分；初次治疗时的FIGO分期；初次手术后与否有病灶的残留；腹水量≤500ml。

二十、

这是DESKTOPⅡ的研究，它重要的目的就是对铂类敏感型的复发性卵巢癌的患者完全切除的预测因素的验证，是一项开放性的、前瞻性的、多中心的研究。开始入组，10月结束入组。这是它整个的实验设计，就是有一部分病人随机分成手术治疗组，有一部分病人分成非手术治疗组。DESKTOPⅢ研究重要的目的就是研究总体生存率，它次要的目的是研究无进展生存期；生活质量；完全切除率与否作为预后的因素；以及手术的并发症。其中在全部的研究中，16项研究中有12项认为完全切除是最重要的手术终点，在这16项中，涉及4个病例数超出100例的研究。后来又出现第五个100例的研究，它的研究成果就是说如果你第二次手术后残存病瘤＜5mm，那么它的患者的总生存期是非常满意的，如果不不大于5mm那就不满意了，如果你手术能做到无肿瘤残存，那么它的效果会更加好。

二十一、

因此通过这几个实验提出再次细胞肿瘤减灭术的适应证,涉及交界性的卵巢肿瘤复发；早期上皮性癌的复发；恶性生殖细胞和性索间质肿瘤复发；残存瘤或复发灶有完整切除的可能；并且初次治疗后缓和时间＞6个月；有敏感的化疗药品可选择，这我觉得是非常重要的；再一种就是良好的生活状态。

二十二、

同时它也提出某些不考虑再次细胞肿瘤减灭术的状况：肝肺肾的多发转移灶；肝门部位的大块病灶；无法切除的腹主动脉旁淋巴结转移；小肠细膜根部的多发转移；大块的横隔转移。

二十三、

另外一大块就是存在争议的问题，也是现在研究成果比较多的问题就是复发性卵巢癌的二线药品治疗。在选择二线药品治疗的时候，应当考虑某些问题：例如说根据复发的类型选择二线的化疗方案；再一种就是停药时间越长，患者对二线治疗的反映会越好，预后也会越好；参考一线化疗的疗效；尚有一种需要参考的因素就是患者的意愿和经济能力；同时需要考虑的因素就是再次肿瘤细胞减灭术的满意度会影响二线化疗的效果。针对复发性卵巢癌化疗的现在的状态，由于复发性卵巢癌化疗现在有一种状态，由于对于复发性卵巢癌的化疗，终究是使用单药化疗还是联合化疗，终究是使用什么样方案的化疗，现在争议很大。有某些针对复发性卵巢癌单药化疗的对照研究，我这里介绍一下，首先介绍是单药方案。这是一种针对拓扑替康（和美新）和紫杉醇的对照研究，它涉及的患者是以铂类为基础的方案治疗后复发的患者，例数是226例，它随机分成两组，一组就是和美新组，它的方案就是1.5mg/㎡，然后连用五天，21天重复，然后对照组是紫杉醇组，它的办法就是175mg/㎡，然后每21天重复。重要疗效指标就是：缓和率、缓和时间、进展时间以及生存时间。研究成果发现和美新和紫杉醇的总缓和率分别为20.5%和13.2%，看起来两个是有差别，但是事实上两组之间的成果没有明显的统计学上的差别。再有就是和美新组患者的中位进展时间和紫杉醇组相比时间更长，这是有明显差别的，而中位缓和持续时间和中位生存时间与紫杉醇组是相称的。另一种研究是拓扑替康对照阿霉素脂质体，也就是凯莱，它涉及的患者也是卵巢癌，初次复发，Ⅲ~Ⅳ期的患者，中位年纪是60岁左右，它将这些病人随机分成两组，一组仍然是和美新1.5mg/㎡，连用5天，也就是传统的五天疗法，它每个21天重复。另外一组也就是凯莱，50mg/㎡，每28天重复。它的成果就是凯莱能够明显的减少复发性卵巢癌死亡风险18%，而对于铂类敏感型的，它减少死亡风险达成30%。并且总体人群的缓和率拓扑替康和脂质体阿霉素缓和率无明显性差别。毒性比较，它的成果是脂质体阿霉素手足综合症和口腔炎出现的机率比较大，而和美新（拓扑替康）它的骨髓克制、中性粒细胞减少、血小板减少出现的机率比较大。另外一项研究重要是针对脂质体阿霉素对照吉西他滨，它也是实际将它分为两组，它的脂质体阿霉素是40mg/㎡，间隔28天，而吉西他滨是1000mg/㎡，第1、8、15这是我们临床惯用的，也是28天重复。是一种Ⅲ期的、多中心的比较研究，它的重要终点就是肿瘤进展时间，次要终点就是总体的生存时间、反映率、安全性/毒性、生活质量。那么它的研究成果就是总有效率：凯莱组是16%，而吉西他滨是29%，但是没有统计学的差别，也就是说它的治疗效果是相似的，并且肿瘤的进展时间无差别，但总的生存期脂质体阿霉素组要好于吉西他滨组；而生活质量评分脂质体阿霉素组明显高于吉西他滨组。

