第四章 血脂代谢紊乱

第四章

血浆脂蛋白及其代谢紊乱

PlasmaLipoproteinsandItsMetabolicDisorder1

分类含量

分布

生理功能脂肪

甘油三酯

95﹪脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能2

甘油三酯(triglyceride,TG)

游离胆固醇(freecholesterol,FC)

胆固醇酯（cholesterolester,CE)

总胆固醇(TC)

磷脂(phospholipid,PL)

游离脂肪酸(freefattyacid,FFA)

血脂(血浆脂类)

plasmalipids

糖脂(glycolipid)

——血浆脂质与蛋白质结合所组成的一类大分子复合物，有较强的水溶性。脂蛋白（lipoprotein)3

脂蛋白胆固醇

游离胆固醇

胆固醇酯

脂质

磷脂卵磷脂

溶血卵磷脂

脑磷脂

神经磷脂

甘油酯甘油三酯

甘油二酯

甘油一酯

脂肪酸各种脂肪酸

载脂蛋白

AⅠ、A-Ⅱ、A-Ⅳ、B-100、B-48、

Lp(a)、C-Ⅰ、C-Ⅱ、C-Ⅲ、D、

E、E-Ⅱ、E-Ⅲ、E-Ⅳ

血脂组成4

第一节血浆脂蛋白

5血浆脂蛋白HDLLDLVLDLLp(a)

IDL

脂蛋白结构临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况

6一、脂蛋白的组成与结构

(一)化学组成

相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE)

(1)蛋白质和脂类的含量不同

依蛋白质含量多少：HDL>LDL>VLDL>CM

依脂类含量多少：CM>VLDL>LDL>HDL

其中，各种脂类的含量又有差异

(2)蛋白质(Apo)的种类及其含量不同(详后)

(二)结构特征

相同点：球形

表层：极性分子――亲水性

Apo、PL的极性部分(PL起桥梁作用)

核心区：非极性分子(TG、CE)和PL的非极性

部分――疏水性不同点7

Apo与PL、FC往往“镶嵌”而存

不同点：因Apo含量差异，其在表层的覆盖

程度不同

8二、分类

(一)

超速离心法(ultracentrifugationmethod)

亦称密度梯度法(density-gradientmethod)

依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率不同而进行分离。Sf(Svedbergfloatationrate)

90.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒各类脂蛋白颗粒的密度及体积10(二)电泳法(electrophoresismethod)

依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。通常可分成：

CM、β-LP、pre-β-LP、α-LP

(对应于CM、LDL、VLDL、HDL)

♁CM前1112(三)、结构与功能

１、乳糜微粒（chylomicron,CM）物理性质：密度：0.95g/mlSf>400直径：80~500nm电泳时处于点样点化学组成：载脂蛋白1－2％：ApoB48、AⅠ、CⅠ、ＣⅡ、ＣⅢ。脂类98－99％：TG85－95％、磷脂3－8％，胆固醇2－8％合成部位：小肠粘膜细胞（十二指肠、空肠）

功能：运输外源性TG到全身各组织13应用：CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。近年研究表明,CM残

粒(代谢残骸)可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,因而可能与AS有关。14２、极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）物理性质：密度0.95~1.006g/ml

Sf

20~400直径30~80nm

电泳时preβ－

LP位化学组成：载脂蛋白5—10％:ApoB100、C、E

脂类90—95％（TG50－70％，

CH10－25％

PL15－20％）15合成：肝细胞功能：运输内源性TG的主要形式应用：血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子。16３、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）物理性质：密度1.006~1.063g/ml

Sf

0－20电泳时处于β－LP化学组成：载脂蛋白20—25％:ApoB100、

脂类75-80％（TG5-10%CH45-50%PL20%）合成：①在血浆中由VLDL经过IDL转化而来（主要）

②一部分肝细胞合成（次要）17功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中应用：LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。

18４、高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）物理性质：密度1.063－1.21g/ml，

Sf

0，直径7－10nm

电泳时处位于α

－LP

化学组成：载脂蛋白45－55％

(ApoAⅠ、AⅡ、D)

脂类45－55％（TG2－7％

CH18－25％PL26－32％）19HDL按密度大小可分为HDL1、HDL2和HDL3。HDL1又称为HDLc，仅在摄取高胆固醇膳食后才在血中出现，健康人血浆中主要含HDL2和HDL3。合成：1.一部分肝细胞合成（主要），小肠也可合成

2.VLDL→HDL功能：

将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转动到肝内的载体进行代谢。应用：HDL有防止动脉粥样硬化的作用。HDL被认为是一种抗AS的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。202122脂蛋白的功能CM：运输外源性的甘油三酯至全身各组织VLDL：运输内源性的甘油三酯LDL：运输肝脏中的胆固醇酯至周围组织，动脉内膜下积累HDL：将周围组织的胆固醇运输至肝脏，形成胆汁酸以便清除235、脂蛋白(a)［LP-(a)，Lipoprotein(a)］

1963年被发现。组成与结构类似于LDL，但分子量、颗粒较大，电泳较慢。

脂类：TG、PL、FC、CE

组成

蛋白质：ApoB100、Apo(a)(特色)

结构：类似于LDL

24临床意义：血浆LP(a)是导致As的独立危险因子，

因Apo(a)与纤溶酶原具有高度同源性，在纤溶系统多个环节发挥作用，从而影响As的发生和发展。2550~65%8~14%12~16%4~7%6~10%90~95%2~4%2~6%~1%1~2%ApoFCPLCETGVLDLCMApoFCPLCETG~7%10~20%25%~5%~45%5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%LDLHDLTG－richLipoproteinCh－richLipoprotein26人血浆脂蛋白主要特征CMVLDLIDLLDLHDLLp(a)电泳位置原点前

-和前之间

-

-前

-主要脂质外源性TG内源性TG内源性TG、CECEPLCE、PL主要载脂蛋白AIB100B100B100AI(a)，B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血浆肝细胞功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CE二、血浆脂蛋白特征27第二节载脂蛋白

