药剂学创新实验设计

药剂创新实验设计:题目：含有紫杉醇微球的地黄当归甘草复方剂目录1实验简介TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"1.1微球技术的简介 2\o"CurrentDocument"1.2紫杉醇的简介 2\o"CurrentDocument"1.2.1紫杉醇 2\o"CurrentDocument"1.2.2紫杉醇的药理作用 2\o"CurrentDocument"1.2.3紫杉醇的临床副作用 3\o"CurrentDocument"1.2.4紫杉醇的现在剂型研究现状 3\o"CurrentDocument"1.3地黄的简介 3\o"CurrentDocument"地黄 3\o"CurrentDocument"1.3.2地黄的炮制及作用 3\o"CurrentDocument"1.4当归的简介 3\o"CurrentDocument"当归 31.4.2当归的作用 31.5甘草的介绍 4\o"CurrentDocument"2实验目的 4\o"CurrentDocument"3实验原理 4\o"CurrentDocument"3.1微球的制备原理 4\o"CurrentDocument"3.2降低紫杉醇的副作用原理 44实验材料、主要试剂及主要设备 5\o"CurrentDocument"实验过程 5\o"CurrentDocument"5.1实验材料的预处理 5\o"CurrentDocument"5.2微球的制备 5\o"CurrentDocument"药物作用分析 5\o"CurrentDocument"7展望 6\o"CurrentDocument"7.1实验的创新之处 67.2实验有待改进之处 6致谢 6参考文献 71实验介绍本实验是利用微球技术、中医基础理论，中药炮制及中药配伍等理论，用明胶作为药物紫杉醇的载体，加入到当归、地黄和甘草的混合液中制成悬浊液，希望能够在体内起到治疗疾病，降低主药（紫杉醇）的副作用及调节治疗后康复的作用。1.1微球技术的简介微球是药物与高分子材料制成基质骨架的球形或类球形实体，药物溶解或分散在实体中。微球药物有很多优点：（1）掩盖药物的不良气味；（2）提高药物的稳定性；（3）防止药物在胃内失活或减少药物对胃的刺激性；（4）使液态药物固态化便于应用和储藏；（5）减少复方药物的配伍变化；（6）可制备缓冲或控释制剂；（7）使药物浓集于靶区提高疗效。正因为有缓释，降毒性的作用，故本实验设计选择微球技术。1.2紫杉醇的简介1.2.1紫杉醇C47电NO”853.91本品为天然提取或半合成制备。本品为（2S,5R,7S,10R,13S）-10,20^（乙酰氧基）-2-苯甲酰氧基-1，7-二羟基-9-氧代-5,20-环氧紫杉烷-11-烯-13-基（3S）-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳酸酯。按干燥品计算，含C47H51NO14应为98.0%〜102.0%。本品为白色或类白色结晶性粉末。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。通过以下方法测定它的比旋度：取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（附录VIE），比旋度为-49.0。〜-55.0。。【1】1.2.2紫杉醇的作用机制紫杉醇的作用机制独特且十分复杂，现在普遍认同4种机制，现在比较流行的一种被理解的机制是微管解聚稳定机制：紫杉醇能抑制有丝分裂，通过结合到游离微管蛋白而诱导和促使微管蛋白装配成稳定微管，同时抑制已形成微管的解聚，使维管束不能与微管组织中心互相连接，阻断细胞周期，导致有丝分裂异常或中断，从而破坏细胞有丝分裂和分裂期间功能所必需的微管系统动态再生，使肿瘤细胞复制受到阻断而死亡。