艾社康-医药行业：中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023

研究人员：李群王雪屏衣星南张郦缘内容概述1致谢4第一章：本次调研的相关背景和方法介绍51.1项目背景1.2本次研究目的1.3研究方法第二章：我国在戈谢病领域的大事记及诊疗保障现状112.1我国戈谢病诊疗和保障的发展历程2.2我国现有的戈谢病临床治疗手段2.3我国现有的戈谢病医疗保障模式第三章：参与调研患者基本情况173.1患者的基础人口学信息3.2患者的社会学情况3.3患者的患病情况第四章：患者的诊疗经历和疾病认知234.1患者的诊断经历4.2患者的治疗经历4.3患者的疾病认知第五章：患者的用药情况325.1患者酶替代疗法的整体使用情况5.2政策保障患者的用药情况691012131524272933345.3自费患者的用药情况5.4PAP患者的用药情况5.5患者在用药环节存在的问题与诉求总结第六章：患者的保障和经济负担情况466.1患者医疗保障的整体情况6.2酶替代疗法费用支出情况：政策保障和自费患者对比分析6.3酶替代疗法费用支出情况：政策保障患者的深入分析6.4患者的其他医疗及非医疗支出6.5患者的家庭收入6.5患者因病导致的整体经济负担6.6保障环节存在的问题与诉求第七章：政策建议617.1完善筛查诊疗体系，推动戈谢患者的早诊早治和长期规范管理7.2满足患者临床急需，把戈谢病酶替代疗法纳入国家医保目录7.3夯实多层次保障体系，确保政策落地过程中的患者用药可及性7.4保持当前政策延续性，确保患者的治疗和保障待遇不中断附录：戈谢病病友会发展情况65一、戈谢病病友会开展的工作二、戈谢病病友会发展历程报告局限性说明70研究团队介绍72参考文献74424547485053565759习近平总书记在党的二十大报告中提出，“把保障人民健康放在优先发展的战略位置”。由于诊治困难、病程长、治疗费用高昂，因病致贫、返贫现象在罕见病患者中较为普遍。因此，此类患者是我国建设健康中国、实现共同富裕目标需要重近年来，政府和社会对于罕见病的关注日益提升，有关罕见病的疾病负担的相关研究也越来越多。然而，对于部分罕见病，患者的疾病负担仍然缺乏基于实际数据的系统性梳理，戈谢病就是其中之一。由于戈谢病是一种复杂的遗传性疾病，患者需要通过长期服用特效药来控制疾病进展，以避免或缓解脾脏肿大等症状。此次由病痛挑战基金会、戈谢病病友会和艾社康联合发起的中国戈谢病诊疗状况及疾病负担调研，非常及时地弥补了当前国内对此疾病领域的认知不足。调研梳理了我国多地开展的酶替代药物保障现状，深入分析了不同保障模式下的患者用药情况差异，能帮助有关部门和临床医生具象地了解我国戈谢病患者的疾病负担、诊疗现状和存在问题。这对于国家和地方政府进一步探索完善戈谢病及其他罕见病的保障政策，以往大量临床研究表明，酶替代疗法可以持续改善戈谢病患者症状、帮助患者回归正常生活。然而，此次调研发现，由于费用高昂以及治疗过程中存在的其他障碍，很多患者尚未采取这一疗法或开展足量的规范治疗。由此看来，针对戈谢病患者的作为湖北省罕见病诊疗协作网的牵头单位，我院一直积极践行医疗机构在服务患者方面的使命和责任。为响应国家提高罕见病综合诊治能力的倡议，我院于去年开展了罕见病多学科门诊建设，汇集院内专业资源，为罕见病患者提供一站式精准诊疗服务和全生命周期的治疗方案。同时，我院计划于今年成立湖北省罕见病医学中心，将罕见病诊治资源辐射至全省，以推动基层诊疗水平的提升。作为临床医师，未来我将继续与同行们一起，为优化我国罕见病筛查诊疗体系而努力。希望更多戈谢病患者能实现规范用药治疗，早日回归正常的生活状态。我相信在政府与社会各界力量的共同努力下，中国能在罕见病综合防治领域取得突破，共创罕见病规范诊疗的未来。罗小平华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科学系主任自我2008年正式加入罕见病公益事业以来，罕见病在病友和社会爱心人士的共同努力下，这些年逐渐被公众了解与接纳。随着越来越多的患者投入到倡导和公益事业，罕见病患者不再默默无闻，得以被社会看到与关注。而在听闻的基础上，我们也需要通过更详实的数据和信息，帮助公众和有关部门深入了解、正确认识罕见病群体，这也有益于各个相关方发现患者诊疗、生活等方面存在的实际问题并协助解决。这次我也很高兴看到戈谢病病友会再次通过调研的方式，以实际数据向社会公开病友的实际情况，并反映病友的现实诉求。在罕见病患者的所有诉求中，“病有所医、医有所药、药有所保”始终是所有病友的期盼，也是病友倡导者和患者组织一直以来的努力方向。本次由病友会同艾社康共同开展的调研报告也主要从戈谢病患者的诊疗、用药、保障三个方面展开。罕见病患者首当其冲的困难就是获得诊断。因为罕见病病情复杂，具备相关诊断能力的临床医生多集中北上广以及部分省会城市的三甲医院中。三四线城市和基层医疗机构的医生对此认知较为不足，加之其临床经验和检测技术手段有限，医生误诊罕见病或无法给出明确结论的现象极为普遍。而戈谢病作为有幸被纳入了第一批罕见病目录的121种罕见病之一，患者的诊断从本次调研结果来看已经得到了较大的改善，多数患者都能够在求医的同年在省内获得确诊。顺利获得诊断后，随即而来的就是治疗药物的问题，有效的药物能够帮助患者控制病情发展、减轻痛苦、回归社会。然而，在全球已知的7000余种罕见病中，仅有5%的罕见病目前有药可治。我国目前仅有60余种罕见病存在上市的特异性治疗药物，其中还有部分药物的相关罕见病适应症尚未获批。戈谢病患者是其中幸运的少数，治疗戈谢病的酶替代疗法药物1994年就已在境外上市，并于2009年进入我国，这些年也有新的酶替代疗法药物上市供患者选择。从此，戈谢病患者获得了维持现有健康状态的机会，幼儿患者若能在出现症状的初期就规范开展酶替代治疗，可以如正常儿童一般生活学习。虽然治疗方案明确且酶替代疗法对疾病已有很好的控制作用，但其高昂的治疗费用仍然将不少患者拦在了规范用药治疗的门外。与其他一些罕见病高值药品类似，酶替代疗法药物的需求用量与患者的体重相关，成年患者的年平均用药费用超过百万。多数患者仅凭家庭收入完全无力承担酶替代治疗的用药费用，从此次戈谢病病友会的调研结果中也可看到，即便当前规范用药的患者寥寥无几，戈谢病患者的平均年治疗费用仍然明显超出了年家庭收入。而当前存在地方保障政策的地区，患者用药状况和负担明显优于其他地区。我与所有戈谢病病友家庭，都殷勤期盼并希望酶替代治疗药物能够尽快通过谈判纳入国家医保目录。80%以上的罕见病都是由遗传因素导致，因而罕见病问题不仅是医学问题，也是社会问题。解决罕见病患者的保障困难不仅需要政府的关注，也需要动员其他的社会资源，与医保合力形成多层次、可持续的保障机制。病痛挑战基金会的罕见病医疗援助工程在部分已开展特定罕见病地方保障的地区提供了专项援助，基于三个地方专项的实践数据，我们看到经过医保、罕见病医疗援助工程和其他慈善机构三方对医疗费用的分担，患者的医疗负担大幅减轻。