(apolipoprotein,apoprotein,Apo或apo)一、载脂蛋白的蛋白组成与特征(一)定义：

载脂蛋白:脂蛋白中的蛋白质成分，具有结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能，在脂蛋白的代谢中具有重要生理功能。28(二)、分类

Apo种类多，类--亚类—亚亚类。ApoA：ApoAI、ApoAII和ApoAIVApoB：ApoB100和ApoB48

ApoC：CI、II、IIIApoD及ApoE、Apo(a)、ApoH、ApoJ(三)、功能：稳定脂蛋白结构功能调节酶的活性功能,使脂蛋白代谢有关的酶被激活或抑制识别脂蛋白受体功能,与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合

29（四）、主要载脂蛋白的组成、结构特点及生理功能

1、ApoA族

主要有ApoAI、ApoAII和ApoAIV。（1）、ApoA-I

组成

A族中含量最多；构成HDL的主要载

脂蛋白。

含量

在HDL2和HDL3中，其含量均超过

60%,在CM、VLDL和LDL中亦有少

量存在

来源

肝、小肠

30功能

(1)维持HDL结构的稳定与完整

(2)激活LCAT，促进胆固醇酯化

起作用位置为肽段III(第116~151a.a)

(3)作为HDL受体的配体，被HDL受体识别

与结合

应用：①HDL-C与AS发生呈负相关，ApoAI

作为HDL中的主要APO可能介导

HDL的抗AS作用

②ApoAI降低是CHD易患因素之一

ApoAI水平与CHD的发生呈负相关

31（2）、ApoAII组成：二条肽链，77个氨基酸，在血浆中往往以二聚体形式存在。

含量：在HDL中的含量仅次于ApoAI，约占Apo总量的15%-25%功能：参与维持HDL结构肝脂酶的活化剂，促进脂蛋白中TG和PL的水解LCAT的抑制剂参与识别HDL受体

32来源：肝和小肠应用：ApoAII含量与AS及CHD的易患性呈负性相关。332、ApoB族

（1）、ApoB100

来源：肝(主要)。分子量最大的载脂蛋白。组成：单链糖蛋白，51ku，4536个氨基酸，其中含25个Cys残基。硫酯键(-C-S-)将脂肪酸与Cys残基连接，从而将Apo与脂类相连。功能：

构成LDL(占其Apo的95%)

作为LDL受体的配体，识别与结合该受体

34

（2）、ApoB48

来源：小肠

特点：分子量为ApoB100的48%，因而得

名。生物半寿期短(血浆中5~10min)，

易分解

ApoB48不在脂蛋白之间进行交换

功能：构成CM(占其Apo总量的9%)，从而

与运输外源性TG有关

353、ApoC族

分类：目前已发现I、II、III等3种亚型。是目前所知载脂蛋白分子量最小的一类。

36来源：主要为肝，小肠可少量合成

功能：(1)构成各种脂蛋白，参与维系脂蛋

白结构

(2)作为酶的活化剂

ApoCI激活LCAT

ApoCII激活LPL

374、ApoE

来源：以肝为主；脑、肾、骨骼、肾上腺等组织

特点：299个氨基酸残基，其中，Arg和Lys较

多，故为碱性蛋白；

分布：主要分布于CM、VLDL及其残粒中。

功能：(1)作为LDL受体的配体，同ApoB100一

样，亦可被其识别和结合；

(2)作为肝细胞CM残粒受体的配体；

(强调)多态性显著，与个体血脂水平和As发生率相关。已发现E2、E3、E4三种异构体和6种不同表型。385、Apo(a)

分布：主要包含在血浆LP(a)中。LP(a)也是正常存在于血浆中的一种脂蛋白，但人群间浓度差异甚大，0~1000mg/L

来源：肝

特点：

(1)LP(a)的脂类部分与LDL相似,蛋白质部

分由Apo(a)和ApoB构成，二者之间以

二硫键相连

(2)Apo(a)的分子结构与纤溶酶原相似

39

(3)由于Apo(a)具有纤溶酶原的类似结构，故它可能与纤溶酶原受体或纤维蛋白大分子结合，从而阻止凝血块被溶解

Apo(a)参与构成的LP(a)携带胆固醇到血管内膜沉积，从而促进动脉粥样硬化的形成。

(4)现在一般认为，血浆LP(a)是促进As的独立危险因素。

40LPApoAIAIIAIVB100B48CIICIIIECETP(a)CM√

√√√√√VLDL√√√√IDL√√LDL√√HDL√√√√√√√LP(a)√载脂蛋白的分布41Apo分类生理功能AI激活LCAT,使FC酯化;参与RCTAII抑制LCAT活性AIV激活LCAT;参与RCT;辅助CII激活LPL;调节食欲B100介导LDL与LDL-R结合的配体B48为CM合成和分泌所必需,参与外源性脂代谢CII激活LPLCIII抑制LPL活性;抑制肝脏对HDL的摄取E作为配体与LDL受体和ApoE受体结合CETP介导HDL中的CE与VLDL中的TG等交换，参与RCT,42第三节脂蛋白受体

（LipoproteinReceptor）脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体。43

一、LDL受体（LDLreceptor）

1974年首先在成纤维细胞膜上发现，此后证实在多种其它细胞膜上也存在。

目前已搞清人LDL受体的一级结构和部分空间结构

（一）LDL受体的结构

单链，836个氨基酸残基，分子量115kD。包含5个功能各异的区域。4445（二）LDL受体的分布与性质

1．分布：广泛存在于肝细胞、动脉壁平滑肌细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞、肾上腺皮质细胞、单核细胞和巨噬细胞等多种组织细胞的细胞膜上。

在细胞膜上，受体相对集中于一区域，称为“有被小窝”（coatedpit）

受体数目因细胞种类而异，从数千至数万不等;且受细胞内胆固醇水平的反馈调节。

462．性质

(1)化学本质：糖蛋白

(2)亲和性：其配体为ApoB100和ApoE，能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又被称为ApoB-E受体。但ApoB48不是其配体。

