第十章 T淋巴细胞

第十章T淋巴细胞免疫学教研室韦星呈基础医学院225室Tel:622156711

T细胞的分化发育

表面分子

T细胞亚群

T细胞功能[第12章]2RedBloodCells,Platelets(stainedpurple),aT-Lymphocyte(stainedgreen),andaMonocytewhitecell(stainedgold)asseenthroughascanningelectronmicroscope.©2000DennisKunkel,Ph.D.3Severecombinedimmunodeficiency(SCID)isarare,potentiallyfatalsyndromeinwhichthereiscombinedabsenceofTandB-lymphocytefunctionTobelifethreateningthatmaycausedbypneumonia,meningitisorbloodstreaminfections.needtobelookedafterinasterileenvironment4567第二节表面分子及其作用-抗原受体复合物-共受体-共刺激分子8TcellactivationbyAgAPCTSignal1antigen&antigen

receptorSignal2ACTIVATIONCostimulatorymoleculesareexpressedbymostAPCincludingdendriticcells,monocytes,macrophages,Bcellsetc.,butnotbycellsthathavenoimmunoregulatoryfunctionssuchasmuscle,nerves,hepatocytes,epithelialcellsetc.9SignalSignal+SignalDoubleSignals&OtherAccessoryMoleculesAct&ProliferationAnergy10一、TCR-CD3复合物11TCR和CD3复合物中的两种分子相互配合，共同完成抗原识别和信号转导功能。121、TCR的结构和功能

无论是结构还是功能：TCR与BCR的FAb段均非常相似。但二者分别表达于不同基因。13[TCR结构]

①TCR两条肽链,异源二聚体；

②跨膜蛋白,表达于T细胞膜表面;③共有a,b,g,d四种肽链；④abT细胞:abTCR,多样性～95%T细胞;

⑤gdT细胞:gdTCR,少多样性～5%T细胞;⑥膜外区:(≈IgFab)V区,C区,3个CDR；⑦跨膜区:与CD3形成盐桥,将Ag刺激信号传递至CD3；⑧胞浆区:很短,～3个氨基酸残基,不能直接传递信号至细胞内。14

①特异性识别、结合抗原。

②向CD3转导抗原刺激信号。

【TCR功能】152、CD3的结构和功能

CD3由3个二聚体组成，均为跨膜蛋白分子。16【CD3结构】①跨膜蛋白,表达于T细胞膜表面;

②共有g,d,e,z,h五种肽链；

③二聚体：ge,de,zz,zh；④跨膜区:与TCR形成盐桥,接受Ag刺激信号；⑤胞浆区:具有ITAM,将Ag信号传递至细胞内其他信号分子。17CD3TCR18ThecytoplasmicdomainsoftheCD3complexcontain10ImmunoreceptorTyrosine-basedActivationMotifs(ITAMS)-2tyrosineresiduesseparatedby9-12aminoacids-YXX[L/V]X6-9YXX[L/V]AswithBcellreceptors,immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs(ITAMs)areinvolvedinthetransmissionofthesignalsfromthereceptorandrequireclusteringofTcR/CD3andtheCD4orCD8co-receptors

CD3ITAM免疫受体酪氨酸激活模体19【CD3功能】转导TCR获得的Ag刺激信号至T细胞内。20二、T细胞共受体【成员】①CD4；②CD8。【表达细胞】①Th细胞：CD4+T；(内源性Ag)

②Tc细胞：CD8+T。(外源性Ag)

CD4+T细胞

(Th)CD8+T细胞

(Tc)CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPCAPC/靶细胞21【CD4结构】①单链跨膜蛋白；②4个结构域(D1-D4)；③D1、D2能与MHC-II

的b2结合。【CD8结构】①双链跨膜蛋白(a,b链)；②2个结构域；③能与MHC-I的a3结合。22【CD4/CD8功能】

①结合MHC,

辅助TCR识别抗原；

②参与TCR转导Ag活化信号。23CD4/CD8促进CD3的ITAM磷酸化24三、T细胞共刺激分子25【共刺激分子】(co-stimulatorymolecule)【定义】为T或B细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体分子。【表达细胞】①T细胞；②抗原提呈细胞(包括B细胞)。【功能】

提供共刺激信号,促进T或B细胞完全活化。

26L27【共刺激分子、配体、功能】T细胞APC功能CD28CD80/86(B7.1/B7.2)T活化CTLA-4CD80/86与CD28争配体抑制T活化CD2(LFA-2)(SRBCR)CD58(LFA-3)

细胞黏附T活化

CD40LCD40双向活化LFA-1ICAM-1细胞黏附28CTLA4与CD28竟争配体抑制T细胞活化29第一节T细胞的分化发育30一、T细胞在胸腺中的发育3132（一）T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排33

①Pro-T(TN-T):-CD3--CD4-、CD8--TCRb基因重排

②Pre-T(DN-T):

-CD3low-CD4-、CD8--TCRbpTa-TCRa基因重排34

③DP-T

-CD3low-CD4+，CD8+

-TCRablow-阳性选择

④SP-T(未成熟T)

-CD3+-CD4+CD8-orCD4-CD8+-TCRab-阴性选择35

⑤SP-T

(成熟T)

-CD3+-CD4+CD8-orCD4-CD8+-TCRab36（二）T细胞发育过程中的阳性选择37SelectionsofT-cellinThymusDoublePositivePositiveSelectionNegativeSelectionSinglePositiveHighavidityrecognitionofpeptide-MHCFailuretorecognizepeptide-MHCMHCI-CD8

MHCII-CD438【阳性选择】【概念】CD4或CD8以适当亲和力与自身MHC分子结合的胸腺细胞可以继续发育，而与自身MHC分子不能结合或亲和力过高的胸腺细胞被删除的过程。【结果】

①产生自身MHC限制性的T细胞库。②使胸腺细胞能够由DP-T发育为SP-T细胞。39PositiveselectionThymicepithelialcellPeptideisapartialagonistThymocytereceivesapartialsignalandisrescuedfromapoptosis.SurviveCD8MHC-I

TCRTcellDie40CD4+CD8+TMHC-IEpith.ProperlybindingCD4-CD8+TCD4+CD8+TMHC-IIEpith.CD4+CD8-TProperlybindingNo/StronglybindingApoptosisPositiveselection41【阴性选择】【概念】

TCR能与自身MHC分子所提呈的Ag肽牢固结合的胸腺细胞，在发育过程中被删除的过程。

【结果】①