其中戈谢病患者的医疗负担由最初占家庭收入的502%下降到14%，更多的家庭在这一多方共付的机制下得以用药治疗。多方共付模式对罕见病患者生存负担的缓解作用给我们带来了鼓舞和激励。我们也期待未来能有更多诸如商业保险、慈善组织、爱心企业等社会力量参与关注到戈谢病和其他罕见病的患者。最后，希望本次报告的数据和发现能支持各相关方进一步提升戈谢病患者的诊疗体验，并为未来国家和地方政府推动酶替代疗法以及其他罕见病特效药物的保障政策设计提供参考。也衷心希望并祝愿所有罕见病患者都能得到尊重与支持，获得幸福的人生，活得精彩而灿烂之之北京病痛挑战公益基金会创始人戈谢病是罕见的遗传代谢疾病，常在幼年期发病。患者因葡萄糖脑苷脂酶的缺失或活性不足导致葡萄糖脑苷脂在组织器官中贮积，出现肝脾肿大、贫血、骨痛等症状。患者需要长期的酶替代治疗控制病情发展，并通过其他的药物治疗支持缓解具体症状。作为《第一批罕见病目录》涉及的罕见病之一，戈谢病近年得到了更多的社会关注，临床诊治能力不断提升。虽酶替代治疗药物尚未纳入国家医保，但各地也通过大病保险、专项基金、医疗救助等形式对如何保障戈谢病患者开展了不同的地域模式探索。为了解患者当前的诊疗情况和负担，我国有关组织曾于2019年对戈谢病患者群体进行综合调研和酶替代治疗用药情况调研。而2019年以来，我国出现了新的酶替代治疗药物维拉苷酶α，且多个地区也通过各种不同的方式，为戈谢病患者使用酶替代药物提供了保障。在此背景下，我们发起本次调研，着重患者目前用药情况与用药负担，希望了解戈谢病患者的规范治疗、保障等情况，反映患者群体的现状和诉求，帮助患者和相关医生了解病友群体情况，也为有关部门的政策制定提供参考。本次调研通过定量与定性相结合的方法对我国戈谢病患者的诊疗状况进行了研究。定量方面，通过线上问卷的形式，经由病友会向戈谢病患者发放问卷253份，回收有效问卷237份，有效率93.7%。定性方面，调研团队与6位参与了问卷调查的患者以及4位不同地区的戈谢病临床医学专家进行了深度访谈。从调研结果来看，在患者的诊疗经历方面，戈谢病的早期诊断已得到显著提升，治疗情况也稍有改善。68%的患者能够在初次就诊的当年获得确诊，50%的患者在省内获得确诊。酶替代疗法作为诊疗指南推荐的标准治疗方案，也已逐步成为确诊患者的主要治疗方式，有66%的患者报告正在使用或曾使用过酶替代治疗。患者目中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023前的常规治疗地点基本都在常住地的医院，或在本省的定点医院。在患者的用药情况方面，参与此次调研的戈谢病患者中，六成正在接受酶替代治疗，仍有四成因经济原因未能够开展酶替代治疗或停止了用药。地方保障政策对于患者用药可及起着决定性的作用，政策保障下患者与自费患者的用药比例和用药水平差异显著。但即便在用药情况稍好的有政策保障的地区，也仅有23%的患者能够足量用药，而自费用药的患者仅9%能足量用药。在患者的经济负担方面，戈谢病患者普遍面临较重的经济负担。根据此次调研的数据分析，无论是政策保障患者、自费患者还是未用药患者，年疾病相关的平均支出都已明显超出了其平均家庭年收入。三类患者每年的总体费用支出平均都在5万元以上，其中自费用药患者的支出最高，平均为31万元。对患者而言，地方政策是最有效的保障，使当地患者的用药情况和经济负担显著优于自费患者。但是，地方保障政策的设计存在地域差异，导致部分地区患者的整体经济负担较大，出现因病致贫返贫的现象，长期用药的可持续性存在风险。为了进一步推动戈谢病领域的诊疗体系和保障制度建设，根据本次患者调研结果和专家访谈反馈，我们提出以下几个方面的相关建议：对戈谢病的筛查和诊疗能力的建设，在保障较好的省市推广新生儿筛查，并加强首诊科室培训和转诊体系建设，建立患者的多学科综合管理和本地化管理机制。是戈谢病患者治疗的标准方法，建议医保部门早日通过国家医保谈判的方式，将戈谢病治疗药物纳入国家医保目录，让全国的确诊患者尽早启动用药，获得有效的治疗和救助政府在推动国谈药物落地的过程中，在政府医保和救助的基础上积极引导其他多层次保障力量，包括普惠型商业保险和社会慈善等，来参与戈谢病等罕见病患者的综2中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023合保障，为患者提供"最后一公里"的救助和扶持药物进入国家医保目录之前，在已有地方保障政策的地区，建议地方政府保持当前政策延续性，在保障待遇设计和政策调整的过程中考虑衔接现有待遇，不让政策保障下的患者因病致贫返贫。中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告20233感谢武田(中国)国际贸易有限公司、北京病痛挑战公益基金会对项目顺利完成的支持。感谢所有戈谢病病友家庭给予本次调研的配合与支持我们还要感谢所有在研究过程中接受访谈的临床专家，他们是中国人民解放军总医院(301医院)小儿内科孟岩主任、广州市妇女儿童医疗中心遗传内分泌科张文主任、湖南省儿童医院血液肿瘤科郑敏翠主任和河南省儿童医院内分泌遗传代谢科卫海燕主任。感谢接受深度访谈的6位患者和病友家庭。感谢李群、王雪屏、衣星南、张郦缘四位研究员为报告的撰写付出的时间和精力。4中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第一章本次调研的相关背景和方法介绍一、调研背景戈谢病是罕见的遗传代谢疾病，疾病较难确诊且需终身服药，患者往往面临着巨大的疾病负担和经济压力。为了解患者的诊疗情况和疾病负担，相关机构与罕见病患者组织2019年在全国范围内开展了面向戈谢病患者的生存状况调研。通过慈善援助项目中的患者数据，重点展示了用药情况对患者生存情况的影响。2019年以来，我国的罕见病综合保障有了显著而快速的提升，截止到2022年已经有十余个省市将戈谢病用药纳入了保障范围，而在创新药物方面也有了新的酶替代疗法维拉苷酶α获得快速审批上市。鉴于整体环境的显著变化，我们开展了此次调研项目，着重于患者的保障情况、用药情况与用药负担，希望能够了解近年来的患者保障水平以及现阶段患者的诉求。项目调研采取案头研究、患者问卷、患者个案访谈以及专家深度访谈等多种方法，以期全面收集相关事实和数据。1.1项目背景我国近年罕见病保障发展从过去的发展过程来看，我国罕见病医疗保障政策发展经历了以下几个阶段：一、早期探索阶段：2017年国家医保谈判首次纳入数个罕见病相关药品，包括治疗血友病的重组人凝血因子VIa、治疗多发性硬化的重组人干扰素β-1b和治疗结节性硬化症的依维莫司。在此之前，包括青岛、浙江在内的很多省市地区，最早从2005年就开始对罕见病用药的保障体系建设进行了多方面的探索，将多个罕见病用药纳入了省市级的医保目录之中。二、各地的落地与探索：2018年国家医保局成立后，以浙江、山西、成都和佛山等省市为代表，各地开展了多种新型地方罕见病保障模式的探索，包括专项基金、大病谈判、医疗救助和政策性商保等模式。