鹅副粘病毒灭活疫苗的研制

鹅副粘病毒灭活疫苗的研制小组名称：哈药集团黑龙江省生物制品一厂”跨越QC小组”注册编号：HY/QC20060781目录

一、小组概况二、确定课题三、设定目标四、提出各种方案并确定最佳方案五、制定对策计划表六、对策实施七、效果确认八、标准化九、总结与下一步打算2一小组概况表1制表人：孙德君制表日期：2006.013项目内容小组名称跨越QC小组成立日期2006年01月课题名称鹅副粘病毒灭活疫苗的制备课题类型创新型小组注册号HY/QC2006－121小组人数8人出勤率100％活动次数4次/周人均QC教育时间60小时活动时间2006.01——2006.12核心理念全面创新求真务实以人为本共创价值(一)小组情况简介姓名性别年龄学历职称小组分工姜力女50本科高级兽医师方案实施马世华男49本科高级兽医师方案实施周今采女60本科研究员方案实施刘方悦女30大专兽医师组长白同臣男30大专兽医师方案实施付丽杰女40硕士高级兽医师方案实施孙德君女27本科助理兽医师方案实施冯闻迪女28本科助理兽医师方案实施表2制表人：马世华制表日期：2006.014(二)小组人员介绍

我厂是生产动物用疫苗的专业厂家，主要产品是禽流感疫苗和猪用疫苗,其中鹅副粘病毒灭活疫苗是应市场的需要，自主研发的产品，该产品在国内外属空白。我厂的鹅副粘病毒灭活疫苗研制工作现已进入临床实验阶段，生产文号正在审批当中。5二确定课题课题简介1、市场的需要

小组成员在哈尔滨市郊区六个中型鹅场进行了调查，发现鹅的副粘病毒病发病率、死亡率较高，到了不用疫苗难以控制的程度。鹅场名称养鹅量（只）发病量（只）死亡量（只）发病率（%）新屯鹅场15000500020030.0周家鹅场22000800045036.3兴隆鹅场11000460017041.8胜利鹅场17000680017040.0兴安鹅场21000820040039.8大胜鹅场26000940038036.26选题理由2、工厂的要求

工厂对研发中心的工作要求是1－2年报批一个新产品，新品必须是市场前景良好，有广阔应用空间的产品。鹅副粘病毒灭活疫苗正是适应养鹅业大发展的需要，提供预防鹅副粘病毒病的一个产品。73、部门的要求研发中心要求课题组要自选课题，创造价值。确立课题

1、市场的需要。

2、工厂的要求。

3、部门的要求。8鹅副粘病毒灭活疫苗的研制基于这三点理由确立课题：三确定目标

中华人民共和国兽药典对疫苗制品规定合格疫苗的保护率在80％以上，因此我们小组把鹅副粘病毒灭活疫苗的保护率定在80％作为本次QC活动的目标值。图1：目标图制图人：刘方悦制图日期：2006年01月9四提出各种方案并确定最佳方案针对鹅副粘病毒灭活疫苗的研制我们小组成员用“头脑风暴法”进行了难点分析：10如何制备鹅副粘病毒灭活疫苗

毒种来源不清需鉴定项目

病毒含量

对鹅胚的毒力安全性免疫原性特异性

疫苗检验项目疫苗效力检验用鸡胚检验

特异性检验

无菌检验

用鸡检验免疫持续期

最小免疫量

疫苗安全检验

外源病毒检验超剂量注射临床检验方法不清（一）难点分析

图2：亲和图制图人：孙德君制图日期：2006年02月11（二）提出方案方案123步骤一现地分离毒种用鸡的副粘病毒疫苗毒株作种毒用外单位引进的副粘病毒毒种步骤二用RT-PCR方法测定分离毒种的基因排序自行鉴定毒种请外单位同行作鉴定步骤三生产3批疫苗生产2批疫苗生产1批疫苗步骤四实验室效检试验现地鹅场检验控制范围作攻击强毒检验步骤五实验室安全检验实验室超剂量检验实验室外源病毒检验表3：方案对比表制表人：付丽杰制表日期：2006年02月12（三）确定最佳方案