(3)特异性：因LDL含ApoB100最多，故该受体与LDL的亲和力最高，有利于LDL被吞入细胞内进一步代谢

(4)竞争性：其它含ApoB/E的脂蛋白可与LDL竞争该受体

47(三)LDL受体途径（LDLreceptorpathway）

1．概念：LDL或其他含ApoB100、E的脂白如VLDL、β－VLDL均可与LDL受体结合内吞入细胞使其获得脂类，主要是胆固醇，这种代谢过程称为LDL受体途径。

注：β-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较：①密度范围相似，但琼脂糖电泳相当于β-LP的位置；②在组成上，其核心富含CE，主要Apo为ApoE，而ApoC含量远较VLDL少

48第l步第2步第3步第4步第5步第6步第7步LDL受体途径示意图

LDLR途径依赖于LDLR介导的细胞膜吞饮作用完成

LDL与有被小泡与溶酶体融合后，LDL经溶酶体酶作用:

CE→Ch+FFATG→FFAApoB→AA

LDL被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进入胞质的代谢库，供细胞膜等膜结构利用。返回节49细胞内胆固醇代谢调节的重要作用:

若胞内浓度升高，可能出现抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成，抑制LDLR基因表达，减少LDLR的合成，从而减少LDL的摄取，这种LDLR减少的调节过程称为下调。

激活内质网ACAT，Ch→CE，供细胞的需要，经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。

LDL65％～70％是依赖肝细胞的LDLR清除。50二、VLDL受体

（一）结构：与LDL受体相似，均包含5个结构域，但各结构域的一级结构均有差异。

（二）分布与性质

广泛分布于肝外组织，如心肌、骨骼肌、脂肪细胞等处；肝内尚未发现。

与含ApoE的脂蛋白VLDL及其残粒、β-VLDL的亲和力高，而与含ApoB100多的脂蛋白LDL的亲和力低。

受体数量（水平）不受细胞内Ch浓度的负反馈调节。

51

(三)生理功能

与VLDL及其残粒、β-VLDL等脂蛋白结合，使它们进入细胞内降解。

(四)临床意义：

（1）可能促进早期As斑块的形成，机制尚不清楚。

（2）可能与肥胖形成有关，机制不清

52三、清道夫受体（scavengerreceptor）

现象：遗传性LDL受体缺陷LDL受体缺乏LDL摄入障碍

但As斑块的巨噬细胞中却蓄积了LDL-CE，从何而来？推测另有途径，后经实验证明，巨噬细胞中的LDL为乙酰化或氧化的LDL，能结合这些LDL的受体就被称为清道夫受体（亦称乙酰化LDL受体，氧化修饰LDL受体）。

53SR-A类清道夫受体(SR-A）有6个结构功能区组成。该受体的I、Ⅱ型均由六个区域部分组成，包括:

SR-A类清道夫受体,SR是一个大家族，按分子结构分为六大类:SR-A、-B、-C、-D、-E、-F。

54清道夫受体配体谱广泛，均为多阴离子类化合物乙酰化或氧化LDL。多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖(内毒素)。某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。清道夫受体配体清道夫受体功能可能有以下方面：使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。清除细胞外液修饰LDL，有防御功能。具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。55

第四节脂蛋白代谢

参与脂蛋白代谢主要关键酶有:

LPL、HL(HTGL)、LCAT、HMGCoAase特殊蛋白质有:

CETP、LRP、MTTP、SREBPs均参与脂类代谢的多个环节。

LPL

LCAT

HMGCoAaseHL(HTGL)一、外源性脂质代谢二、内源性脂质代谢56一、LPL(lipoproteinlipase,脂蛋白脂肪酶)

（一）来源

脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞等合成。

化学本质：糖蛋白，60kD

性质：能与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可促进LPL释放，从而提高LPL活性。

57（二）功能

1．（主要）水解CM、VLDL等脂蛋白核

心的TG

TG甘油一酯+FFA

TG水解产物作为能源物质,供组织细胞利用

2．分解PL，如卵磷脂（磷脂酰胆碱）、

磷脂酰乙醇胺

3．促进脂蛋白之间PL、Apo和Ch的转换

4．促进CM残粒的摄取

58（三）活性的调节

ApoCⅡ为LPL必须的辅助因子，具有激

活LPL的作用。（四）LPL基因多态性

LPL基因长约35kb，含10个外显子和9个内含子，编码475个氨基酸残基组成的酶蛋白。

LPL基因位点存在多态性，其中内含子6和8中均含与高脂血症有关的特异限制性内切酶多态位点。

59二、肝脂（肪）酶（hepaticlipase,HL或hepatictriglyceridelipase,HTGL,肝甘油三酯脂肪酶）

(一)来源：肝实质细胞

糖蛋白，53kD

（二）活性调节

不需要ApocⅡ作为活化剂

激素可调节HL从肝窦状隙内皮细胞表面经肝素化后释放至血浆的能力：

雄性激素(+)

雌性激素、肾上腺素等(–)60（三）功能

1．主要（水解）VLDL及其残粒、β-VLDL中的TG

2．调节脂蛋白间的胆固醇转移，促进HHDL3→HDL2有利于防止肝外组织过量胆固醇堆积

3．调节胆固醇从周围组织转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。

61三、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(lecithin-cholesterolacyltransferase,LCAT)

(一)来源与特性

由肝合成，在血液中发挥催化作用。以游离形式或与HDL结合形式存在。糖蛋白，含416个氨基酸残基，6.3kD。

(二)活性调节

ApoAI为最重要的激活剂。

62(三)功能

1.(主要)催化HDL中的FC→CE，CE进入HDL核心储存。(血液中CE均由LCAT催化生成)

卵磷脂FC

溶血卵磷脂CE

2.参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。63

四、HMGCoA还原酶(HMGCoAreductase)