三、国家层面的系统性突破：2018年五部委制定了《第一批罕见病目录》，同年药品审评中心发布40种境外已上市临床急需新药名单和相关快速审评审批机制。中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第一章本次调研的相关背景和方法介绍2018年恰逢国家医保局正式挂牌，在接下来几年的历次国谈中，医保局系统性地纳入了多个罕见病用药(包括肺动脉高压、肢端肥大症、多发性硬化症、特发性肺纤动态化的罕见病用药医保准入机制。国家医保局成立以来，也始终坚持以人民健康为中心，推进健全多层次医疗保障体系，编密织牢基本医疗保障"安全网"，旨在有效减轻包括罕见病患者在内全体参保人的医疗费用负担。但戈谢病患者的治疗用药尚未被纳入保障范畴，患者的疾病负担需要有关部门的关注。戈谢病概述戈谢病(Gaucherdisease，GD)是一种因溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷导致的罕见遗传代谢病。患者因葡萄糖脑苷脂酶基因突变，出现机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂(也称为葡糖神经酰胺)在肝、脾、肾骨骼、肺甚至脑的巨噬细胞中贮积，形成典型的贮积细胞即"戈谢细胞"，导致受累组织器官出现病变。戈谢病为常染色体隐性遗传病，患者常于幼年发病，临床表现为不明原因的脾肿大、肝肿大、贫血、血小板减少、骨痛、神经系统症状等。文献统计分析显示，戈谢病在全球每10万人中的患病人数为。.7~1.75，是全球范围内最为常见的溶酶学统计数据，专家根据新生儿发病率预估中国人群的患病率低于全球平均水平，每根据神经系统是否受累，戈谢病分为非神经病变型(I型)和神经病变型(Ⅱ型和Ⅲ型)，此外还有其他少见亚型(围产期致死型、心血管型等)。全球统计数据日本、韩国，Ⅱ、Ⅲ型比例较高，据专家预测可能达到30%~50%，主要与基因突1中国成人戈谢病诊治专家共识(2020)(v1.0)-01.流行病学(p.1)2中国成人戈谢病诊中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告20237第一章本次调研的相关背景和方法介绍I型是戈谢病患者中最为常见的分型，各年龄段均可发病，约2/3的I型患者在儿童期发病。患者的脏器表现主要为肝脾肿大，尤以脾肿大显著，多数患者还会出现骨骼受累、贫血和血小板减少等表现。患者的症状轻重差异很大，通常发病较早的患者症状更严重。I型患者无原发性中枢神经系统受累表现，但一些患者随着疾病进展可能出现继发神经系统临床表现(如脊髓受压等)。Ⅱ型患者一般发病早，患儿在出生后1年内发病，大多于2岁前死亡，除有与I型相似的肝脾肿大、贫血、较Ⅱ型高。在未出现神经系统症状之前，Ⅲ型患者的表现与I型相似，但逐渐出现神经系统受累表现。Ⅲ型患者常发病于儿童期，病情进展缓慢，寿命可较长。国内历年戈谢病患者调研发现为了了解戈谢病病情、治疗手段以及患者生存状况，慈善公益机构和企业等多方曾共同发起对戈谢病患者的调研。2019年开展了全国范围内较大规模的戈谢病患者生存状况调研，并基于患者援助计划数据和病友会登记数据形成了3份调研报告，分别为《戈谢病患者综合社会调查报告》、《戈谢病患者长期生存状况调查》和《戈谢病患者生存状况调查——基于用药状况比较的视角》。其中，中国罕见病联盟发起的《戈谢病患者生存状况调查》，对戈谢病患者的诊断、治疗、生命质量和社会融入等情况进行了全面的了解和展示。调研结果显示，参与调研的戈谢病患者中有六成左右在使用酶替代药物治疗，但治疗药物的可负担性较低，患者承担长期医疗支出十分困难。另外，大多数患者还面临确诊困难、延误治疗时机、影响社会参与等多方面的问题。中国慈善总会在2019年组织发起了《戈谢病患者长期生存状况调查》，通过分析思而赞慈善援助项目10年的积累数据，反映了长期规范开展酶替代治疗的戈谢病患者的生存状况。报告显示，经过长期规范酶替代治疗后，90%左右的患者生活能够自理，不需要依赖辅具和家人帮助，可以正常学习工作，且接受长期规范治4中国成人戈谢病诊治专家共识(2020)(v1.0)-04.临床分型(p.2)8调研报告20238调研报告2023第一章本次调研的相关背景和方法介绍疗的患者都对未来持有更积极的看法和心态。在两次调研的数据基础上，中国慈善总会、中国罕见病联盟、戈谢病关爱中心、北京病痛挑战基金会和香港中文大学公共卫生与基层医疗学院的董咚教授团队合作，聚焦患者用药情况对其生存情况的影响，进一步深入分析了前两次调研中获取的226名戈谢病患者数据。报告分析结果显示，当前酶替代疗法足量用药的患者基本都为接受慈善赠药的患者；未参加慈善赠药项目的患者(包括不足量用药或未用药的不同情况)家庭的医疗开支负担较重。同时调研发现，用药可改善患者的整体生存情况，对于减少并发症和提高生活质量有显著帮助。在足量用药的病友中，仅有不到一半的患者出现并发症，而在停药和未用药的患者中，这一比例高达八成。1.2本次研究目的2019年的两项研究(《戈谢病患者长期生存状况调查》和《戈谢病患者生存状况调查——基于用药状况比较的视角》)中，都体现了长期规范使用酶替代疗法带给患者的生活状态改善。但调研结果也反映出使用酶替代疗法对患者造成了较大的经济负担，以至于较多患者未能够开展酶替代治疗或者无法规范足量的用药。2019年以来，浙江、江苏和湖南等多个省市地区通过专项基金、大病保险和城市普惠险等不同的方式，将戈谢病用药伊米苷酶纳入了地方保障范围，多地的确诊患者受益于此，开始了酶替代疗法的用药。同时，戈谢病领域在治疗药物上也有了补充，用于I型戈谢病患者的长期酶替代治疗药物注射用维拉苷酶α于2022年初在中国正式上市，也为中国患者带来了不同的治疗选择。在此基础上，我们开展了此次着重患者目前用药情况与用药负担的调研项目。此次研究主要预期达到以下目标：(一)了解患者目前的诊疗经历、疾病意识和随访情况；(二)了解当前戈谢病患者的规范治疗情况(三)了解戈谢病患者的治疗保障情况，以及各地保障政策对患者规范治疗的影响中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告20239第一章本次调研的相关背景和方法介绍1.3研究方法项目调研采取案头研究、患者问卷、患者个案访谈以及专家深度访谈等多种方法，通过定量与定性相结合的方法对我国戈谢病患者的诊疗状况进行了研究，以期全面地收集相关事实和数据定量方面，通过线上问卷调查的形式，对我国戈谢病患者进行了调查。问卷调研于2022年9月开展，通过病友会向戈谢病患者发放问卷253份，回收有效问卷237份，有效率93.7%。回收数据经由问卷星系统自动录入，并通过SPSS26软件进行统计分析。定性方面，共6位参与了问卷调查的患者接受了电话访谈，所有未成年戈谢病患者都由其监护人代为接受调查和访谈。另有4位不同地区的戈谢病临床医学专家参与了深度访谈。