方案步骤

对比结果方案1方案2方案3

步骤一分离毒种抗原性好血清型不同，疫苗效果不好外单位毒种针对性不强

步骤二RT-PCR方法准确性高自行鉴定不具权威性请哈尔滨兽医科学研究所作鉴定，有鉴定证书

步骤三差别不大差别不大差别不大

步骤四应进行应进行应进行步骤五应进行应进行应进行13表5制表人:孙德君制表时间:2006年03月小组用了1个月的时间，对三组方案分别进行了实施、论证，

得出的评估结果如下：方案评估小组成员累计得分姜力周今采马世华刘方悦孙德君白同臣付丽杰冯闻迪单项综合选择1重要性5555555540100选难易性5444444433可行性33333444272、重要性333333332480不选难易性3333333324可行性44444444323、重要性333333332472不选难异性2222222216可行性4444444432表4制表人:刘方悦制表时间2006年03月14注:分值为1-5分基于以上的试验结果和小组成员的评估结果，大家一致选定最佳方案如下：最佳方案(方案1)自行分离毒种请哈兽研鉴定，作RT-PCR试验测定基因排序用鉴定合格的毒种繁殖原液，制造疫苗效力检验作实验室和现地联合检验，并控制范围作攻击强毒试验安全检验作实验室超剂量试验和外源病毒检验15序号对策目标措施负责人完成时间完成地点1分离病毒ELD50≧107.0／0.1ml鸡胚尿囊腔接种试验、刘方悦4周无菌室2检测病毒符合毒种要求血凝试验RT-PCR试验姜力6周实验室3制造疫苗符合规程要求原液繁殖马世华孙德君6周无菌室4疫苗效力检验保护率80％肌肉注射刘方悦付丽杰6周

畜舍实验室5疫苗安全试验

鸡胚、鸡死亡为0肌肉注射白同臣冯闻迪10周畜舍五制定对策计划依据我们选定的方案，制定了相应的对策：表7制表人：冯闻迪制表时间：2006.0416

实施一病毒的分离六对策实施表8制表人：孙德君制表时间：2006年0417采集病料研磨无菌处理接种10日龄SPF鸡胚收获胚液,测出血凝价8log2收获胚液测血凝价并接种10日龄SPF鸡胚病毒分离成功了！实施二哈兽研作RT-PCR方法检测鸡胚液病毒基因序列。表9制表人：白同臣制表时间：2006年04月18实施结果：哈兽研出具了鸡胚液病毒F基因序列与经典副粘病毒F基因序列同源性97%相同。说明所分离病毒确为鹅副粘病毒。是符合种毒标准的病毒制造疫苗按《中华人民共和国兽用生物制品规程》中鸡新城疫灭活疫苗的制造方法制备疫苗。19实施结果：制备出3批鹅副粘病毒灭活疫苗共500瓶×250ml/瓶=62.5万毫升疫苗实施三试制的三批疫苗符合规程标准把疫苗按一定比例稀释后注射20日龄雏鹅20只，另外将疫苗稀释后，接种10日龄SPF鸡胚，测病毒含量。表11制表人：刘方悦制表时间：2006年05月20实施四

疫苗效力检验接种SPF鸡胚实施结果：HI抗体5log2，EID50≥10-7/0.1ml(病毒半数感染量），把免苗后的雏鹅攻击强毒，100％保护无一死亡。疫苗稀释稀释接种雏鹅42天后测HI抗体测病毒半数感染量保护率超过80％了实施五疫苗安全检验制图人：孙德君制图时间：2006年5月21

将疫苗10倍量分点注射20日龄雏鹅20只，观察30天，看雏鹅有无不良反应和死亡情况。实施结果：鹅只健康，无一死亡。七效果验证效果一：制备出的疫苗经过各项效力、安全检验，均达到要求标准，对雏鹅保护力的测试显示：保护率平均已达94.73%。22鹅场名称养鹅量（只）发病量（只）发病率（％）保护率（％）新屯鹅场150009006.094.0周家鹅场2200011005.095.0兴隆鹅场110007707.093.0胜利鹅场170008845.294.8兴安鹅场210008824.295.8大胜鹅场2600011004.2395.76制表时间：2006年10月用苗前后发病率比较曲线23用苗后保护率和目标值比较24通过本次小组创新活动完成了设定目标效果二

社会效益：在我国鹅业发展迅猛的今天，研制、开发成功的鹅副粘病毒灭活疫苗做为鹅场的预防用生物制品，具有良好的社会效益，会给鹅场的发展带来新希望。这在未来的时间里会体现出来。25效果三小组成员个人能力的提高小组人员各项能力活动前活动后创新精神24团结合作精神34主人翁精神45QC知识45解决问题的能力