(一)分布与特性

凡能合成胆固醇的组织细胞均有该酶存在。含量较多的场所是：肝、皮肤、肾上腺、性腺等。

64

(二)功能

该酶为胆固醇合成的限速酶。

细胞内的ch有两个来源：

内源---细胞自身合成。若ch↑，HMGCoA还原酶活性↓(负反馈)。

细胞内的ch可作为HMGCoA还原酶的抑制剂,降低其活性。

外源---从血浆中摄取。65五、胆固醇酯转移蛋白

(cholesterolestertransferprotein,CETP),亦称为脂质转运蛋白(LTP)

(一)来源与性质

由肝、小肠、肾上腺、脂肪组织和巨噬细胞等合成

疏水性蛋白质，74kD

(二)功能：促进脂蛋白之间脂类的交换特别是CE的交换和平衡，参与血浆胆固醇的逆向转运。

胆固醇的逆向转运：肝外→肝66(三)胆固醇逆转运(reversecholesteroltransport,RCT)1、定义：周围组织细胞膜的游离胆固醇与HDL结合后，被LCAT酯化成胆固醇酯，移入HDL核心，并可通过CETP转移给VLDL、LDL，再被肝脏LDL及VLDL受体摄入肝细胞，至此，完成胆固醇从周围末梢组织细胞经HDL转运到肝细胞的过程，称为胆固醇的逆转运。2、转运过程：67外周组织衰老细胞膜中胆固醇HDL3HTGL68胆固醇逆向转运(RCT)分两个阶段进行①胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出。②

HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。69LiverLDL-R

LCATCETPFCCECETGN-HDLSR-BILDLVLDLIDLM-HDLCellNascentHDLMatureHDL2、转运过程：70(1)肝外组织细胞的FC结合至HDL上

(2)在HDL中，FCCE

HDL核心(储存)

(3)CE

转移至VLDL、LDL上

(4)肝细胞通过相应受体摄取VLDL、LDL

上述作用是由CETP、LCAT和HDL等协同完成的

若缺乏CETP，则HDL中的CE不能运出，导致血浆HDL-c↑

71

值得注意的是，研究表明，高活性CETP与As正相关。这可能因HDL-CE过多地转移、聚集在LDL和某些脂蛋白的残粒上，而后者的致As能力极强。

事实上，牛、羊、狗、大鼠等，CETP活性低，不易自发形成As，人、猴、兔等，CETP活性高，易发生As。72第五节脂蛋白代谢脂蛋白代谢以肝脏为中心

HDL代谢：胆固醇逆转运(RCT)

VLDL-IDL-LDL代谢：由肝合成VLDL,再转变为IDL和LDL,并被肝或其它器官代谢的过程CM代谢：饮食摄入的Ch和TG在小肠中合成CM及其代谢过程LP代谢外源性代谢内源性代谢73一、外源性脂质代谢(CM代谢)

1.合成部位：小肠粘膜细胞

2.组成特点：含TG多、蛋白质少、颗粒

大、密度小。

3.功能：转运外源性TG的主要形式，将外

源性TG由肠运往全身。

4.代谢过程:

74外源性代谢途径:CM代谢

(半寿期<1小时)TG,CETG,FC,PL,FFAApoE-R肠壁细胞FCHDLCMCM

残粒LPL激活FFAStep3Step1Step275

血浆脂蛋白的代谢CM是运输外源性TG及CE的主要形式；LDL是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式；VLDL是运输外源性TG的主要形式。膳食中的脂类主要为脂肪，此外还含少量磷脂，胆固醇等。脂类不溶于水，必须在小肠经胆汁酸盐的作用乳化后，才能被消化酶消化。分泌重吸收胆固醇转变胆汁酸甘油三酯76二、内源性脂质代谢(一)VLDL代谢1.合成部位：肝（主）小肠也可合成少量2.组成特点：富含TG(50%-70%)，以含ApoB100为主要特点。所含Ch来自于肝细胞自身合成和CM残粒。3.功能：是内源性TG由肝脏运往全身的主要形式4.代谢过程：

77代谢过程78VLDL的生理功能：

运输内源性TG内源性VLDL的代谢79(二)、低密度脂蛋白代谢1.合成部位：血液中VLDL转变而来，也可由肝脏合成2.组成特点：①富含Ch(45%-50%)，绝大部分为CE，它主要来自于HDL(需经CETP转运)②APO几乎全为ApoB100

3.功能：转运内源性胆固醇（肝脏→肝外组织）的主要形式4.代谢过程：

(1)、LDL受体代谢途径

80低密度脂蛋白受体代谢途径：81（2）LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。*正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。82LDL的代谢83

临床观察发现，有些患者的细胞表面受体缺乏或减少，致使血浆LDL含量增多，结果是血浆胆固醇和胆固醇酯浓度升高并沉积于血管壁，促进动脉粥样硬化的发生,表现在心脏则引起冠心病。84(三)、HDL代谢1.合成部位：肝脏（主要）、小肠合成2.组成特点：蛋白质含量高3.功能：①HDL是ApoE及LPL激活剂ApoCⅡ的储存库。②HDL能促进外周组织胆固醇的清除，防止动脉粥样硬化的形成，故HDL中的胆固醇被称为好胆固醇。

4.代谢过程：

8586HDL的代谢87血浆脂蛋白代谢总图88第六节脂蛋白代谢紊乱

脂蛋白代谢紊乱的常见现象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。高脂蛋白血症是血浆中CM、VLDL、LDL、HDL脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。根据血浆(血清)外观、血TC、TG浓度以及血清脂蛋白含量进行高脂蛋白血症分型。89１原发性２继发性原发性是遗传缺陷所致，如家族性高胆固醇血症。继发性是继发于许多疾病所致，如糖尿病、肾病等疾患，可继发引起高脂血症。病因

按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为:

