第九章抗原呈递细胞2

第九章抗原呈递细胞及其他免疫细胞第一节抗原呈递细胞第二节

抗原呈递抗原呈递细胞（APC）:

可称辅佐细胞，能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。

专职APC：APC中既表达MHCⅡ类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80（B7-1）等协同刺激分子的APC。如单核巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。非专职APC：如成纤维细胞、血管内皮细胞等。一、单核吞噬细胞（一）特点

1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性2.有多种受体。巨噬细胞表面有较多的MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子。3.分泌多种酶及分泌产物如溶酶体酶、细胞因子、补体成分和反应氧中间产物等。借助表面IgGFc受体结合抗原抗体复合物

吞噬细胞发育过程：

造血干细胞

髓样前体细胞

单核母细胞

前单核细胞

单核细胞（血液）

巨噬细胞（组织）。（二）功能1.吞噬和杀伤作用

可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。（1）分泌TNF-α、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等，杀伤肿瘤细胞。改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致各种水解酶外漏；影响细胞膜磷脂代谢；改变靶细胞糖代谢，使组织中pH降低。TNF和FasL一样，也可激活靶细胞凋亡途径。（2）ADCC效应（3）激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞。（4）介导炎症反应吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤；分泌炎症介质，增强局部炎症的损伤作用。2.抗原提呈

吞噬、摄取降解Mφ抗原性异物形成多肽-MHCⅡ类分子复合体移到细胞表面被T细胞识别并结合Mφ捕获抗原并滞留在细胞表面被B细胞识别（借补体受体和Fc受体）

3.调节免疫应答IL-1,6,8,12,TNF-α发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC：是指表达Fc受体的细胞通过与抗体的Fc段结合直接杀伤被抗体包被的靶细胞。中性粒细胞

嗜酸性粒细胞二、树突状细胞

简称D细胞（dendriticcells，Dcells）（一）概念：美.Steinman1973

形态呈树突样；

具有一些相对特征性表面标志，

抗原提呈能力强于Mφ、B细胞能激活初始T细胞，免疫应答的始动者树突状细胞的来源（二）D细胞亚群1.并指状D细胞（IDC）[1]郎格罕斯细胞（L细胞）表皮和胃肠道上皮未成熟的D细胞无抗原提呈能力[2]隐蔽细胞------携带抗原

输入淋巴管和淋巴液迁移期D细胞[3]外周血D细胞D细胞的迁移形式[4]间质D细胞非淋巴组织的间质不成熟的D细胞[5]并指状D细胞成熟的D细胞

淋巴结深皮质区的T细胞富含区,呈递抗原肽-MHC分子复合体给T细胞，激发初始T细胞的初次免疫应答2.胸腺D细胞

参与胸腺对T细胞的阴性选择过程3.滤泡D细胞（FDC）

提供抗原给B细胞B细胞富含区能长期滞留抗原与记忆性B细胞的产生有关,能迅速有效激发再次应答（三）D细胞的生物学功能（摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕获）1.对T细胞呈递抗原

抗原肽-Ⅱ类分子复合体递呈初始T细胞脂类抗原-CD1分子递呈

NKT细胞

2.对B细胞提供抗原完整的抗原分子提供

B细胞3.诱导免疫耐受4.调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化①有些DC可分泌以IL-12为主的细胞因子,诱导或促进初始T细胞分化为Thl细胞,增强细胞免疫应答;②有些DC可分泌以工型干扰素为主的细胞因子,产生抗感染和免疫调节等作用;③在有些情况下,DC可通过分泌IL-10和TGF-β等细胞因子,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgA类抗体;也可通过分泌以IL-1β为主的细胞因子,促进TB细胞活化。三、B细胞

重要的专职APC可持续表达MHCⅡ类分子，受到刺激，才表达B7-1和B7-2。摄取抗原的方式：BCR途径（内吞）浓缩Ag（Ag浓度低）非特异性胞饮仅激活ThB细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈抗原给CD4+Th细胞。呈递过程：特异性蛋白抗原表位BCR（B细胞）（B细胞决定簇）B细胞内吞、降解处理多肽片段（相当于T细胞决定簇）结合CD4+T细胞

MHCⅡ类分子（B细胞）

这种摄取和呈递抗原的方式不仅激活Th细胞，也同时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。四、其他APC-非专职APC包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞，以及活化的T细胞等。通常与炎症反应的发生和某些自身免疫病的发病机制有关。举例：甲状腺滤泡上皮细胞

五、粒细胞等炎症细胞在免疫应答的效应阶段，常表现为炎症反应。在炎症局部组织，除了淋巴细胞和Mφ外，还有各种粒细胞、血小板的聚集和浸润，故称这些细胞为炎症细胞。炎症细胞在清除异物抗原及导致免疫病理过程均具有重要作用。红细胞在清除血循环免疫复合物方面可能起重要作用。第二节抗原处理与提呈抗原的处理及提呈外源性抗原内源性抗原

降解为肽段

与MHCII结合与MHCI结合

CD4+T细胞CD8+T细胞

指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被提呈给T淋巴细胞的全过程。抗原的处理及提呈抗原提呈细胞（a）内化抗原抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面TT细胞对抗原肽：MHC分子复合物的识别

内源性抗原—MHCⅠ类分子途径胞浆内合成的蛋白抗原被LMP（蛋白酶体）降解成8～12个aa肽段

TAP（抗原加工相关转运蛋白）将其转运到粗面内质网