老年类风湿关节炎患者的蛋白质代谢变化及相关因素分析

老年类风湿关节炎患者的蛋白质代谢变化及相关因素分析

风琴关节（ra）是一种以关节滑膜炎为主要病理表现为全身自身免疫性疾病的病理结果的滑膜炎。后期严重可致患者丧失劳动力,严重影响患者的生活质量。RA的发病率随年龄增长而上升,有报道估计我国有成年RA患者约300万,其中老年RA约占24万,以及在我国1亿多60岁以上老年人口中,每年新增加老年RA可达14万。蛋白质代谢的改变与很多疾病和病情活动密切相关。为探讨蛋白质代谢同老年RA的关系,本文观察了老年RA患者蛋白质的变化及相关性分析,为临床判断病情活动度、指导治疗和评估预后提供科学依据,并从分子免疫学角度探讨其机制。1数据和方法1.1目标1.1.1ra的诊断标准40例RA患者为安徽中医学院第一附属医院风湿科2008年9月—2009年3月住院患者,诊断符合1987年美国风湿病协会(AmericanRheumatismAssociation,ARA)关于RA的诊断标准。符合诊断标准中4项者诊断为类风湿关节炎。入选者无合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病以及精神病患者。凡同时符合下列4项者诊断为活动性RA:(1)休息时中等程度疼痛;(2)晨僵≥1h;(3)3个以上关节肿胀;(4)关节压痛数≥5个关节;(5)血沉(魏氏法)>28mm·h-1。其中女性33例,男性7例;年龄25~70岁,60岁以上占14例,平均52.83±12.59岁;病程0.5~58年,平均10.56±12.60年。1.1.2健康对照组20例健康志愿者,其中女性13例,男性7例。60岁以上者中女性5例,男性3例。两组间年龄、性别无统计学差异。1.2健康自我认识能力1.2.1主要症状体征及中医症状积分量化标准参照执行卫生部《新药(中药)临床研究指导原则》相关标准:主要症状体征包括关节疼痛、肿胀、压痛、晨僵、15m步行时间等。其中关节疼痛、肿胀、压痛、晨僵等按程度分为4个等级,分别记0、3、6、9分,分数越低,代表症状越轻。中医症状评定包括食欲减退、少气懒言、倦怠乏力、食后腹胀、大便稀溏等,按严重程度分为4个等级,分别记0、2、4、6分,分数越低,代表症状越轻。1.2.2生活质量表参照国内外RA领域目前最常用的和公认的量表,包括生理功能、社会功能、心理功能和健康自我认识4个维度。生理功能方面包括穿衣服、梳头、洗脸、倒一杯水、洗澡、弯腰检东西、起床和躺下;社会功能方面包括患者从事工作或做家务或上学、户外活动、使用交通工具、亲友交往、与家人的关系、社交和娱乐;心理功能包括抑郁、担心、紧张和焦虑4个条目;健康自我认识能力包括对自己健康状况满意度、体力、疲劳感、精力、力不从心感、生活满意度和对未来生活的认识。生活质量量表中每一问题按1~5分5级评分。各维度的分数表示相应方面的主观满意度,得分越低,满意度越高。1.2.3焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)参照由Zung编制的量表,按症状出现频度评定,分4个等级:没有或很少时间,少部分时间,相当多时间,绝大部分或全部时间。若为正向评分题,依次评为粗分1、2、3、4。反向评分题,则评为4、3、2、1。统计指标和结果分析:SAS、SDS的主要统计指标是总分,即用粗分×1.25后,取其整数部分,就得到标准总分。SAS总粗分的分界值为40分,标准分为50分。1.2.4类风湿性关节炎活动度评分(diseaseactivityscoreforrheumatoidarthritis,DAS-28),为疾病活动度指标,参照PREVOO的计算方法,即:(1)DAS28以28个关节计分,包括双肩、双肘、双腕、双手掌指关节、双手近端指间关节、双膝关节。(2)DAS28=0.56×√压痛关节数+0.28×√肿胀关节数+0.7×Ιn(ESR)×1.08+0.16DAS28>5.1表示疾病活动;DAS28<3.2表示疾病活动性低;DAS28<2.6表示疾病缓解。1.2.5实验室指标上午6∶00到7∶00,取受试者肘静脉血3mL,放置于促凝管中,并6h内送检。检测血常规、前白蛋白(PA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、GLO、A/G、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)、APOA1/B、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)及补体3(C3)、补体4(C4)等采用日立HITACHI7060全自动生化分析仪;测血沉(ESR)(魏氏法);用Beckman-CoulterXL-ESPICMCL型流式细胞仪(美国Coulter公司)测CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(Treg),图像分析采用流式自带图像分析软件。