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文档简介
第四节氨基糖苷类抗生素抗菌机制:影响蛋白质合成的起始,延伸,终止阶段;造成细菌胞膜缺损。为杀菌药。氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合,使通透性增加,胞质内大量重要物质外漏。体内过程1.吸收极性及解离度均较大,口服不易吸收,肌内注射吸收完全、迅速。Tpeak为0.5—2h。不主张静脉注射(血药浓度过高,不良反应重)2.分布血浆蛋白结合率低(0—25%),穿透力弱,分布于细胞外液,在肾皮质、内耳内、外淋巴液高浓度聚积,可透过胎盘屏障,不能透过血脑屏障。3.代谢与排泄在体内不代谢,以原形经肾小球滤过,t1/22—3h。临床应用
主要用于敏感需氧G—杆菌所致的全身感染,如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤、骨关节感染等。对严重感染需联合其它抗G—杆菌的抗菌药。利用口服不易吸收可治疗消化道感染、肠道术前准备、肝性脑病用药。不良反应1.耳毒性
前庭神经、耳蜗听神经损伤。前庭神经损伤表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐、共济失调。
耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退、永久性耳聋。2.肾毒性氨基糖苷类是诱发药源性肾衰的最常见因素。与肾组织有极高亲和力,可致肾小管(尤其是近曲小管)上皮细胞溶酶体破裂,线粒体损害,钙调节转运过程受阻,易致肾小管肿胀,甚至急性坏死。表现为蛋白尿、管型尿、血尿等,甚至无尿、氮质血症、肾衰。不良反应3.神经肌肉麻痹常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注过快,引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭4.过敏反应皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。也见接触性皮炎(新霉素)。过敏性休克(链霉素)。不良反应链霉素鼠疫、兔热病首选药;第一线抗结核药,与其它抗结核药合用;布氏杆菌病,与四环素合用;感染性心内膜炎(与PG合用为首选药);与PG或氨苄西林合用,预防细菌性心内膜炎及术后感染;庆大霉素严重G-杆菌感染首选药;病因未明G-杆菌混合感染,与广谱半合成青霉素合用
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