90

1967年Fredrickson等用改进的血浆脂蛋白，将高脂血症分为五型:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型。1970年世界卫生组织(WHO)以临床表型为基础分为六型，如表所示。高脂蛋白血症分型只是描述异常脂蛋白表现的一种方法，并不提示特定的疾病，分型有助于临床选择治疗对策。高脂蛋白血症WHO分型法一、高脂蛋白血症9192（一）І型高脂蛋白血症（家族性高CM血症）1.发病原因：常染色体隐性遗传（1）LPL遗传性缺陷（2）ApoCⅡ缺乏ApoCⅡ缺陷(缺乏或结构异常)LPL活性↓CM中的TG不能被水解CM变成CM残粒受阻CM在血浆中堆积。2.临床表现：常伴有视网膜止血症、腹痛、胰腺炎、肝脾肿大等，发病多在儿童期。

933.生化特征：

（1）血清外观：乳白色混浊，4℃过夜，血浆上层出现“奶油样”上层（由CM构成），下层为透明至混浊。

（2）血脂分析：TG↑↑↑，胆固醇正常或轻度增高。

（3）电泳图谱：正常人无CM带，此时有区带深染。（4）脂蛋白分析：CM↑↑

（5）血浆LPL活性降低，肝脂酶正常，毛细血管内皮细胞LPL活性因其辅助因子ApoCⅡ缺乏而低下。94(二)IIa型高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血症）1．原因：主要为LDL受体缺陷，常染色体隐性遗传

(1)LDL受体缺乏或减少(2)LDL受体活性（与LDL结合能力）降低

(3)LDL受体入胞（内吞）障碍，即

LDL受体可与LDL形成复合物，但不能被内吞。

以上均导致LDL不能以正常速度进入细胞而堆积于血浆中，久之则使LDL-Ch大量沉积在动脉管壁AS。

952.临床表现：

黄色瘤、AS等，纯合子患者在青春期即发生AS和冠心病，可致死。3.生化特征：（1）血清外观：透明，少有混浊（2）血脂分析：胆固醇↑↑，TG正常。（3）电泳图谱：ß－区带深染、增宽（4）脂蛋白分析：LDL↑↑，ApoB↑96

(三)Ⅱb型高脂蛋白血症（高β-LP合并高前β-LP血症，混合型高脂蛋白血症）

1.病因:

主要因ApoB100过多生成，导致血浆VLDL、LDL过量生成而分解并不加快，从而堆积。常染色体显性遗传。2.临床表现：

Ⅱb型与Ⅱa的主要区别是前者LDL受体活性正常，患者多合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及动脉粥样硬化症。

973.生化特征：

(1）血清外观：少有混浊

（2）血脂分析：胆固醇↑↑、TG↑↑

（3）电泳图谱：ß－LP和Preß－LP区带均深染，但两者并不融合。

（4）脂蛋白分析：LDL↑、VLDL↑98

(四)Ⅲ型高脂蛋白血症(高β-VLDL血症，宽β-脂蛋白血症)

1.病因

主要为ApoE异常所致，显性遗传

ApoE分为ApoE2、E3、E4等，性质上的差异主要在于与ApoE受体(VLDL受体等)的结合能力不同，E2几乎不能与VLDL受体结合。正常人基因型多为ApoE3/E3，其与VLDL受体的结合力正常，但Ⅲ型患者多为ApoE2/E2型，其与VLDL受体的结合力大为降低，导致VLDL在血浆中堆积。

992.临床症状—黄色瘤，AS和冠心病等

3.生化特征：（1）血清外观：混浊，表面薄层奶油层

（2）血脂分析：TG↑↑，Ch↑↑（3）电泳图谱：出现ß-VLDL；ß－LP和Preß－LP区带连接在一起形成宽而深染的色带，故称宽ß-病。亦称高ß-VLDL血症。（4）脂蛋白分析：IDL↑、(ß-VLDL↑)100(五)Ⅳ型高脂蛋白血症(家族性高TG血症或高VLDL血症)

本症为高脂蛋白血症中常见的类型，我国一半以上的高脂蛋白血症属于此型。常染色体显性遗传。1.病因：

由于VLDL合成亢进和/或VLDL分解受阻。

1012.生化特征：（1）血清外观：混浊，4℃冰箱过夜无奶油层（2）血脂分析：TG↑↑、Ch正常或轻度升高。

（3）电泳图谱：

Preß深染，（4）脂蛋白分析：

VLDL↑，所以称高VLDL血症1023.临床表现：

多在成年人发现，青少年少见。患者很少有黄色瘤等皮肤特点，易发生冠心病，但不如Ⅱ、Ⅲ型严重。其他的症状可有肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、葡萄糖耐量异常及高尿酸血症等。103(六)Ⅴ型高脂蛋白血症(高CM和高前β-LP血症)1.原因

ApoCⅡ↓LPL活性↓

CM、VLDL中的其它原因导致的LPL活性↓TG降解受阻

较少见的家族性疾病,内源性和外源性TG清除缺陷1042.临床表现：常于20岁前发病，家族史明显者，丘疹状黄色瘤的发病率可高达30％－50％，并伴有胰腺炎、肝脾肿大；葡萄糖耐量异常、尿酸血症以及缺血性心脏病等。3.生化特征：（1）血清外观：上层奶油层、下层混浊。（2）血脂分析：TG↑↑↑Ch正常或↑（3）电泳图谱：可见CM及前ß－脂蛋白深染（4）脂蛋白：CM↑、VLDL↑105

高脂蛋白血症WHO分型

表型血浆4℃过夜外观TCTGCMVLDLLDL

I奶油上层,下层清↑→↑↑

↑↑

↑→↓→IIa透明↑↑→→→↑↑

IIb透明↑↑↑→↑↑III奶油上层,下层混浊↑↑↑↑↑↑↓IV混浊↑→↑↑

→↑↑→V奶油上层,下层混浊↑↑↑

↑↑

↑↓→106其它不明原因常见原因原发性胆汁性肝硬化饮酒过量常见原因原发性高ＨＤＬ血症CETP缺损HTGL活性降低继发性高ＨＤＬ血症高脂血症的药物引起运动失调原发性与继发性高HDL血症血浆HDL-C含量超过2.6mmol/L，定义为高HDL血症。CETP及HTGL活性降低是引起高HDL血症的主要原因。

