胰岛素原、真胰岛素与冠心病危险因素的相关性研究

胰岛素原、真胰岛素与冠心病危险因素的相关性研究

胰岛素可以通过一些尚未确定的机制促进冠状动脉硬化的形成和发展。就目前国内外研究结果而言,胰岛素主要通过与冠心病危险因素群聚,如高血压、高血糖、血脂紊乱等共同促进其进展。80年代末国际上建立了新一代免疫分析方法来测定胰岛素原(PI)和人特异性胰岛素,即真胰岛素(TI),这样可以分别评价PI、TI与冠心病危险因素的关系,因此这一问题成为目前国际研究的热点。国外群体研究结果认为,PI比TI与冠心病危险因素的关系更密切,但迄今为止国内尚少这方面的报道。本文旨在研究非糖尿病的中国人PI、TI与冠心病危险因素是否相关。数据和方法一、糖尿病患者的糖代谢情况收集1998年6月~1999年1月在本院心内科病房住院疑诊冠心病的患者和健康志愿者共119例。入选标准:(1)年龄:35~74岁,性别不限;(2)既往无糖尿病史,空腹血糖<126mg/dl(1mg/dl=0.0556mmol/L);(3)肝、肾功能正常;(4)心功能正常:入选者无心悸、胸闷、水肿等心功能不全的症状,超声左心室射血分数>55%;(5)无合并甲状腺功能亢进、库欣综合征等影响糖代谢的其他疾病。排除标准:(1)有明确的糖尿病史或目前正在服降糖药或胰岛素治疗者;(2)急性心肌梗死发病<4周;(3)血清肌酐>1.6mg/dl(1mg/dl=88.4μmol/L);(4)体质极其虚弱者。二、方法1.病例对照检查凡入选者须进行详细的病史询问及仔细体检,冠心病危险因素按下列标准确定:(1)高血压:有高血压病史且目前正在服用降压药或者新诊断的高血压,即舒张压≥95mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)收缩压≥160mmHg;(2)血脂紊乱:既往有明确的血脂不正常且目前正在服用调脂药或者入院后经生化检查发现血脂异常;(3)冠心病家族史:患者直系亲属中有明确的心肌梗死史或者经冠状动脉造影术确诊的冠心病;(4)吸烟状况:有规律吸烟史,目前正在吸烟和既往有规律吸烟史,但现在已戒烟视为吸烟者。并对每个研究对象的冠心病危险因素进行记数,以探讨TI、PI水平与冠心病危险因素群聚的关系。2.体重指数计算入选者于早晨空腹,仅留宽松内衣,测量身高(m)、体重(kg),计算出体重指数(BMI=kg/m2);于立位平脐测量腹围(cm),卧位于髂前上棘水平测臀围(cm),计算出腰臀比值(WHR)。3.ortt诊断结果入选者于OGTT前停用β阻滞剂、利尿剂7个半衰期;然后按WHO推荐的标准方法行2h75gOGTT,分别于空腹、0.5h、1h及2h取静脉血检验。根据1985年WHO诊断标准判断OGTT结果:(1)葡萄糖耐量正常:OGTT2h血糖≤140mg/dl;(2)葡萄糖耐量减低(IGT):OGTT2h血糖在141~199mg/dl;(3)糖尿病:OGTT2h血糖≥200mg/dl。根据OGTT结果新诊断糖尿病的患者,从入选对象中剔除。三、样品的采集和检测1.糖代谢指标检测凡入选者于OGTT当天空腹静脉取血10ml,分别检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A-I(apoA-I)、载脂蛋白B(apoB)、尿酸(UA)、肝肾功能、血糖、PI及TI,然后于饮用75g葡萄糖水后0.5h、1h、2h静脉取血分别检测血糖、PI及TI。血糖于3h内检测,而检测PI、TI的标本则先于2000rpm离心10min取出血清,置于-20°C冰箱中保存待测。2.浊度测定方法的测定(1)血糖:葡萄糖氧化酶法;(2)UA:酶法;(4)血脂:TC、HDL-C、LDL-C、TG均为酶法测定,apoA-I、apoB为免疫浊度测定法,以上指标的测定均在OlympusAU1000自动生化分析仪上操作;(5)PI及TI:采用我院内分泌实验室建立的高度特异性和敏感性的单克隆抗体标记的生物素-亲和素放大酶联免疫分析法(BA-ELISA),TI与PI交叉反应<0.1%,PI、TI测量低限分别为7.2pmol/L和1pmol/L,PI的批内及批间变异系数分别是7.8%和11.3%,TI的批内及批间变异系数分别是4.5%和8%。