中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第二章我国在戈谢病领域的大事记及诊疗保障现状一、调研背景在临床方面，随着我国罕见病诊疗体系的完善和相关诊疗技术的进步，我国的戈谢病临床诊治能力不断提升。在医疗保障方面，近年来各地也对如何保障戈谢病患者开展了不同的地域模式探索。本章概述了我国戈谢病诊治与保障政策等领域的发展，对戈谢病当前的临床治疗方案和保障模式做简要介绍。2.1我国戈谢病诊疗和保障的发展历程1994年，由健赞(现已并入赛诺菲)研发的戈谢病治疗药物注射用伊米苷酶在美国上市，我国的一些确诊患者开始尝试购买进口药进行治疗。1999年，健赞与世界健康基金会合作，开始为我国部分戈谢病患者提供无偿药品援助。2008年9月该药品在中国正式上市，戈谢病领域在中国不再处于无药可治的状态。同年起，中华慈善总会思而赞慈善援助项目办正式成立，为我国戈谢病患者提供援助药品，至今有140余位患者接受了无偿药品援助，对于已入组患者的援助目前仍在持续。随着我国戈谢病诊疗服务和用药可及性的提升，确诊戈谢病患者的数量不断增加，患者间的交流和互助也愈发主动和活跃。2012年，由戈谢病患者及患者家属共同发起了戈谢病患者组织，专注于戈谢病患者群体关爱支持和相关医疗及公益事业推进。戈谢病患者组织(以下简称"戈谢病病友会"或"病友会")鼓励患者交流互助，并积极参与各类罕见病公益活动，向医疗界和社会各界普及戈谢病的知识宣传，呼吁社会关注和正确认知。在社会各界的关心和推动下，部分地方政府开展了对于包括戈谢病在内的罕见病用药保障的探索。2013年昆明市首先作出了表率，市人力资源和社会保障局联合市民政局和云南省慈善总会，协商制定了《关于对戈谢病患者医疗费给予救助的方案》，将戈谢病治疗特效药的费用纳入医保支付范围。在救助方案下，中华慈善总会每年捐赠50%的药品，按城乡居民医疗保险政策报销后，其余费用由民政部门协调有关慈善机构救助解决，个人不承担费用。次年，宁夏回族自治区也出台了戈谢病相关的保障政策，明确省内患者每年前8个月费用由基本医保、大病保险、医疗中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第二章我国在戈谢病领域的大事记及诊疗保障现状救助和卫生应急救助等渠道报销，后4个月用药由慈善总会捐赠，医疗费用的整体保障达到70%以上。其后几年，福建省三明市、天津市等城市也以不同的形式将这一药品纳入了保障范围。2015年，《中国戈谢病诊疗专家共识》出台，进一步推动了我国的戈谢病规范化诊疗。2017年，注射用伊米苷酶获得国家食品药品监督管理总局批准，增加治疗慢性神经病变型(亚型)戈谢病的新适应症。2018年，国家五部委联合发布《第一批罕见病目录》(以下简称"121目录")，实现我国罕见病保障历史性的突破，共有121种疾病被收录其中，戈谢病是其中之。121目录发布后，山西、浙江、湖南、河北、山东和江苏等省份都陆续将治疗戈谢病的特药纳入地方保障范围，从而使更多的戈谢病患者获得了应用酶替代治疗为促进戈谢病领域的学术发展及临床诊疗的规范，《中国成人戈谢病诊治专家共识》和《中国儿童戈谢病诊治专家共识》分别在2020和2021年相继发布。两部共识参考了近年来戈谢病文献和国外权威指南共识，并结合国内专家组临床诊治经验，对2015版的中国戈谢病诊治专家共识进行了更新，进一步细化了成人和儿童疾病初诊评估、筛查、治疗和随访等内容，为我国临床医师提供可操作性更强、更规范的诊疗指南。2021年4月，经国家药品监督管理局批准，注射用维拉苷酶α(商品名：维葡瑞)获批应用于I型戈谢病，并于2022年2月正式上市。注射用维拉苷酶α最早于2018年被列入我国《第一批临床急需境外新药名单》，得益于我国的罕见病新药审批绿色通道，在较短时间内得到了加快审评和审批上市，为中国戈谢病患者提供更多的治疗选择2.2我国现有的戈谢病临床治疗手段戈谢病的治疗方式主要分为特异性治疗和非特异性治疗。其中，特异性治疗包括了酶替代治疗(ERT)、造血干细胞移植(HSCT)、底物减少治疗(SRT)。非特异性疗法包括了脾切除、骨病支持治疗和其他支持性疗法(如贫血和出血风险问题)。中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第二章我国在戈谢病领域的大事记及诊疗保障现状目前诊疗指南推荐的临床特异性治疗方案主要是补充患者体内缺乏的葡糖脑甘脂酶，即酶替代(ERT)疗法。ERT疗法当前有两款主要药物在我国上市，分别为2009上市的伊米苷酶，和2022年上市的维拉甘酶α。两款药物均可明显改善I型戈谢病患者的临床症状体征，维持正常生长发育，提高生活质量。参考《中国成人戈谢病诊治专家共识》和两款药物的说明书，高风险患者的酶替代疗法药物初始剂在患者病情严重时可能要求更高的剂量或更多的给药次数，剂量可根据每例患者治疗目标的达成和维持情况进行调整。除此之外，造血干细胞移植(HSCT)也是诊疗指南列出的对非神经型戈谢病有确切疗效的疗法，脾切除联合HSCT的疗法也被用于神经型戈谢病治疗。但因HSCT并发症的发生率和死亡率较高，据患者组织了解，我国仅有个位数的戈谢病患者采取了HSCT作为治疗方式。底物减少治疗(SRT)是国际临床实践中另外一种常见治疗方案，通过服用相关药物来减少底物葡糖脑苷脂的合成，主要的药物有美格鲁特(Miglustat)和依利格鲁特(Eliglustat)。但这两种SRT药物目前在中国均尚未获批用于治疗戈谢病，因而目前暂未了解到国内有患者接受了SRT疗法。在非特异治疗方面，分子伴侣疗法是我国患者中较为常用的治疗。用于治疗神经型戈谢病的前期临床研究发现，大剂量氨溴索联合ERT的治疗有助于增加淋巴细术方面，由于我国戈谢诊疗能力发展相对较晚，我国不少戈谢病患者接受了脾切除手术，尤其是相对年龄较大的患者。脾切除手术能解除巨脾带来的并发症状和功能紊乱，多数确诊经历了较长时间的患者和曾被误诊的患者，常在确诊前接受了脾切手术。但脾切除并不能完全解决戈谢病带来的并发症状，术后脾脏沉积容器效应的缺失，会导致肝脏肿大和功能障碍、骨骼疼痛和病理性骨折等问题。此外，由于戈谢还会导致骨病等并发症问题，很多患者也采用了双膦酸盐等药物进行支持治疗。中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第二章我国在戈谢病领域的大事记及诊疗保障现状2.3我国现有的戈谢病医疗保障模式戈谢病的酶替代治疗药物都未纳入国家医保，但考虑到患者的治疗需求和经济负担，不少地区已对较早上市的伊米苷酶开展了保障模式的探索。总结来看，目前我国主要存在四种戈谢病保障模式一、大病保险：山东、陕西、湖南等省市将戈谢病纳入当地大病保障范围，在居民和职工大病保险的保障限额内，医保按一定特药报销比例对戈谢病治疗费用进行分段报销。例如山东省将治疗戈谢病的特药纳入居民和职工大病保险特药管理，起付标准为2万元，对2万元-40万元以下的部分报销80%，40万元(含)以上的部分报销85%，最高支付限额90万元。二、罕见病专项基金：浙江和江苏省通过建立省罕见病用药保障基金对高值特效药进行了保障，戈谢病药品也在保障范围中。