【2】1.2.3紫杉醇的临床副作用在临床上，病人在使用了紫杉醇之后，出现了胃肠道的不适：恶心，呕吐，食欲减退，胃痛等症状。对相关胃肠道功能本身较弱的，自身营养不良，消瘦的病人更加严重。其他还会出现骨髓抑制，心脏不适，肾功能衰竭等【3】。所以在临床上病人会有脱发和浑身酸痛之感，故本篇设计的主要设想是降低紫杉醇对胃肠道和肾脏的副作用。1.2.4紫杉醇的现在临床剂型研究现状随着技术的发展紫杉醇已被研究出了很多不同的靶向制剂，其中有：新型脂质体，热敏脂质体，免疫脂质体，PEGs脂质体，隐形脂质体，微球，微乳，磁性非离子表面活性剂泡囊，糊剂，凝胶剂，纳米粒注射混悬液，紫杉醇涂层支架。【4】他们的毒性普遍比较大。病人有明显的不适之感。1.3地黄的介绍1.3.1地黄地黄为玄参科多年生草本植物，主要为栽培，赤野生于海拔50-1100m的山坡及路旁荒地等处。因其地下块根为黄白色而得名地黄，其根部为传统中药之一，最早出典于《神农本草经》。依照炮制方法在药材上分为：鲜地黄、干地黄与熟地黄，同时其药性和功效也有较大的差异。鲜地黄为清热凉血药；熟地黄则为补益药。在此实验中，所用的材料是鲜地黄，需要经过炮制之后变为熟地黄入药。1.3.2生地黄的炮制及其之后作用生地黄本为苦寒之品，经入黄酒反复蒸晒之后而为熟地黄，熟地黄其药性微温以补血见长，有温中之效。因为补血，补中的功能，我猜测在一定程度上可以对紫杉醇出现的副作用有抑制作用。1.4当归的介绍1.4.1当归当归，多年生草本植物。当归的根可入药，是最常用的中药之一。性温，昧甘、辛。归肝、心、脾经。有补血活血之效。1.4.2当归在本实验中的作用由于当归有补血活血之效，所以在本药物设计中，当归是作为熟地黄的辅药，与熟地黄一起起到相使之效，发挥抑制紫杉醇对胃肠道，肾脏的副作用。1.5甘草甘草，又称“国老”，是一种补益中草药，气微味甜而特殊。具有补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药，缓解毒性的功效。在本设计的药物中可以降低紫杉醇的毒性以及紫杉醇对胃肠道，肾脏的副作用。2实验目的用明胶作为药物紫杉醇的载体，在溶解在当归，地黄，甘草的混合液中，加入适当的助悬剂。希望能够在体内起到治疗疾病，降低主药的副作用及调节治疗后康复的作用。3实验原理3.1微球的制备原理药物溶解或分散在高分子材料制成机制骨架的球型或类球形之中。这样可以起到缓释药物从而降低药物对机体的副作用。3.2降低紫杉醇的副作用的原理（设想）在紫杉醇的副作用中提到了：在临床上，病人会出现胃肠道不适，脱发。针对脱发这一症状，中医曾有句古话曰：发为血之余。因此，我想，在进行紫杉醇的治疗同时适当的摄入补血活血的中药会有助于减轻脱发这一症状。生地黄（鲜地黄）药性偏寒，但是进过炮制之后变为熟地黄，药性随之改变，变为微温药物。同时具有补血之效，当归也有补血活血的作用。由于中药之间有相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反6种配伍，熟地黄和当归为相使，熟地黄有补血之效，当归不但有补血之效，还有活血的功能，同时，由于甘草调气的作用下，根据《中医基础理论》中所提到的“气为血之帅”，将血液流通的全身，这样有助于营养物质传达到全身。提到身体的免疫力可以有效的提高康复的速度。在此试验中，多次用到酒对实验材料进行预处理是因为中药学里说：酒为百药之长。它可以更好的调和药性，降低毒性。