高HDL血症

107

ApoAI异常症,发病率为1/500家族性早发性冠心病患者均出现6.5kb片段纯合子，推测纯合子6.5kb与AS发病有关.ApoAI与ApoCIII缺陷者表现为血HDL-C水平降低，易出现早期AS。遗传性脂代谢载脂蛋白、受体和酶异常108

无β-脂蛋白血症是纯合子隐性遗传病，称为Bassen-Kornzeig综合征，有脂肪吸收障碍(脂肪泻)、红细胞变形(棘状红细胞症)和运动失调等症状。低β-脂蛋白血症为显性遗传病，使LDL受体结合能力降低。

ApoB异常症ApoB缺陷将出现无β-脂蛋白血症或低β-脂蛋白血症。109ApoCII异常症ApoCII缺陷导致LPL活性降低，因为ApoCII是LPL发挥催化作用不可缺少的辅因子。ApoCII异常会出现:高TG、CM血症，发病率约1/10万，现已发现ApoCII有多种变异体的报道。110ApoE异常症

ApoE是LDL受体的配体，其表型不同，与LDL受体结合的能力也不同，E4和E3几乎相同，E2几乎无结合能力。ApoE2纯合子遗传缺陷因素是主要的，然而还有环境及生理性因素等的影响，如甲状腺功能亢进、肿瘤以及家族性复合型高脂蛋白血症等。111LDL受体异常

LDL受体(LDLR)异常导致FH发生，属显性遗传，遗传频率约l/500。杂合子的高LDL血症易导致AS。根据对受体蛋白表型的影响，LDLR基因突变可分为五类。112LPL与HTGL异常症

LPL与ApoCII异常均出现高CM血症，VLDL并不升高，常伴有胰腺炎产生。HTGL缺乏，有与III型高脂血症类似的症状，CM残粒滞留。113LCAT异常症

LCAT缺乏者，HDL中CE比例增加，使HDL处于新生未成熟圆盘状态，LDL的CE减少，TG增多。有角膜混浊、肾损害、溶血性贫血等症状。114高脂蛋白(a)血症

Lp(a)水平≥30mg/dL为高Lp(a)血症，是冠心病的独立危险因素。

115

溶酶体是细胞内的一种膜性细胞器，形态大小不一，故也称为异质性细胞器,内含多种水解酶，其中酸性水解酶特别丰富。溶酶体因酶的缺陷或破裂或异常可导致疾病，如溶酶体水解酶遗传性缺陷，细胞内代谢物不能被分解而贮积引起贮积病.目前报道的有60余种溶酶体酶缺陷病。溶酶体神经神经鞘脂贮积病

116溶酶体神经鞘脂贮积病以神经鞘脂代谢紊乱为特点的遗传性溶酶体脂质贮积疾病如下所示：①Sandhoff病β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶A、B缺损②Fabry病α-半乳糖苷酶缺损③神经酰胺乳糖苷脂病神经酰胺乳糖苷酶缺损④高雪病-β-葡萄糖脑苷脂酶缺损⑤尼匹病鞘磷脂酶缺损⑥Farber病神经酰胺酶缺损⑦Krabbe病β-半乳糖苷酶缺损⑧异染性脑白质病芳基硫酸酯酶A缺损⑨泰氏-萨氏病β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶A缺损⑩神经节苷脂病GM1-β-半乳糖苷酶缺损117

某些原发性疾病在发病过程中导致脂质代谢紊乱，进而出现高脂蛋白血症，称为继发性高脂蛋白血症。引起继发性高脂血症或高脂蛋白血症的病因是多方面的，如糖尿病、肾病、内分泌紊乱等。二、继发性高脂蛋白血症

病因

某些疾病和药物等致使继发性高脂血症，原发性疾病治疗取得一定效果后，约有40％的高脂血症者血脂水平可以恢复正常。继发性高脂血症主要有以下几种原因。118肥胖

游离脂肪酸增加与抗胰岛素作用促使胰岛素分泌亢进，出现VLDL增加。因抗胰岛素原因，出现内脏、脂肪症侯群等基础病因出现。

糖尿病

在肝脏，由游离脂肪酸合成VLDL亢进，胰岛素缺乏的状态下，LPL活性下降，CM、VLDL的分解量减少，出现以高TG血症和低HDL血症为特征.胰岛素基因、胰岛素受体基因、线粒体基因缺陷或突变均可导致疾病.另外，胰岛素依赖性糖尿病因为胰岛素的严重缺乏，可引起显著的高TG血症(11.3mol/L以上)。119甲状腺机能低下症

肝脏LDL受体减少出现高胆固醇血症为特征、LPL和HTGL活性降低，使LDL升高。Cushing症侯群

糖皮质促进脂肪分解，使肝脏合成VLDL增加，血中VLDL、LDL浓度升高，多以Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ型高脂血症出现。肾病及肾病综合征

因低清蛋白血症的原因，使清蛋白、ApoB合成亢进，从而使VLDL合成也增加，血中VLDL及其代谢物LDL产生增加，多以Ⅱ型高脂血症出现。另外，慢性肾功能不全，因LPL活性降低，出现以VLDL升高为主的高脂血症，呈现Ⅳ型高脂血症。药物性高脂血症

多见于肾上腺皮质激素用药不当所致。120

第七节脂蛋白代谢紊乱与AS

一、动脉粥样硬化概述

二、引起AS的脂蛋白

三、HDL的抗AS功能

四、代谢综合征

121心血管疾病–全球关注的焦点心血管疾病统计数据-2005在中低收入国家心血管疾病的死亡率高达80％工业化国家死亡率最高的疾病每年死亡人数达1750万，占所有死因的30％122