以浙江的罕见病基金保障为例，戈元-70万元报销90%，70万元以上可全额报销。专项基金模式为近年来较创新的尝试，在基本医保之外做了保障模式的探索。三、医疗救助和民政救助：甘肃、宁夏等地区将戈谢病用药纳入了医疗救助的援助范围。例如甘肃省对戈谢病的特效治疗药物实行医疗救助，在一个年度内可将戈谢病患者不超过8个月的特效治疗药物费用按70%纳入救助范围。在医疗救助的基础上，符合低保条件的家庭，还可由县级民政部门按规定纳入最低生活保障范围，并根据治疗支出情况，按照一事一议的方式给予最高限额的临时救助。型商业补充医疗保险，且患者可带病参保享受保障待遇。例如昆明的春城惠民保，对于戈谢病的药品自付部分可以进行80%的二次报销。除采取以上模式之一作为主要保障之外，部分地区(包括上述省市)会附加保障层次。通过多层次保障体系(基本医保、大病保险、专项基金、医疗救助、社会慈善等多层次)进行综合救助，希望集合多方资源、减轻患者的长期经济负担。如山西为戈谢病患者提供了基本医保、大病保险、医疗救助、专项救助、社会援助五重保障措施：在基本医保保障患者常规医疗费用的基础上，首先通过大病保险对特中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第二章我国在戈谢病领域的大事记及诊疗保障现状效药进行了保障，在年度最高支付限额内由大病保险支付50%；其次，通过省财政安排的专项救助资金，对患者个人自付部分再按60%给予专项救助；再者，对于患者各项保障报销后的合规医疗费用，符合医疗救助条件的，在年度救助限额内可按不低于70%的比例给予医疗救助；最后，政府也支持和鼓励慈善组织、社会团体、企业等募集资金，进一步对罕见病患者的医疗和生活需求进行服务和援助，如山西省康健重特大疾病帮扶中心与北京病痛挑战公益基金会、中华社会救助基金会、水滴公益联合发起的"罕见病医疗援助工程山西专项"可在所有保障和救助的基础上进一步为使用特效药的患者提供最后一公里援助。在山西的多层次保障制度下，目前综合保障比达到了80%以上。值得注意的是，2021年国家医保局、财政部发布《关于建立医疗保障待遇清单制度的意见》，要求地方不得自行设立超出基本制度框架范围的其他医疗保障制度。根据《国家医保局办公室关于印发〈贯彻落实医疗保障待遇清单制度三年行动方案(2021-2023年)〉的通知》，各地需要在2023年底前清理规范大病保险支付政策范围外费用的特殊政策。因而目前除普惠险和民政救助之外的的戈谢病地方保障制度存在一定不确定性，后续政策如何进一步调整仍有待探索。中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第三章参与调研患者基本情况一、调研背景我们通过病友会向戈谢病患者发放问卷253份，回收有效问卷237份，在接下来的章节将基于这237位参与调研的患者信息进行分析并综述。本章将介绍受访患者的基本人口社会学情况和患病情况。整体而言，本次参与调研的戈谢病患者的性别和年龄分布较为均匀，地区分布也涉及到全国各个主要省市，在疾病分型上也与我国已知情况较为一致，具有一定代表性。3.1患者的基础人口学信息性别分布戈谢病三种类型均为常染色体隐性遗传，性别分布均匀。本次受访的戈谢病患者性别分布较平均，男性占比约54%，女性占比约46%。女性年龄分布图3.1受访患者性别分布男性54%岁的患者占全部患者的63%。21-40岁的中青年患者占29%，40岁及以上的患者数量较少，仅占全体患者的9%。(备注：这是参与调研患者的年龄占比，不完中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第三章参与调研患者基本情况27%27%4%4%1~1011~2021~3031~4041~5051~6061~70图3.2受访患者年龄分布地区分布从常住地来看，除青海省、广西壮族自治区和西藏自治区外(以及未参与此次山东省、河北省和山西省的参与受访患者较多，都在20人以上；广东省、浙江等13个地区参与调研的患者人数在5~20之间；黑龙江省、宁夏省等11个地区的受访患者人数在5人以下。经与病友会及临床专家确认，受访患者的地区分布情况符合当前已知的实际患者分布情况合当前已知的实际患者分布情况，人数较多的可能原因包括地方发病率、地方诊疗能力和用药可及性、人口基数等多方面因素。图3.3受访患者常住地分布中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第三章参与调研患者基本情况3.2患者的社会学情况青少年患者情况参与此次调研的237位患者中，未成年患者共136位(未成年人的定义：未满18岁)，其中就学阶段的7~17岁青少年患者共93位，83%的青少年患者正常就学。正常上学83%已停止学业7%休学9%特殊学校2%图3.4受访7~17岁青少年未就业患者就学情况成年患者情况参与此次调研的有101位成年患者。部分成年患者存在病情耽误学业的经历，有34%的患者未接受教育或仅接受过小学到初中的义务教育。未接受教育3%义务教育：小学/初中中等教育：高中/中专高等教育：大专/大学本科/硕士研究生及以上41%图3.5受访成年患者文化程度中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第三章参与调研患者基本情况从就业情况来看，由于患者的健康状况不佳、需要频繁治疗等多种因素，成年患者的就业存在较大困难，47%的患者处于待业或失业状态。正常就业44%离退休9%待业/失业47%图3.6受访成年患者就业情况(注：成年患者中，仍在就学的患者未纳入就业情况3.3患者的患病情况患者的戈谢病分型从参与调研患者的疾病分型情况看，65%的患者为I型患者，Ⅱ型患者较少占4%，Ⅲ型患者占21%。但从部分患者的沟通访谈中也了解到，一些患者及家属对于疾病分型并不清楚的了解。由于在临床治疗的开展中，疾病分型并不是影响治疗方案选择的最主要因素，很多患者及家属未对此引起重视。这可能是本次调研中有很多受访者选择了"不确定"的部分原因。另外应注意的是，个别患者存在不同医院诊断给出的分型结论不一致的情况。在这样的情况下，患者和家属会根据自己对戈谢病不同分型的了解，结合患者目前的疾病表现情况，自行作出分型判断，可能会一定程度影响本次调研的患者自报疾病分型的最终结果。中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告202328%7%28%7%第三章参与调研患者基本情况戈谢病I型不确定图3.7受访患者疾病分型情况戈谢病Ⅲ型21%戈谢病Ⅱ型4%患者的病程本次调研的受访患者病程5年内的占44%，病程10年以内的占72%(病程的定义：自首次发病至今的时长)。44%0-4年5-9年10-14年15-20年20年及以上图3.8受访患者患病时长情况22中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告20232%7%2%7%第四章患者的诊疗经历和疾病认知本章主要介绍本次调研受访患者的诊断、治疗经历和疾病认知情况。