第2章散剂、颗粒剂和胶囊剂

精品课程配套电子教案药剂学三峡大学第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,并熟悉其制备方法、质量检查和包装储存。掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。学习目标知识目标能力目标会使用粉碎、筛分和混合的设备。能制备散剂、颗粒剂。能正确评价散剂、颗粒剂及胶囊剂的质量。第一节基本操作称量意义单位重量单位：千克、克、毫克、微克μg体积单位：升、毫升、微升μl操作称重操作与量取操作称重操作器具分度值（感量）：平衡时，能使指针偏离最小刻度的质量值。最大称量：器具允许负荷的最大值。一般来说，物品重量为最大称量的1/3～2/3时最准确。称重器具种类戥秤（手秤）架盘天平操作注意事项量取操作方法体积量取＜质量量取器具量筒、量杯、移液管、滴定管等一般量取1ml以下的液体，须以“滴”为单位。选用量器以不少于总体积的1/5为宜。二、粉碎借助机械力将大块物料制成碎块或细粉的操作。粉碎后药物的细度用粉碎度表示。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

粉碎度的定义粉碎度的表示方法

粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。是固体药物粉碎后的细度常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:粉碎方法与设备混合粉碎：物料的物理性质相似单独粉碎：氧化性药物和还原性药物、贵重药物干法粉碎（最常用，含水量＜5%）与湿法粉碎（例）低温粉碎：增加脆性特殊粉碎：串料、串油、蒸罐法设备：万能粉碎机、球磨机（动画）、流能磨（动画）第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂水飞法

定义适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂操作方法

药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出加料斗钢齿出粉口抖动装置环状筛板入料口2、球磨机球磨机球磨机要有适当的转速才能使球达到一定高度并在重力和惯性力的作用下呈抛物线抛下而产生撞击和研磨的联合作用，粉碎效果最好。过慢：高度不够；过快：离心运动；效果差4、流能磨高压气流（7-10个大气压）粉碎室超音速气流粉碎分级器大而重的颗粒极细粉收集袋特别适用于抗生素、酶、低熔点或其他对热敏感的药物。

应用流能磨粉碎药物的同时进行了分级，所以可得5μm以下均匀的极细粉末。操作时应注意加料速率均匀，以免堵塞喷嘴。三、过筛通过一种网孔性工具，将粗粉和细粉分离的过程。筛筛的分等1.用筛孔的大小表示以筛孔内径大小（μm）表示。2.用“目”表示，即以单位长度（或面积）内所含筛孔的数目来表示。目前工业筛多是以每一寸（2.54cm）长度上的筛孔数来表示，例如：100目筛，是指每寸的筛网上有100个孔。目数愈大，孔愈小，筛出的粉愈细。《中国药典》2005版标准筛规格《中国药典》2005年版粉末等级标准过筛注意事项加强振动粉末应干燥控制料量防止粉尘飞扬偏重轮加粉口筛子接收器悬挂式偏重筛粉机四、混合将两种或两种以上的物质混成均匀的混合物的过程。种类：固-固——混合液-液、固-液、气-液——搅拌（1、2、3）或分散多固-少液——捏合多液-少固（不溶性液滴）——匀化混合设备固体物料：各种形状的混合器械及螺旋混合机固-液：槽型混合机；半固体：三辊式捏合机；液-液：带有电动或磁力搅拌器的容器搅拌桨固定轴混合槽三维运动混合机+动画混合原则等量递加法（配研法）：先用处方中量大的药物研磨以饱和乳钵的内壁,以免吸附量小的药物;然后加入量小的药物研细后,加入等容积的其他药物粉末,研磨均匀后,再加入与此等容积的其他药物粉末研匀,如此倍量增加至全部混合均匀,过筛,即得.混合的基本顺序：固体混合密度先小后大；液体混合先稀释后混合；固液捏合采用吸收剂再混合。中药粉末套色：色泽差异较大的粉末混合时常发生“咬色”的现象，应采用“套色法”，先深后浅。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂第二节散剂一、散剂的制备二、散剂的质量检查第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂定义分类散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。按用途分为：内服和外用散剂按组成分为：单散剂和复方散剂第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂西药散剂示意图中药散剂示意图第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备散剂制备的工艺流程

药物辅料粉碎筛分混合分剂量质量检查包装散剂第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备粉碎筛分混合分剂量包装与贮存第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

等量递加法

倍散定义

即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

倍散的稀释剂

倍散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量而定：剂量在0.01～0.1g：配成10倍散；剂量在0.001～0.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂液化或润湿

定义

防止办法药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂分剂量目测法容量法

重量法第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、散剂的质量检查与要求除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1．外观均匀度：色泽一致、混合均匀2．粒度：内服细粉、外用最细粉3．干燥失重：≤2%4．装量差异5．无菌：外用伤口散剂6．微生物限度第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂实例分析例1：1:100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g胭脂红乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂各成分的作用操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品毒性主药胭脂红乳糖着色剂乳糖稀释剂，制成倍散第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂第三节颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、概述是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105～500µm的颗粒剂又称细粒剂。

飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。颗粒剂（granules）特点第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒控释颗粒分类第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂1.颗粒剂的生产工艺流程

物料制软材制粒

辅料干燥整粒质量检查(包衣)

分剂量

包装颗粒剂第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂2.制备操作要点药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材

化学药物+稀释剂+崩解剂制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材

中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材稠膏

粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂定义常用的制粒法制粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂干燥

湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～80℃，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。整粒

在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。包装

应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、颗粒剂的制备[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂【课堂活动】维生素C颗粒剂的制备

维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛实验操作第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.工业生产常用的设备制粒机：干法制粒机（图13）湿法制粒机：挤压式制粒机(图14)、摇摆式制粒机（图15）、转动式制粒机（图16）、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。自动颗粒包装机图17第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

现代工业生产新技术

A.高速混合制粒机（图18），一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。

B.常用一步制粒机（图19图20），一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。工业生产：

（动画）颗粒剂制备与包装第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图13干法制粒机利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图14挤压式制粒机本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。

第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图15摇摆式制粒机本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图16旋转式制粒机本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料。

第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图17自动颗粒包装机第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图18

高速混合制粒机在同一封闭容器内完成，干混-湿混-制粒，工艺缩减，第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图19一步制粒机又称流化喷雾制粒机或沸腾制机,原理（动画——流化制粒）利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒。第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图20一步制粒机（人机界面）第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂中药颗粒剂制备的新工艺选料去杂质提取浓缩干燥制粒浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。工艺流程：第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂芳香挥发性药物的颗粒剂的制备可溶于有机溶剂中,均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间；β-环糊精包合与干颗粒混匀进行分装第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂泡腾性颗粒剂制备工艺常用泡腾剂：枸橼酸、酒石酸与碳酸氢钠的混合物一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎两种酸的比例可以变动，只要它们总量达到中和碳酸氢钠放出二氧化碳即可第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、质量检查

外观粒度干燥失重(水分)溶化性

装量差异卫生学检查不能通过一号筛+能通过五号筛的总和≤供试品量的15%减失重量≤供试品量的2.0%色一致、颗均匀，无结块、无软化第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性

可溶性颗粒

10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性

泡腾颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1.6袋分别置烧杯中2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂颗粒剂装量差异限度标示装量装量差异限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%

6g以上±5%装量差异

方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量要求：超出装量差异限度≤