AS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。AS主要损伤动脉内壁膜，凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如LDL、β-VLDL、oxLDL等，是致AS的因素；凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如HDL，具有抗AS性作用，称之为

抗AS性因素。一、动脉粥样硬化概述123脑梗死

脑出血主动脉瘤心肌梗死、心绞痛肾动脉硬化症动脉硬化引起的主要相关疾患

损伤动脉壁的内膜，严重时累及中膜是AS主要病理特征。常易受累及的是主动脉、颈动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉及周围动脉等。泡沫细胞电镜图阻塞性动脉硬化症

病理特征124动脉粥样硬化暂时性脑缺血(TIA)

缺血性中风严重腿部缺血不稳定心绞痛(UA)血栓急性心肌梗死(AMI)急性冠脉综合征(ACS)脑血管疾病外周血管疾病(PAD)斑块形成稳定性心绞痛间歇性跛行Adaptedfrom:StaryH.C.Circulation.1995;92:1355-1374FusterV.VascMed.1998;3:231-239RossR.NEJM.1999;340:115-126心力衰竭心肌损伤斑块心血管疾病:一个连续渐进的过程125

CM和VLDL经LPL水解生成CM残粒与IDL，并转变成富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血管壁。Ⅲ型高脂血症出现β-VLDL，因为肝脏的残粒(ApoE)受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成β-VLDL，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起AS的增强作用。二、引起AS的脂蛋白

脂蛋白残粒

126变性LDL

LDL的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改变，生物学活性也有相应的变化，这种经化学修饰的LDL称为变性LDL或修饰,目前发现的变性LDL包括:乙酰LDL、氧化LDL、糖化LDL

其中乙酰LDL中的ApoB100赖氨酸残基被乙酰化产生修饰LDL，激活巨噬细胞，使巨噬细胞摄取乙酰LDL而转变成泡沫细胞，促进AS形成。

127

血中LDL-C升高并被氧化是AS发生的前提条件

LDL一般分为A型和B型亚组份:B型(小而密的LDL)，是AS发生强危险因素,含B型LDL为主个体,较含一般LDL者有三倍发生心肌梗死的危险性，LDL亚组份不同，CHD的发病率也不同。小而密LDL(SD-LDL)可能与遗传有关。

B型LDL

128

LP(a)存在于所有人群中，波动在0～l000mg/L，Apo(a)的分子结构与纤溶酶原极为相似,Apo(a)含有一个疏水信号序列,37个Kringle-4(K-4)拷,1个Kringle-5(K5)及1个胰蛋白酶样区。

Lp(a)Lp（a）促冠心病发生的机制——apo(a)结构与纤溶酶原相似，竞争结合纤溶酶原受体，抑制纤溶酶原的激活，抑制血凝块的溶解——修饰的Lp(a)易被清道夫受体识别和摄取，促进泡沫细胞形成△与其他血脂指标无明显相关。129胆固醇的逆向转运阻止LDL的氧化抑制内皮细胞功能（黏附分子的表达）减少血小板聚集提高纤维蛋白原溶解作用减少炎症三、HDL的抗AS功能

130

在胆固醇酯逆转运中，HDL与ApoAI将来自外周细胞的胆固醇运出，转移给含ApoB的脂蛋白，再运至肝脏，最后胆固醇通过转变胆汁酸从胆道排出，维持血中胆固醇的正常水平。131

HDL的作用可分成两种:脱泡沫化作用是使蓄积的CE在NCEH催化下，水解成FC，移出到细胞外至HDL，该途径称为NCEH途径。抗泡沫化作用，来自溶酶体的FC有两种转移途径:第一是NCEH脱酯化反应依赖途径。第二是非依赖NCEH途径。由于抗泡沫化作用比脱泡沫化作用强，非依赖途径要比依赖途径效能高。

132临床出现高胰岛素血症高TG血症低HDL-C血症高血压等四要素同时出现称为代谢综合征又称为高脂血症并发症.或综合征X等。

四、代谢综合征

133Kaplan等提出:

上半身肥胖糖耐量异常高脂肪血症高血压称为重症四重奏(deadlyquartet)相互作用、相互促进，可加快AS的形成。单独从某一个因素来考虑则无统计学意义

134２００５年，国际糖尿病联盟（IDF）

在综合了来自世界六大洲专家意见的基础颁布新的代谢综合征工作定义，这是国际学术界第一个代谢综合征的全球统一定义。IDF新诊断指标强调中心性肥胖为基本（以腰围进行判断）

代谢综合征应作为降低冠心病危险性治疗

二级目标处理135以下四项指标中任两项：(1)TG水平升高＞150mg/dl(1.7mmol/L)或已接受相应治疗(2)低HDL-C水平降低男性＜40mg/dl(0.9mmol/L)女性＜50mg/dl(1.1mmol/L)或已接受相应治疗(3)空腹血糖升高空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)，或已接受相应治疗或此前已诊断２型糖尿病。(4)血压升高收缩压≥

130mmHg或舒张压≥85mmHg或已接受相应治疗或此前已诊断高血压136

2002年全民胆固醇教育计划

(NCEP)ATPIII提出代谢综合征的诊断标准符合以下3个或3个以上：

①中心性肥胖

男性腰围>102cm（美国）女性腰围>88cm

②高甘油三酯

≥150mg/dL（1.69mmol/L)

③低HDL-C

男性<40mg/dL（1.04mmol/L)

女性<50mg/dL(1.29mmol/L)

④空腹血糖

≥110mg/dL(6.1mmol/L)