二十四、

另外一种现在研究比较多的就是拓扑替康的每七天疗法，像我们刚刚所说的，拓扑替康传统的五天疗法所带来的3~4度的骨髓克制会使我们临床的妇科肿瘤医生心惊胆战，非常紧张，因此就限制了拓扑替康的临床应用，因此现在针对拓扑替康的每七天疗法的研究成果是有异议的，并且拓扑替康周疗对比传统的五天疗法治疗耐药复发卵巢癌的随机对照多中心研究是一种比较TOWER的临床研究。而拓扑替康周疗有某些明显的理论基础，首先就是S期特异性药品周期性重复用药可能提高肿瘤杀伤作用，再一种就是延长暴露时间造成拓扑替康构酶Ⅰ的水平同时减少，可能增加细胞的耐药性，但是在撤除药品七天后来，扑替康构酶Ⅰ的水平能够恢复到靠近基线的水平。这是一种回想性的研究，拓扑替康构周疗治疗铂类耐药的复发性卵巢癌，24例患者使用传统五天疗法，21例使用周疗。它的成果就是说拓扑替康周疗的血液学毒性相对五天传统疗法明显减少，但是非血液性毒性相似。而另一种成果就是从缓和率来说，扑替康构的周疗和扑替康的五天疗法没有明显的统计学差别，对于铂类耐药复发的卵巢癌患者，拓扑替康的传统疗法和拓扑替康总的缓和率10~15%。这是拓扑替康对比五天疗法的随机的对照的多中心研究，成果也是在的ASCO会议上。它是一种前瞻性的随机的多中心的Ⅱ期的临床研究，周疗80例，传统疗法76例，重要终点就是CR+PR。第二个终点就是临床的获益率，除了CR和PR以外，还涉及一种肿瘤稳定SD，它的次要终点就是总的生存期、肿瘤无进展生存期、毒性以及生活质量。在TOWER实验中，拓扑替康的周疗和传统的疗法两组在临床获益方面没有明显的差别，而TOWER实验中，拓扑替康传统的疗法在总的缓和率涉及CR+PR方面有高于周疗的趋势，但是没有明显的统计学差别。但是在整个的TOWER实验中，它全部患者的中位生存时间，CR的患者是89.5周，PR的患者是35.4周，而肿瘤稳定的患者是39.4周，因此从TOWER实验中能够得到一种成果，就是说肿瘤稳定的患者在生存方面同样获益，因此在TOWER实验中，仍以临床获益（CR+PR+SD）作为评价药品疗效的原则之一。它的有效率从这个数据上来看，传统疗法要高于周疗，但事实上是没有统计学差别的。它的总的生存期也是相似的，肿瘤无进展生存期也是相似的，但是它3~4级的血液学毒性，拓扑替康的五天疗法要明显的高于拓扑替康的周疗。总结它的实验有一种研究成果，就说：拓扑替康的周疗以及拓扑替康的传统疗法均显示出明显的临床疗效；拓扑替康传统疗法的客观缓和率及肿瘤无进展生存期高于每七天疗法，但是没有统计学差别。如果把拓扑替康作为二线治疗来说，它的肿瘤无进展生存期传统疗法要优于每七天疗法，但是对于三线来说，两者是相称的。并且拓扑替康的每七天疗法和拓扑替康的传统疗法总体的生存率是相称的，但是拓扑替康周疗的血液学毒性较拓扑替康的五天疗法是明显减少的，需要的支持治疗更少。

二十五、

另一项研究重要是研究紫杉醇的周疗，它的重要体现办法就是泰素80mg/㎡，持续三周，休息一周，最少两个周期。这是不同的研究它的不同的研究成果，它们的有效率分别是25%、56%、25~56%。它的毒性重要体现为可耐受的神经毒性。因此针对这个研究，它的研究成果就是泰素每七天单药治疗对于前期接受多次治疗的卵巢癌患者，不仅含有明显的抗肿瘤活性（缓和率、CA125水平），并且有明确的抗血管作用。

二十六、

下面是针对联合化疗某些临床实验的介绍，联合方案重要涉及:紫杉醇联合卡铂；吉西他滨联合卡铂；脂质体阿霉素联合卡铂；和美新联合卡铂；这是一种紫杉醇联合卡铂的临床研究，重要针对铂类敏感的复发性卵巢癌，Ⅲ期随机对照临床实验，它的一组就是泰素联合卡铂，另外一组就是铂类不含泰素，涉