第10,14章 染色体病

染色体畸变

及

染色体病主要内容掌握染色体畸变的概念、类型和形成机制掌握异常核型的描述方法掌握染色体病的特点和分类掌握常见的常染色体病和性染色体病的核型、遗传学机制和表型特征第十章染色体畸变染色体畸变(chromosomalaberration)

是体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。染色体数目异常(numericalabnormality)染色体结构畸变(structuralaberration)染色体畸变染色体畸变的原因自发畸变自发产生或看不出明显诱因产生的染色体畸变。诱发畸变因各种不同因素引起的染色体畸变。染色体畸变染色体畸变的原因物理因素:射线化学因素:药物、农药、工业毒物、食品添加剂生物因素:生物类毒素、病毒等年龄因素遗传因素（一）染色体数目异常类型及其产生机制

染色体数目畸变

整倍体改变（euploid）非整倍体改变（aneupliod）１.整倍体的改变类型及机制

整倍体的改变类型

三倍体（triploid）：患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为69（3n）三倍体患儿核型三倍体产生的机制

双雄受精(dispermy)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX双雌受精(digyny)69XXX69XXY23X23X第二极体(23,X)23Y23X三倍体致死的原因：子细胞中染色体数目异常三极纺锤体１.整倍体的改变类型及机制

整倍体的改变类型

三倍体（triploid）：患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为69（3n）

四倍体（tetraploid）：患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为92（4n）四倍体形成原因：

核内复制和核内有丝分裂核内复制

DNA复制完毕但染色体不分离，结果细胞核中含有四倍的染色体，则为92根染色单体。核内复制２.非整倍体的改变类型及机制非整倍体的改变类型亚二倍体（hypodiploid）:

体细胞中染色体数目少了一条或数条染色体。单体型（monosomy）:

某对染色体少了一条（2n-1），即细胞内染色体数目为45。

单体型-45,X超二倍体（hyperdiploid）：体细胞中染色体数目多了一条或数条。三体型（trisomy）：某对染色体多了一条（2n+1），即细胞内染色体数目为47。

三体型：47,XY,+21非整倍体改变的机制染色体不分离（non-disjunction）减数分裂时发生染色体不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离染色体丢失（chromosomelose）

减数分裂I同源染色体不分离减数分裂Ⅱ姐妹染色单体不分离46嵌合体（mosaic）：一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。

46

后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解4545464647454646有丝分裂不分离与嵌合体形成图解4646不分离4646遗失1.染色体结构畸变：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。基础：染色体断裂和/或断裂后的异常连接（二）染色体结构畸变类型及其产生机制发生结构重排（rearrangement）的染色体称为衍生染色体。

２.人类染色体畸变核型的描述

染色体结构畸变的表示方法有两种

简式：在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示简式：46，XX，del（1）（q21）畸变符号染色体总数性染色体组成变化染色体号断裂点祥式：

在核型中对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。详式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸变符号染色体总数性染色体组成畸变染色体号改变了的染色体带纹组成q21缺失

——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q27缺失(deletion，del)4q27末端缺失(terminaldeletion)缺失(deletion，del)中间缺失(interstitialdeletion)4q134q25缺失(deletion，del)中间缺失(interstitialdeletion)4q134q25重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失

——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类重复(duplication，dup)正位重复倒位重复倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失

——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类倒位(inversion，inv)4q134q24臂内倒位(paracentricinversion)4p144q21倒位(inversion，inv)臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)倒位(inversion，inv)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失

——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类易位(translocation，t)4q2520q12相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)环状染色体(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失

——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21p21q312q312p21环状染色体(ringchromosome，r)环状染色体(ringchromosome，r)环状染色体(ringchromosome，r)等臂染色体(isochromosome)环状染色体(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失

——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类等臂染色体(isochromosome，i)等臂染色体(isochromosome，i)等臂染色体(isochromosome，i)等臂染色体(isochromosome)环状染色体(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失

——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类双着丝粒染色体(dicentricchromosome)6q2211p15双着丝粒染色体(dicentricchromosome，dic)染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病（chromosomaldisorder）。第十四章染色体病染色体病按染色体种类和表型可分为三种：常染色体病性染色体病染色体异常的携带者

是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。常染色体病的共同特征（三联征）：智力低下发育迟缓多发畸形一、常染色体病

Down综合征（先天愚型，21三体综合征）临床表现：

共同具有特殊呆滞面容主要临床特征：严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低，眼距宽，外眼角上斜，鼻根低平，舌大，腭弓高尖通贯手，小指内弯，有一指褶纹，男性不育、女性偶有生育能力。21三体型：占92.5％，47,XX(XY),＋21

减数分裂时21号染色体不分离发病率随母亲年龄增高而增大21三体综合征—核型：嵌合型：占2％，46/47，＋21

早期卵裂时21号染色体不分离21三体型：占92.5％，47,XX(XY),＋2121三体综合征—核型：嵌合型：占2％，46/47，＋21

早期卵裂时21号染色体不分离易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位携带者亲代传来

45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)21三体型：占92.5％，47,XX(XY),＋2121三体综合征—核型：三价体的分离方式有三种

交替式：同源着丝粒各走向一极，结果产生一种正常的和一种平衡易位的配子；邻式－1和邻式－2同源着丝粒均走向一级，亦即易位染色体与某一条正常染色体同走向一极，结果均形成二体（重复）或缺体的配子

易位型减数分裂方式

由于由两条短臂构成的小染色体丢失，故在联会时只有三条染色体参与，形成三价体。正常14/21平衡易位携带者易位型先天愚形21单体型(流产)14单体型(