血浆高敏c反应蛋白-3对急性冠状动脉综合征的诊断价值

血浆高敏c反应蛋白-3对急性冠状动脉综合征的诊断价值

正五聚蛋白质（crp）的增加与心血管事件的风险有关。而与CRP同家族的长正五聚蛋白-3(PTX3),是由血管内皮细胞、炎性细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞分泌并释放入血。它可能更好的反映了心血管系统的局部炎症。本研究通过对急性冠状动脉综合征(ACS)患者进行PTX-3的检测,探讨PTX-3水平在ACS的变化及意义,并与其同家族的高敏CRP(hsCRP)比较。1对象和方法1.1病例选择及一般资料入选2008-08-2009-12湘雅二医院心内科经冠状动脉造影(CAG)患者170例。经CAG确诊为正常的35例患者为对照组,男27例,女8例;经CAG确诊为冠心病者135例,其中急性心肌梗死(AMI)43例,男35例,女10例;不稳定型心绞痛(UAP)59例,男46例,女13例;稳定型心绞痛(SAP)33例,男26例,女7例。分别检测各组患者入院第2天的血浆PTX-3、血清hsCRP水平及各项常规血生化检查。本研究入选各组性别构成,年龄等一般情况差异无统计学意义,具有可比性。诊断标准:冠心病入选根据1979年WHO诊断缺血性心脏病标准。UAP入选根据Braunwald标准。AMI依据临床症状,心电图变化和血清酶学检查均符合1979年WHO诊断AMI标准。所有冠心病患均经CAG证实,冠心病患者至少有1支(前降支、左旋支和右冠状动脉)冠状动脉大于75%狭窄。排除标准:排除以下患者:①明确细菌感染、病毒感染患者;②急慢性炎症性患者;③免疫性疾病者;④心功能4级患者;⑤中、重度肝功能、肾功能损害者;⑥患恶性肿瘤、血液系统疾病者。1.2血浆ptx-3标准受试者晨起空腹采肘静脉血4ml,所有血液样本用0.109mol/L枸橼酸钠溶液抗凝(抗凝剂:血=1∶9),常规分离血浆,保存于-20℃待测定,用ELISA法测定血浆中PTX-3,PTX-3的浓度单位为μg/L,灵敏度为<0.15μg/L。试剂由美国ALEXIS公司生产,方法采用终点法,参考值0.24~24μg/L。测定步骤及判断标准严格按照规定程序进行,为避免批间误差和测量误差,以上检测均在全部标本收集完后一次性解冻,成批检测。所有患者均在入院后详细询问病史。常规检测hsCRP、LDL-C,计算体质指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2)。1.3正态分布分布血浆PTX-3和血清hsCRP水平取对数后均服从正态分布。计量资料用x¯±sx¯±s,组间比较采用单因素方差分析和LSD检验。所有数据采用SPSS13.0统计软件进行处理。2组间血浆ptx-3、hscrp浓度变化比较2.14组一般资料比较4组一般资料比较见表1。2.24组间血浆PTX-3、hsCRP浓度变化比较及ROC曲线分析4组间血浆PTX-3、hsCRP浓度变化比较及ROC曲线分析见表2,图1。3促进acs治疗的相关因素正五聚蛋白(pentraxin)在进化过程中是一个很保守的蛋白质,它是由一个放射状的五聚体组合而成。这些五聚体结构都属于炎症急性期反应蛋白家族。它分为2个亚族:一个是短链-正五聚蛋白,如CRP、SAP。一个是长链-正五聚蛋白,如pentraxin3(PTX-3)。血浆hsCRP升高已确定与心血管事件发生的危险增加密切相关。但PTX-3基因结构,分与正常对照组比较,1)P<0.05;与SAP组比较,2)P<0.05;与UPA组、SAP、正常对照组比较,3)P<0.05布部位,配体识别,来源及其诱导信号与CRP均有所不同。CRP是在炎症递质作用下由肝脏合成分泌,PTX-3主要由血管内皮细胞和巨噬细胞等在白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)作用下分泌。PTX-3具有多种生物学效应,可以结合多种可溶性受体配基参与免疫防御、女性生殖生育、动脉粥样硬化(AS)、细胞凋亡和血管再生的调节。Michael等的研究发现,PTX-3在AS进展期斑块中有高表达,而在没有AS病变的内乳动脉切片中未发现PTX-3的表达。Muller等利用免疫组化的方法发现,LPS、IL-1b和TNF-α等促炎症因子可以诱导促动脉硬化的主要细胞(内皮细胞、单核细胞)以及心肌细胞表达PTX-3,其与感染性疾病和冠状动脉硬化性心脏病的发生发展密切相关。本研究表明,AMI患者PTX-3浓度显著高于UAP患者[(7.20±4.44)μg/L,(6.12±3.55)μg/L,P<0.01],UAP患者PTX-3浓度显著高于正常对照组[(6.12±3.55)μg/L,(4.02±2.75)μg/L,P<0.01]、SAPPTX-3浓度[(4.02±2.75)μg/L,P<0.01];SAP患者与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Inoue等的临床研究表明,冠状AS斑块边缘PTX-3水平高于斑块中央部分,反映斑块的活化与PTX-3水平呈正相关性。结合本研究结果:SAP组,UAP组,AMI组PTX-3对数水平呈逐渐增高趋势,3组分别与正常对照组比较均差异有统计学意义,而SAP患者与正常对照组比较无显著差异,提示PTX-3产生于冠状AS不稳定斑块活化过程,与斑块的活化有关,而在稳定斑块局部表达很少。PTX-3可以作为炎性指标,了解冠心病严重程度,供临床使用。研究还显示血浆PTX-3浓度每增加3mg/L,发生ACS的危险性增加的2.4倍。结合图1ROC曲线还可以看出血浆PTX-3曲线下面积达0.77,hsCRP曲线下面积0.65。血浆PTX-3对ACS的诊断有一定准确性。与来源于肝脏的hsCRP相比,PTX-3可作为心血管损伤更敏感、特异性更高的检测指标。这种统计学上的显著意义可能与PTX-3的组织细胞特性相关。PTX-3上述作用机制可能为ACS患者释放一些促炎物质如内毒素,TNF,IL-1等引起单核/巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞、树突状细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞表达组织因子及PTX-3;PTX-3结合多种分子如C1q、纤维母细胞生长因子2(FGF2)、胞外基质蛋白(TSC-6)等,参与经典补体途径激活,促使补体分子C1q和C3b沉积于凋亡细胞表面,诱导核因子κB的产生,增加黏附分子的释放,促进AS及血栓形成。在AMI中的作用和机制,研究显示,在心肌缺血时IL-IR-MYD88途径在PTX-3转录过程中起了关键性作用。在心肌缺血、损伤发生后,PTX-3还可能通过抑制新生血管的形成来影响心血管疾病的进展。Rusnati研究也论证了PTX-3可结合并灭活成纤维细胞生长因子2,抑制血管发生与修复,从而导致再灌注区域毛细血管增生不佳,密度减少。也有部分研究开始关注PTX-3的心血管保护作用。Monica等通过基因定向小鼠研究PTX-3。PTX-3缺陷小鼠在冠状动脉结扎/再灌注损伤模型中有更大的无复流区域,中性粒细胞渗透性增加,毛细血管数量减少,心肌凋亡细胞增多,导致了缺血损伤面积比正常小鼠大33%。该研究还发现PTX-3缺陷小鼠有着更高的IL-6水平表达,心肌病变部位C3沉积也增加。在PTX-