调研结果显示，戈谢病的早期诊断近年来得到了显著的提升，很多患者得以在发病的同年获得确诊；酶替代疗法正在成为确诊患者的主要治疗方式，用药明显改善了患者的健康状态；患者在疾病的长期管理和认知上仍存在改善空间，需要医护人员和患者组织加强患者教育。4.1患者的诊断经历患者的初次就诊情况从本次调研情况来看，50%的患者在1~5岁时会出现相关症状，其中脾脏肿大和血小板减少是较多患者最早被察觉的疾病相关症状表现。但因由于脾脏肿大而导致的腹部突出和血小板减少导致的少量出鼻血，在婴幼儿成长早期较难辨别，使得婴幼儿患者的病情较难被及时发现。患儿父母通常在腹部鼓胀明显、鼻血不止、体检发现贫血或血小板明显减少等问题的情况下，才带领患儿就医。此次调研显示，超过六成的戈谢病患者在10岁以前因戈谢病相关的症状初次就诊，提示初诊患者可能较为集中在婴幼儿和儿童人群。0-10岁10-20岁20-30岁30-40岁40-50岁50-60岁备注：对于本报告所有图表中的每组数据界限值，仅包含最小值不包含最大值。例如10岁的患者在统计时被纳入10-20岁分组，不纳入。-10岁分组图4.1受访患者初次就诊年龄24中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第四章患者的诊疗经历和疾病认知误诊情况与确诊时长随着我国的医疗技术发展和相关科室医生对戈谢病的了解增多，近年来戈谢病的诊断能力不断增强。本次调研显示，37%的患者曾有误诊经历；如果把范围缩小到2019年后发病的患者中，则误诊比例下降至26%。曾被误诊37%未被误诊63%·曾被误诊37%图4.2受访患者误诊情况68%的患者在初次就诊的当年获得了戈谢病的确诊。2019年《戈谢病患者长期生存状况调查》报告显示，有57.7%的患者在当年获得确诊，两次调研对比有了10%的提升，可知近几年的疾病诊断水平提升使更多患者获得早诊早治的机会。"近年来确诊速度有了明显的提升，这得益于在医务人员中对戈"近年来确诊速度有了明显的提升，这得益于在医务人员中对戈谢病知识的宣教和对高危患者的干血纸片酶活性筛查。患者如果进入了罕见病诊疗协助系统内的医院，如果能及时识别和送检，通常1-2个月内可以获得确诊。"孟岩，中国人民解放军总医院(301医院)小儿内科此次调研中，有8%的患者报告确诊时长在5年及以上，分析其样本数据来看，这部分患者基本都为2010年前出生，当时的诊断水平可能限制了患者及时确诊的机会。进一步分析数据来看，2015年后发病的患者80%能在当年确诊，也再次显示了近年来戈谢病诊断能力的提升25调研报告2023中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担25调研报告2023第四章患者的诊疗经历和疾病认知8%当年确诊1-3年3-5年5年及以上图4.3受访患者确诊时长确诊的医院和科室从调研情况来看，50%的患者能够在省内获得确诊，其余患者主要在北京或上海确诊(34%的患者在北京确诊，11%的患者在上海确诊)。很多患者在地方就诊时，因骨髓涂片检查见到戈谢细胞等原因，已获得戈谢病的初步诊断意见或建议。这种情况下，部分医生会推荐患者到北京或上海等地的专家处进一步确诊，进行葡糖脑苷脂酶活性等检测，这也是北京和上海还有较高确诊患者比例的原因。2019年《戈谢病患者长期生存状况调查》报告显示有60%的患者在北京的医院获得确诊，诊疗技术的区域发展不均衡现象明显。而此次调研显示，这种差距正在逐步缩小在逐步缩小，更多的患者可以在省内获得及时有效的诊断服务。(图形大小表示确诊人数)(颜色深浅表示使用该路线的人数)图4.4受访患者确诊路径中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第四章患者的诊疗经历和疾病认知表4.1受访患者前五确诊医院情况北京协和医院2北京301医院24345678上海新华医院北京儿童医院山西省儿童医院河南省儿童医院天津市儿童医院郑州大学第一附属医院191577778%3%3%3%3%4.2患者的治疗经历患者使用过的治疗手段酶替代疗法是诊疗指南推荐的标准治疗方案。此次调研中，有66%的患者报告正在使用或曾使用过酶替代治疗(酶替代治疗的具体使用情况请见下一章)。部分患者同时合并使用了氨溴素，及骨病和神经系统用药等对症治疗。此外有25%的患者接受了脾切除治疗，包括确诊前切除以及确诊后但没有条件使用酶替代治疗而切脾等不同原因。骨髓移植由于各方面条件限制，目前临床应用较为少见，但也有2%的患者报告采用此治疗方案27调研报告2023中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担27调研报告2023第四章患者的诊疗经历和疾病认知酶替代治疗(伊米苷酶或维拉苷酶)66%氨溴索(如沐舒坦)治疗酶替代治疗(伊米苷酶或维拉苷酶)66%氨溴索(如沐舒坦)治疗46%骨髓移植(造血干细胞移植2%图4.5受访患者曾接受的治疗方式患者目前的治疗地点患者目前的常规治疗地点基本都在常住地的医院，或在本省的定点医院(一般在省会城市)。个别患者仍选择前往北京、上海等外省地区进行治疗。本地治疗省会城市19%他省7%省内其他城市4%图4.6接受治疗的患者目前的治疗地点在治疗科室上，血液科和儿科是患者主要的治疗地点，这也是戈谢病主要的诊疗科室。另有5%的患者在内分泌、内科、急诊等科室进行常规治疗和输注，值得28中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第四章患者的诊疗经历和疾病认知注意的其中有小部分患者可能在当地无法获得常规治疗服务，只能选择在急诊进行输注52%52%5%血液科儿科小儿内分泌(遗传)科其他图4.7受访患者常规治疗科室4.3患者的疾病认知对治疗手段的认知戈谢病患者需要与疾病长期共存，因此患者及其家庭学习疾病治疗与护理方式的意愿较高。此次调研中，我们也通过相关问题了解了患者以及家属对各种治疗手段的知晓情况。调研结果显示：绝大多数(97%)戈谢病患者及患者家属都自报知晓酶替代疗法，知晓可通过脾切或骨髓移植等治疗手段进行治疗以及缓解症状的人群比例也相对较高(41%-52%)；对于长期的支持性治疗手段，例如骨病治疗、抗癫痫、出血风险治疗等，部分患者和家属对此有所了解(10%-24%)，了解程度相29调研报告2023中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担29调研报告2023第四章患者的诊疗经历和疾病认知97%酶替代治疗97%脾切除治疗骨髓移植治疗(造血干细胞移植)24%骨病治疗24%抗癫痫等神经治疗底物减少疗法出血风险治疗图4.8受访患者对不同治疗方法的了解情况随访行为在疾病长期管理方面，患者对于定期检查和回访的已有了一定的了解，但仍有进一步提升的空间。例如，临床专家建议患者每季度到每半年进行一次血液和影像学检测，而此次调研中75%的患者自报每年至少接受一次相关检测。