1.2.6统计学处理采用SPSS11.5统计软件,计量资料以均数±标准差(ˉx±s)表示,行t检验;计数资料采用χ2检验;蛋白质各指标与其它指标的关系采用多元相关分析;P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1apo-b、treg水平与健康对照者相比,老年RA患者PA、TP、ALB、HDL、Apo-A1、Apo-B、Treg水平显著下降(P<0.05或P<0.01);与中青年RA患者相比,老年RA患者PA、TP、GLO、HDL、Apo-A1、Treg水平都有不同程度的下降(P<0.05)。2.2glo与wbc、c的相关性相关分析表明,PA、TP与RBC、HB、Fe、CD4+T呈明显正相关(P<0.05);TP、Apo-A1与ESR呈明显负相关(P<0.05);GLO与WBC、C3呈明显正相关(P<0.05);A/G与IgA、C3、ESR呈明显负相关(P<0.05);LDL、Apo-A1与CD4+T呈明显正相关(P<0.01)。而与PLT、IgG、IgM、C4、ASO、RF、α1-AGP、CRP、CD25+T、CD4+CD25+T、CD4+CD25+CD127-T等指标无明显相关性。2.3apo-a1与晨陷时间、食后症状、关节和并发症的关系分析结果表明,PA与DAS-28、SAS呈明显负相关(P<0.05);GLO与15m步行时间、食欲减退、食后腹胀呈明显负相关(P<0.05);A/G与15m步行时间、食欲减退、食后腹胀呈明显正相关(P<0.05);HDL与食后腹胀呈明显负相关(P<0.01);LDL与皮下结节呈明显负相关(P<0.05);Apo-A1与晨僵时间、关节重着、中医证候总分呈明显负相关(P<0.05);Apo-B与皮下结节、SAS、SDS呈明显负相关(P<0.05);Apo-A1/B与大便稀溏、关节重着呈明显负相关(P<0.05)。而与关节疼痛得分、关节肿胀得分、关节压痛得分、少气懒言、倦怠乏力、局部发热、生理功能、社会功能、心理功能、健康认识、生活质量总计分等无相关性。3老年ra患者免疫调节功能异常的发生机制本研究结果显示:与健康对照者相比,老年RA患者PA、TP、ALB、HDL、Apo-A1、Apo-B及Treg等指标显著下降;与中青年RA患者相比,老年RA患者PA、TP、GLO、HDL、Apo-A1等指标水平都有不同程度的下降。相关性分析表明,PA、TP与RBC、HB、Fe呈明显正相关,TP、Apo-A1与ESR呈明显负相关;GLO与WBC、C3呈明显正相关;A/G与IgA、C3、ESR呈明显负相关,PA、TP与CD4+T呈明显正相关,LDL、Apo-A1与CD4+T呈明显正相关。说明老年RA患者与中青年RA患者一样其蛋白质代谢相关指标如PA、Apo-A1、TP等与RA患者的贫血状况、病情活动性及患者机体免疫调节能力有密切关系。一旦肝脏功能发生障碍甚至功能衰退时,这些蛋白质的合成与调节就都成了问题。老年RA患者出现蛋白质代谢异常的可能机制有:(1)活动期RA患者可产生多种炎性介质,如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等,它们对肝细胞造成损伤,抑制白蛋白mRNA的表达,造成白蛋白合成障碍,白蛋白水平下降。TNF-α参与肝损伤过程,还参与机体免疫调节和代谢;(2)老年RA患者随着年龄增加其肝肾及胃肠功能逐渐减退,而临床上常用的非甾体类抗炎药等抗风湿药物会加重肝肾和胃肠的毒害,引起肝肾的损害及胃肠功能的紊乱,从而影响了蛋白质的摄入及合成分泌能力;肝细胞受损时PA合成降低,从而人体营养摄入不足,故可导致贫血等一系列症状,它是检测肝功能受损的早期指标,又可作为营养状况的观察指标。因而老年RA的发病与机体营养状态、免疫功能密切相关。研究发现PA、ApoA1等与肝功能呈正相关,一般肝功能损害愈重,PA、ApoA1等下降愈明显;肝功能损害时ApoA1前体转化为ApoA1的转移酶合成减少或活性降低,因此血清ApoA1浓度下降。(3)老年人胸腺萎缩,功能不全,导致免疫调节功能紊乱,具有识别、杀伤靶细胞、免疫应答和免疫调节功能的T细胞在RA发病中起重要作用。Treg是一类主要在胸腺内生成,对机体细胞免疫和体液免疫都有调节作用的功能成熟的T细胞亚