新版GMP培训资料

新版ＧＭＰ培训资料厂房与HVAC系统的设计、建造---固体制剂、中药制剂一.厂房与ＨＶＡＣ系统的设计、建造

－－固体制剂、中药制剂主要内容：１.选址与总平面规划２.干净厂房的设计３.ＨＶＡＣ系统的设计４.干净厂房的建造５.干净设备.第一单元选址与总平面规划选址要求：１.大气含尘浓度低、含菌浓度低，自然环境好，无明显异味、无污染源〔水、气、土壤、渣滓〕２.远离铁路、码头、交通要道，周围无分发大量粉尘、有毒有害气体的工厂、仓储３.尽量处于污染场所的年年风向上风侧４.干净厂房新风口间隔市政主要干道５０ｍ以上.选址要求案例１.药品消费企业周边存在污染源，如：某药品消费企业周边有大量的花卉种植，环境中有大量的蚊蝇、花粉２.药品消费企业本身成为污染源，如：①消费高致敏性的药品厂房旁边有一家食品加工厂；②原料药消费企业环保评审未经过；.总平面规划总平规划需求思索的要素：１.消费区、行政区、辅助区的规划２.厂区人物流３.消防通道４.厂区道路、绿化.总平面规划消费区、行政区、辅助区的规划１.相对独立，不相互影响２.消费、质控分开３.质控实验室的理化实验、微生物实验、动物实验相对独立４.消费与仓库可以共用建筑物，但分区设计５.锅炉房、三废处置处于年年风向的下风侧６.公用系统的配置：蒸汽、市政管网水、配电、燃气、冷冻系统等.总平面规划消费区规划１.消费区根据所消费产品进一步划分功能区域，如：①兼有原料药与制剂的，原料药消费应规划于年年风向的下风侧②中药前处置、提取、浓缩应与制剂分开③高致敏性药品〔如青霉素类〕或生物制品，必需采用公用和独立的厂房④消费β-内酰胺构造类药品、性激素类避孕药品的厂房与其他药品消费区严厉分开⑤消费某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品该当运用公用设备〔如独立的空气净化系统〕和设备⑥药品消费厂房不得用于消费对药质量量有不利影响的非药用产品

.总平面规划消防、厂区环境要求１.消防通道：干净厂房周围最好设置环形消防通道或在厂房的两个长边设置２.厂区道路设置应人货分流，防止交叉污染，道路硬化，减少扬尘３.厂区适当绿化，防止裸土；但绿化植物不应该种植分发花粉或对药质量量产生不良影响的植物.第二单元干净厂房的设计防动物要求外围防动物设备及其安装位置人员限制进入要求设置门禁系统，防止未经同意人员的进入.口服固体制剂干净厂房设计根据产品工艺、预期的产能确定：1.干净级别与面积2.总体规划3.工艺设计4.辅助功能设计①人物流②称量操作③容器具处置④任务服处置.工艺过程干净等级的设计中药材前处置：1.工序通常包括：拣选、称重、粉碎、混合2.规划于普通消费区3.直接入药的药材粉末的处置厂房应可以密闭，有良好的通风、除尘等设备，参照干净区管理4.工艺设计重点：控制粉尘，安装捕尘设备、排风设备或设置公用厂房〔操作间〕等5.设置各操作间、药材或饮片的中间暂存房间；毒性药材的处置应有独立的厂房.工艺过程干净等级的设计中药提取：1.工序通常包括：提取、浓缩、收膏2.提取规划于普通消费区，有良好的排风、水蒸气控制及防止污染和交叉污染等设备3.中药提取、浓缩、收膏工序宜采用密闭系统进展操作，并在线进展清洁，以防止污染和交叉污染。采用密闭系统消费的，其操作环境可在非干净区；采用敞口方式消费的，其操作环境该当与其制剂配制操作区的干净度级别相顺应4.浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作，其干净度级别该当与其制剂配制操作区的干净度级别一致.工艺过程干净等级的设计关于中药提取设计应留意的几个事项：1.提取、沉淀运用大量有机溶媒，厂房应采用防爆设计2.有机溶媒库的设置，既保证平安又能方便溶媒的接纳和发放3.溶媒的回收方式、能否存在套用的情况？4.提取用工艺用水的设计5.收膏的方式：开放式、密闭系统对干净度的要求不同6.根据浸膏的存放条件设置冷库等设备.工艺过程干净等级的设计制剂1.第四十六条根据所消费药品的特性、工艺流程及相应干净度级别要求合理设计、规划2.第四十八条该当根据药品种类、消费操作要求及外部环境情况等配置空调净化系统，使消费区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的消费环境符合要求.工艺过程干净等级的设计包装1.内包装普通与制剂干净等级一样2.外包装布置于普通消费区3.内外包装之间产品的转移方式：气闸、传送带，传送带可分段设置4.包装区最好临近仓储区5.同一房间的不同包装线应隔离设置6.包装区最好采用单向物流，既可减少以为过失，又可提高效率.干净厂房整体规划口服固体制剂整体工艺线路设计例如1.按工艺流向分段、合理规划2.公用设备集中设计，缩短传输间隔，快捷有效.口服固体制剂干净厂房工艺设计一、工艺特点要求：1.产尘操作间应采用相对负压设计，增设缓冲