此外，分别有54%和33%的患者定期开展骨科和脑电图检查。而定期开展LYSO检测的患者较少，仅有24%的患者报告会定期检测LYSO。25%未定期检查每年1次每半年1次每季度1次及更多图4.9受访患者近期血液化验和超声影像学检测的频率中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第四章患者的诊疗经历和疾病认知"建议患者每三个月到半年随访一次"建议患者每三个月到半年随访一次，患者随访通常需要进行血常规、肝肾功能、骨代谢、B超、心电图等检查，发生骨痛等骨骼症状的患者还需要接受×光或核磁检查从而确定疾病进展情况。同时也会对患者的生活质量进行评估。"一张文，广州市妇女儿童医疗中心遗传内分泌科在戈谢病的家庭遗传性方面，患者的认知仍不够充分。本次的调研中问及戈谢病的遗传特点和子女后代的患病概率时，有42%的患者作出了错误的判断。近年来，医疗工作者和患者组织都在持续加强科普和干预戈谢病家族遗传问题，未来有望进一步提升患者的相关认知和行为"大部分新患者对疾病的了解不够全面，不清楚不治疗的危害和"大部分新患者对疾病的了解不够全面，不清楚不治疗的危害和治疗的收益，部分可能会因此延误治疗。但复诊的患者对于疾病遗传、诊断、治疗、注意事项都已经有了较好的了解，已具备优生优育的意识，例如会告知整个家族接受基因携带者筛查、在生育前进行遗传咨询或选择三代试管的方式等。医院和慈善机构也在持续开展患教工作，每年基本都有1~2次线上线下的患者教育。"一郑敏翠，湖南省儿童医院血液肿瘤科中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第五章患者的用药情况本章主要介绍本次调研受访患者使用酶替代疗法的具体情况，包括是否使用和实际使用剂量，并探索其中的动因。从调研结果看，本次受访患者有六成正在接受酶替代治疗。根据保障情况的不同，这些患者可分为在地方保障政策的支持下用药、自费用药和接受慈善赠药的患者，三类患者的用药情况存在明显差异。地方保障政策对于患者的用药可及有着决定性的作用，推动了当地患者的用药和健康提升；但另一方面，各地保障政策的具体情况不一，不同地区的患者用药情况差异也较大。5.1患者酶替代疗法的整体使用情况参与此次调研的237名戈谢病患者中，有60%的患者反馈正在使用酶替代疗法。其中37%的患者在地方保障政策的支持下治疗，14%的患者为自费用药，另有9%的患者在接受中华慈善总会慈善援助项目的赠药进行治疗。参与调研的患者中，仍有4成左右未能够开展酶替代治疗或目前停止用药。其中93%的患者表示未能使用酶替代疗法是因为经济原因，另7%的患者因接受了干细胞移植、病情控制良好等原因暂不需要用药。请注意：以上为参与本次调研患者的用药情况占比，不完全代表实际患者人群中的用药情况分布，考虑到积极治疗的患者参与调研的意愿更高，实际的患者用药比例可能低于这一数字自费用药，14%自费用药，14%在患者援助(PAP)项下用药37%未用药40%图5.1受访患者当前使用酶替代疗法情况33调研报告2023中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担33调研报告2023第五章患者的用药情况用药对于患者的健康状况改善有明显影响。调研中我们请患者对于自身的健康状况进行主观打分，从自报结果反馈来看，用药患者的主观健康状态明显高于未用5843未用药患者用药患者图5.2用药和未用药患者的主观健康状态评分考虑到保障政策和经济因素是影响患者用药的最主要因素，在接下来的章节我们对患者进行分组分析。我们根据不同的情况将受访戈谢病患者分为以下三类，并分析和对比这三类患者的用药情况特征:1)政策保障患者：享受地方保障政策、用药费用可以部分报销的患者；2)自费患者：当地没有保障政策、用药费用完全自费的患者；3)PAP患者：参加中华慈善总会慈善援助项目、无需承担用药费用的患者;PAP为慈善赠药项目(patientAssistanceprogram)简称5.2政策保障患者的用药情况地方保障政策简介如前所述，我国的多个省市已陆续出台了特定的保障政策，对戈谢病的特效药使用进行报销和救助。例如湖南、山东、山西等省份以大病保险为主提供戈谢病保障，浙江、江苏两个省份以罕见病专项基金模式保障戈谢病患者。此外也有部分地区例如广东、四川，虽未在全省范围内提供戈谢病保障，但省内个别经济状况和保障待遇较好的城市也已经为戈谢病患者提供了特药保障。调研报告202334调研报告2023第五章患者的用药情况在本章的以下内容中，我们将主要以湖南、山东、山西、河北、天津、浙江、江苏广东、四川等地区为主要代表展示区域的情况和差异。这些地区满足两个条件：(1)保障政策有差异、患者用药情况有代表性；(2)本次调研中该区域的受访患者样本量较充足，满足统计要求。有保障地区的整体用药情况在本省市有戈谢病特殊政策保障待遇支持的地区，77%的受访患者(87位)表示当前正在用药。用药患者中未成年人比例较高，占2/3左右；整体用药时长相对较短(大部分不超过三年)。这是因为多数保障政策近几年才出台，很多患者在2019年后才开始用药成年33%..未成年67%图5.3受访政策保障下用药患者年龄分布0-3年3-5年5年及以上图5.4受访政策保障下用药患者用药时长35调研报告2023中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担35调研报告2023第五章患者的用药情况由于地方保障政策设计不同，例如报销比例、报销上限、费用结算方式等不同，以及考虑到患者家庭的经济条件等差异，各地区患者的用药比例存在较大差异。如下图所示，部分省份的保障可推动100%的未成年患者和80%以上的成年患者用药，而部分省份仅有30%-70%左右的患者在用药。湖南山西四川天津浙江山东广东河北江苏●未用药●用药图5.5有保障的不同省市未成年患者用药情况示例湖南山东浙江广东江苏山西四川河北●未用药●用药图5.6有保障的不同省市成年患者用药情况示例中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第五章患者的用药情况患者用药剂量情况为了综合评估患者的用药剂量，我们对于酶替代疗法的足量用药进行了简化定义，以服务于本次调研的分析目的。如前所述，我国临床指南推荐高风险患者的酶几年才开始用药)和经济负担(成年体重高剂量用药经济负担重)等情况，本报告中对足量使用定义如下：以成年患者30u/kg、未成年患者60u/kg为准，作为足量用药的标准依据这个标准，从此次调研反馈来看，在有保障的地区药标准标准24%2%2%0-10U10-20U20-30U30-40U40-50U50-60U60U及以上图5.7受访未成年政策保障下用药患者平均用药剂量(u/kg)37调研报告2023中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担37调研报告2023第五章患者的用药情况7%7%3%0-10U10-20U20-30U30-40U40-50U50-60U图5.8受访成年政策保障下用药患者平均用药剂量(u/kg)对比不同省市的数据可知，地区间患者用药剂量和足量达标的水平差异较大。