根据《中药学》中所述：中药五味中“甘”药有缓解疼痛、调和药物的毒性的功能，因此身为“国老”的甘草可以有效的减轻病人的疼痛，降逆止呕，增加病人的食欲，这样，在治疗的时候，可以摄入营养，提高自身免疫力，加快康复4.实验主要材料，试剂及设备材料：蓖麻油、紫杉醇、明胶、当归、生地黄、甘草试剂：10%醋酸、饱和NaSO溶液、20%NaOH溶液2 4设备：炮制的相关设备，可调速搅拌器，温控电炉水浴锅等5实验过程5.1实验材料的预处理（1） 10%及20%明胶液的制备：分别称取明胶5g,10g于2个烧杯中，加入蒸馏水适量，预先溶胀于温控电炉上水浴加热之沸，不断搅拌，溶解稍冷后，加蒸馏水指50ml，置冰箱中备用。【5】（2） 10%醋酸的制备：洗去醋酸10ml用蒸馏水稀释至100ml。【5】（3） 饱和Na2SO4溶液的制备：称取Na2SO460g置100ml水中（加热溶解后过滤即可为过饱和溶液）。【5】（4） 20%NaOH溶液的制备：称取NaOH20g加水至100ml，于塑料瓶中保存，备用。【5】（5） 鲜地黄的炮制：每100kg生地黄，用黄酒30〜50kg，照酒炖法（附录IID）炖至酒吸尽，取出；（6） 地黄当归甘草溶液：1） 甘草浸泡：甘草洗净之后，浸泡时间25分钟，浸泡温度90oC，以20倍的去离子水浸提；【6】2） 取当归30g，熟地黄50g,甜酒1000g,用甜酒浸泡各药1~2周以上；3） 用上述两液混合备用。5.2微球的制备取蓖麻油4ml、适量的紫杉醇原料与10%的温热明胶液体（预热水浴至40~50oC）60ml于200ml烧杯中混合，用可调速搅拌器搅拌。转速（240+/-10）r/min,用10%醋酸调节至pH4.0〜4.5，以水浴锅控制温度（35+/-1）°C，30分钟后从水浴锅取出，至于冷水中，用冰块降温控制温度，不停的搅拌，分次加入21.5%的Na2SO4稀释剂200ml，用100倍显微镜观察成球的情况。【5】再将地黄当归甘草溶液倒入。加入淀粉浆作为助悬剂混合均匀。从而最终制成还有紫杉醇微球的地黄当归甘草复方剂6药物成分作用分析明胶 药物载体紫杉醇 主药地黄 提到病人免疫力，降低紫杉醇的副作用当归 辅助地黄提高病人的免疫力，降低紫杉醇的副作用甘草 调和药性，降低主药的毒性和副作用淀粉浆 助悬剂7展望：7.1此实验的设计创新之处此实验中参考了人民卫生出版社《药剂学第6版》、《中药制剂新技术与应用》、《中药学第5版》、《中医基础理论》等教材，将相关知识相结合，参考了现在临床上紫杉醇微球的制备过程，为了克服紫杉醇的副作用，参考《中药学》里相关药物的作用，结合药物相使的配伍特点：同时用两种药物一起作用于紫杉醇的副作用。在根据《中药学》中对药物“五味”的描述，选择用甘草来调节药性。该设计不同于现在临床上仅仅使用一种紫杉醇微球或紫杉醇脂质体。该实验的设计理论优点是相对于现在临床所用的紫杉醇药物，毒性较低。我设想的理想状态时药物进入人体之后，紫杉醇会作用于病理部位，其他药物会作用于紫杉醇可能会产生副作用的部位。我的理念是将中西医药的理论相结合，在实现药物治疗的同时调节病人的体制，提高病人的自身免疫力。7.2此实验可能存在的问题由于该实验由于是创新设计，还未进行试验，药物之间的比例还有待与在试验中探索！药物可能会带有的毒性作用还有待于在条件允许的情况下。另外，药物在试验的过程中还有待于相关参量的检测，含量的检测，质量安全，稳定性的检测。8展望感谢老师在这学期中教授我药剂学的很过知识，并指导我药剂学实验，使我学到了不少药剂学的理论知识，并提高了药剂学实验操作能力，在老师的指导下，我通过实验体验了液体制剂，乳剂，颗粒制剂（维生素C），包合剂及栓剂的制备过程。并且，在老师的引导下，