四、病危险因素评价所有统计学资料均用SPSS7.5软件处理。PI、TI与冠心病危险因素的关系用Spearman相关、偏相关来评价。P<0.05为差异有显著性。为评价PI、TI与血脂的相关程度,采用多元逐步回归法,P<0.05进入方程式,P>0.05则剔除。血糖及igt发生率入选者的空腹及糖负荷2hPI、TI与冠心病危险因素的关系如表1所示。由表1所见,空腹及糖负荷2hPI、TI与危险因素的数目(r=0.19~0.33)、BMI(r=0.23~0.41)及WHR(r=0.32~0.51)呈正相关,空腹PI和糖负荷2hPI、TI与高血压(r=0.18~0.20)及IGT发生率(r=0.13~0.43)也呈正相关。空腹PI和糖负荷2hPI、TI与TG(r=0.32~0.33)和UA(r=0.27~0.36)呈正相关;空腹及糖负荷2hPI、TI与HDL-C(r=-0.20~-0.30)呈负相关,而与LDL-C及apoA-I无关;糖负荷2hPI与TC(r=0.21)及家族史(r=0.21)呈正相关,空腹及糖负荷2hPI与apoB(r=0.26)呈正相关,空腹及糖负荷2hTI则与apoB不相关。经校正年龄、BMI、WHR及空腹和糖负荷2h血糖后,这种关系减弱,如表2所示。空腹及糖负荷2hTI与TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、apoA-I及apoB的相关性消失,然而空腹PI与TG(r=0.32)、apoBpi、ti与冠心病危险因素群聚关系肥胖、高血压、血脂紊乱、纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)升高、葡萄糖耐量减低、胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症常常同时存在同一个体中,这一系列代谢紊乱综合征称为X综合征或胰岛素抵抗代谢紊乱综合征。因此认为,胰岛素与这些代谢紊乱综合征共同促进冠心病的发生和发展。最近国外研究认为PI与这些代谢紊乱的关系比胰岛素更密切,因此提出PI在冠心病发生和发展的重要性。本研究对符合入选要求的119例对象的PI、TI水平与冠心病危险因素的关系,采用Spearman相关分析法,分析空腹及糖负荷2hPI、TI与每个冠心病危险因素及其群聚的关系。结果表明:PI及TI与冠心病危险因素数目呈正相关,表明PI及TI水平越高,每个对象聚集的冠心病危险因素也越多;两者水平越低,冠心病危险因素也越少,可间接说明PI及TI与冠心病危险因素群聚有密切关系;因本研究样本量偏小,未能按两者水平高低分层直接研究其与冠心病危险因素群聚的关系,是本研究的不足之处。PI及TI与BMI、WHR及IGT的发生率呈明显的正相关,TI比PI与BMI、WHR更相关;糖负荷2hTI和空腹及糖负荷2hPI与高血压呈正相关;PI、TI与HDL-C呈明显负相关,与TG呈正相关,且PI与TG相关更密切,PI与apoB呈正相关,而TI与apoB则无关,虽然PI、TI与apoA-I呈负相关,但未达到统计学差异。因此,PI比TI与血脂相关更密切,这与Mohamed-Ali等的报道相一致。经校正年龄、性别、BMI、WHR、空腹及糖负荷2h血糖后,TI与血脂的相关性消失;PI与血脂的相关性减弱,它与TG、UA、apoB呈正相关,与HDL-C呈负相关;之所以要校正空腹及糖负荷2h血糖,旨在研究剔除血糖这一因素后,PI、TI是否仍与血脂相关及相关程度;当然因为TI与血糖的关系更密切,因此在剔除血糖这一因素后可能会减弱它与血脂的相关程度,但不会影响上述结论的可靠性。多元回归分析也可看出,PI与TG、TC及apoB的关系比TI更密切。因此,我们认为PI比TI与血脂的关系更相关,这与Mohamed-Ali、