指南流程图.口服固体制剂干净厂房工艺设计二、工艺特点要求1.配浆、清洗、枯燥等工序产生大量湿气和热量，能够影响干净区温湿度2.可以运用部分排风或全排设计

.口服固体制剂干净厂房工艺设计工艺特点要求1.造粒、包衣等工序消费过程中运用有机溶媒2.应设计排风系统3.房间采用防爆设计.口服固体制剂干净厂房工艺设计工艺设备辅助、支持系统设置的要求工艺支持系统：如紧缩空气紧缩机、真空泵、除尘设备、除湿设备、排风机等为防止外来要素对药品产生污染，在进展工艺设备平面布置设计时应与消费区分区布置或采用穿墙设计，有效地防止药品之间产生交叉污染.人流规划主要关注人员对产品、产品对人员及消费环境的风险1.设置人员净化用室〔区〕包括换鞋区、存外衣区、盥洗区、改换干净任务服间、气锁间、干净工衣清洗室等2.人员在换鞋区、存外衣区、盥洗区内的活动可视为非干净的操作活动，可设置一个房间内分区依次操作，不用设置多房间3.改换干净任务服间和气锁间，视产品风险和消费方式等，可分别单独设置亦可合并在一同.人流规划更衣规划.物流规划物料进出干净区的方式1.缓冲、气闸2.传送安装3.不应与废弃物通道共用.物料规划气闸1.在关键区域之间控制人流和物流的房间2.用于人员更衣、物料清洁和消毒3.一直坚持一道门封锁来控制压差.物流规划三种气闸方式1.阶梯型2.气泡型3.下沉型.物流规划阶梯型气闸适用范围1.有干净度但无隔离粉尘防止外泄的要求2.常用于普通消费区与干净区之间.物流规划气泡型气闸适用范围1.有危害的工艺区，需求用这种气锁来隔离有害物质2.但需求思索气锁内气流可经过门缝泄露到相关区域的风险，气锁干净度应与相关操作间干净度一样.物流规划下沉型气闸适用范围1.气锁比两端干净区压力低5-8Pa,抽走的空气大于送风，适用于有危害产品暴露、产尘较多的干净区2.但需求留意气锁内需求送风坚持一定的自净才干；抽走的空气是有危害的或粉尘较多的混合空气，该部分空气普通不再回收.称量操作的设计方式：集中称量备料、分散称量备料干净等级要求：与运用被称量物料的干净室的干净等级一致防污染要求：防尘设计.称量操作的设计案例：集中称量中心称量高级初级回风送风.容器具处置的设计流向分析：清洗、枯燥、存放枯燥方式：烘干、紧缩空气吹扫应防止清洗与存放共用一个房间集中清洗时应留意操作间的面积，需求分析工艺过程中运用的容器具、磨具、滤袋、软管、设备部件的数量及清洗方式等.任务服处置的设计方式：集中处置、分散处置流向分析：接纳与清洗、枯燥与存放、发放应防止清洗前与清洗后共用一个房间.第三单元HVAC系统的设计ＨＶＡＣ系统的构成空气处置单元辅助单元〔冷源、热源〕ＨＶＡＣ系统控制系统风管系统〔新风、回风、送风、排风〕.系统数量应该用多少个空气调理单元？１.常用的设计是将一个制造地方分成不同的区域，在每一个区域运用一个单独的空气调理单元２.将制药工厂中具备类似热量得失与类似制造方法的地方划分为一个区域－－一个区域常被以为具备一样的制造工艺，他们的空间要求都是一样.系统数量运用多重单元的优缺陷１.提高区域的可靠性２.使空气平衡更加容易到达３.运用多重更小的单元意味着主分布管道更小，使更容易控制小面积天花板的空气分布４.多重单元的运用使消费多种产品的工厂的分区更加容易５.本钱.房间参数设计关键质量属性／ＣＱＡ１.温湿度２.悬浮粒子３.微生物数〔沉降菌、浮游菌〕关键工艺参数／ＣＰＰ１.风量、风速及换气次数５.风量及风量平衡２.压差３.自净时间４.气流组织