⑤高血压

≥130/85mmHg137

2004年中华医学会糖尿病学会

提出了中国人代谢综合征诊断标准(CDS标淮)为以下5项具备3项者：①男性腰围≥90cm;女性腰围≥80cm（中国健康人群腰围范围尚无公认)②血压：SBP≥130mmHg和/或DBP≥85mmHg③血清甘油三酯：≥150mg/dL④高密度脂蛋白胆固醇：<40mg/dL⑤空腹血糖：≥110mg/dL138高脂血症或高脂蛋白血症是致AS的主要危险因素。AS是一种多危险因素所致的慢性疾病。高胆固醇血症是缺血性心肌疾患等AS症的独立危险因素。通过:

不良生活方式的改变降脂减少体内胆固醇合成及降脂药的使用可以使急性心血管事件明显减少降低血TC、TG、LDL，升高血HDL

是防治AS性心脑血管疾病的重要措施。

第八节高脂蛋白血症的预防和治疗一、高脂血症的治疗目标值二、高脂血症的饮食与药物治疗

三、儿童高脂蛋白血症的监测

139

中华心血管病学会于1997年制订了我国“血脂异常防治建议”，其中:血脂危险水平划分标准和我国高脂血症开始治疗标准和治疗目标值划分建议，如表所示。一、高脂血症的治疗目标值

(一)我国治疗目标值

140TCTGLDL-CHDL-C合适范围<5.20≤1.70<3.1≥1.03临界值边缘5.2～5.663.13～3.60危险阈值≥5.70>1.70≥3.62≤0.9血脂危险水平划分标准(mmol/L，1997)141高脂血症患者开始治疗标准和治疗目标值(mmol/L)

饮食疗法开始标准药物治疗开始标准治疗目标值AS疾病(－)TC>5.70>6.21<5.70(其他危险因素,－)LDL-C>3.64>4.14<3.62AS疾病(－)TC5.20>5.70<5.20(其他危险因素，＋)LDL-C>3.10>3.64<3.10AS疾病(＋)TC>4.70>5.20<4.70LDL-C>2.60>3.10<2.60142血浆LDL-C、HDL-C、TC的ATPⅢ评估值(mmol/L)

LDL-CTCHDL-C最适值<2.6<5.17接近最适值2.6～3.3边缘临床界高值3.36～4.115.17～6.18高值4.13～4.89≥6.20≥1.55极高值>4.9低值<1.01431993年实施的ATPⅡ计划中:LDL-C最适值为＜3.36mmol/LHDL-C为＞0.9mmol/L经历8年之后，2001年实施的ATPⅢ计划，LDL-C最适值＜2.6mmol/LHDL-C升至＞1.0mmol/L加大对LDL-C的降低力度预防和减少AS

疾病的发生。现在多数学者主张冠心病。LDL-C降至2.6mmol/L作为治疗的目标值。

144高甘油三酯是CHD的一个独立危险因素，因此，通过血VLDL-C的检测可用于了解VLDL残粒的脂蛋白(富含甘油三酯)含量，从而认为VLDL-C可反映降甘油三酯治疗的效果。

高甘油三酯血症治疗目标值

因此将LDL-C+VLDL-C之和定义为非高密度脂蛋白，无需单独测定，等于TC减去HDL-C值。因为VLDL-C正常水平为(0.78mmol/L)高TG病人(≥2.25mmol/L)治疗目标值比原设定的LDL-C2.6mmol/L，高至3.36mmol/L

ATPⅢ中提出这一指标作为第二治疗目标，表明对高TG的重视。145

高TG血症划分为4种水平：

正常水平1.7mmol/L以下

临界水平1.7～2.25mmol/L

高水平2.26～5.64mmol/L

极高水平≥5.65mmol/L对高脂血症的治疗，是预防和减少动脉粥样化性心脑血管病发生的重要环节。146

主张人类饮食应该营养合理搭，能量摄入量符合要求，避免肥胖，长期坚持锻炼，让生命永远充满活力。对高脂蛋白血症者合理膳食，加强体育锻炼尤为重要。高脂血症的治疗方案包括:非药物治疗和药物治疗两方面。二、高脂血症的饮食与药物治疗

147改善生活方式是非药物治疗的重要防治措。在饮食方面:

减少饱和脂肪和胆固醇的摄入

总热量按标准体重供25～30kcal

如脂肪＜总摄入热量的7%胆固醇摄入量＜200mg/d蛋白质摄入供热量占15%总脂肪酸占总热量25%~35植物固醇摄入2g/d粘性纤维10～25g/d

改善生活方式

增加血液HDL-C的水平不吸烟，加强身体锻炼，控制体重，控制腰围，减少腹部脂肪。对于代谢综合征病人:总脂肪酸的摄入进更多的非饱和脂肪酸食物

有助于降低血液TG148治疗性的生活方式改变(TLC)的实施是最经济有效的降低LDL-C的措施：（1）减少饱和脂肪酸的摄入（2）食用植物固醇，增加纤维性食物（3）加强运动（4）降低体重，保持正常腰围总的做法就是：

合理饮食科学营养加强锻炼

149抑制CE在肝内合成;

促进无活性的非酯化TC转入活性池。

促进调节性氧化类固醇形成。

降低细胞表面LDL受体活性。

降低LDL与LDL受体的亲和性。机制可能与肝脏胆固醇含量增加,LDL受体合成减少有关【饮食对血脂的影响】饮食成分食量TC饱和

FA影响TG水平胆固醇摄入量从每日200mg/d增加为400mg/d,可升高血胆固醇5mg/dL饱和FA摄入量占总热量的从7%增加为14%,

TC增高大约20mg/dL,其中多数为LDL-C150AS可始发于胎儿对儿童的高脂血症要引起全社会高度关注。在儿童高脂血症管理中:血清TC最佳值＜4.4mmol/L临界值4.4～5.1mmol/L高值≥5.2mmol/L血清LDL-C最佳值＜2.8mmol/L临界值2.8～3.3mmol/L高值≥3.3mmol/L三、儿童高脂蛋白血症的监测血脂水平结合我国国情，在中等以上城市，预防高脂血症和动脉粥样硬化病的发生，应该考虑从儿童时代开始，“从娃娃抓起”。151血浆脂蛋白和脂质测定是临