部分地区的患者用药剂量可以达到或者接近足量标准(例如山西和浙江)，而部分地区只有达到这个标准的1/2~2/3水平区间。59424233292727山西浙江湖南山东河北广东天津图5.9有保障的不同省市用药患者平均用药剂量示例(u/kg)5844432524312524山西浙江湖南山东●未成年●成年3838调研报告2023第五章患者的用药情况患者案例一:阿玲的用药之路阿玲今年31岁，是山东省的一名病程9年的戈谢病l型患者。2011年，阿玲因生育检查发现血小板低，但当时医生未能发现异常原因，阿玲也没有做进一步检查。直到2013年阿玲因身体不舒服、乏力而再次前往医院，辗转山东省立医院和天津血液病医院，最终在北京协和医院确诊。在确诊后的多年间，阿玲因为经济原因并未选择酶替代疗法，而是服用氨溴素及一些辅助性药物。2021年，酶替代药物被纳入山东省医保保障范围，加上病痛挑战戈谢病专项基金山东专项的设立，患者用药费用大幅降低，阿玲和一些病友开始接受酶替代疗法药物治疗。用药后，阿玲的贫血状况得到改善，白细胞明显升高。阿玲目前使用一半剂量(50公斤、一个月7瓶左右)的用药治疗方案，如果全部自费的话，全年需要一百多万。山东省对酶替代疗法药物的报销最高封顶90万，实行一站式报销，再加上各项慈善捐助的支持，需要阿玲每年自付5万左右。药费之外还有每年的各类检查费用，以及前往北京、上海等地检查所需的路费住宿费等，因此阿玲的全年医疗和非医疗支出在7万以上。虽然天价的用药费用得到了报销和救助，但作为普通的工薪家庭，每年的七万多的固定开支仍然给家庭带来了沉重的经济负担。目前，她每两周都需要从所在的县前往城区的人民医院输液，导致她在工作上需要频繁请假，对工作和收入影响很大。为了应对每年持续的高昂开支和有限的经济收入家庭也不得不通过举债才能维持用药。阿玲希望，针对她这一类因病致贫的患者和家庭，未来政府报销额度可以进一步提升，也希望有关慈善机构能进行有针对性的救助。另据阿玲了解，身边的很多本省的成年患者出于经济考量，很多只能降低用药剂量甚至放弃用药，她也盼望着在未来保障政策改善的前提下，所有的病友都能足量用药、早日战胜病魔。39调研报告2023中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担39调研报告2023第五章患者的用药情况5.3自费患者的用药情况患者用药情况在目前未推出相关保障政策的地区，有39%的受访患者(34位患者)报告当前正在自费用药。从年龄结构上来看，未成年人占88%。图5.11受访自费用药患者年龄分布将无政策保障的地区与有政策保障的地区对比，可明显发现地方保障政策对患者用药可及的影响非常显著。在有政策保障的地区，近八成患者选择了用药治疗；而在没有保障的地区，仅有不足四成患者用药治疗。有政策的地区的患者没有政策的地区的患者●未用药●用药图5.12不同地区受访患者用药情况患者用药剂量情况在无保障政策的地区中，自费患者的足量用药情况更为不乐观。与政策保障患者的对比如下所示：体，这一比例为23中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第五章患者的用药情况药标准；对比政策保障患者群体(如图5.14所示)，这一比例为17%调研受访患者中仅有4位成年患者自费用药，数据可能不具代表性)；对比政策保障患者群体，这一比例为34%7%7%3%0-10U10-20U20-30U30-40U40-50U50-60U60U及以上图5.13受访未成年自费用药患者平均用药剂量(u/kg)24%7%3%2%3%0-10U10-20U20-30U30-40U40-50U50-60U60U及以上●自费患者●有保障的患者图5.14不同地区未成年用药患者平均用药剂量(u/kg)"骨病、并发症在未接受规范化治疗"骨病、并发症在未接受规范化治疗(足量治疗)的患者中很常见，尤其是脾切除后的患者多发生骨病。在不足量治疗的情况下，脾不会明显缩小，一旦出现腹部疼痛，可能是发生脾破裂、脾梗死，需要手-卫海燕，河南省儿童医院内分泌遗传代谢科中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第五章患者的用药情况5.4PAP患者的用药情况本次调研的戈谢病患者中，有21位患者在中华慈善总会思而赞慈善援助项目的支持下免费用药。由于此项目启动时间较早，这一部分患者的成年人比例较高占62%。因有赠药项目的长期支持，患者的用药历史较长，一半的患者用药在5年以上。成年未成年38%图5.15受访PAP患者年龄分布23%25%23%23%25%8%0-3年3-5年5-10年10年及以上●未成年●成年图5.16受访PAP患者用药时长42中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第五章患者的用药情况患者案例二:幸运的大伟大伟确诊时，国内还没有引进治疗戈谢病的特效药，于是三岁的大伟只能接受切脾手术，缓解严重贫血等疾病表现来控制病情。然而切脾不是一劳永逸的办法，随着骨痛等其他症状的逐渐加重，大伟一家一直持续跟踪着新的戈谢病治疗手段。终于在大伟五六岁时，家里了解到美国有治疗药物，便开始从美国高价购买进口特效药进行治疗。开始用药后，大伟的骨痛症状有了明显的改善，肝脏也出现了回缩，控制在相对稳定的状态。幸运的是，从1997年开始，大伟接连获得了社会慈善、世界健康基金会和中华慈善总会药品援助等项目的持续支持。他的药物全部由项目进行捐赠，患者只需要承担检查费用以及其他对症治疗的药物费用。因此在用药剂量方面，大伟大部分时间能够做到足量治疗。前几年由于骨痛的问题，大伟重新进行了申请，如今用药已经达到60单位的标准，再配合其他治疗骨痛的对症药物，各方面症状被控制得很好。由于用药相对较早且基本足量，大伟顺利地度过了青少年的学生时代。如今除了偶发的一点骨痛症状，以及幼年未有药物治疗遗留下的身高问题和腿部轻微残疾影响走路姿势外，大伟的生活和身体状况基本与正常人无异。他拥有一份自己喜欢的工作，他的精神状态也非常阳光向上。从自身的经历出发，大伟希望戈谢病药物能够早日进入国家医保，让更多的病友都能够早日足量用药，能积极的参与社会活动和做出自己的贡献。43调研报告2023中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担43调研报告2023第五章患者的用药情况PAP患者的用药情况较好，38%的患者能足量用药。仍有六成左右患者不能够足量用药，可能是因为PAP赠药数量以初次申请为基准，随着患者成长和体重增长，需要多次重新申请用量的调整，在此过程中可能会出现用药剂量滞后的问题。25%30-40U40-50U60U及以上图5.17受访未成年PAP患者平均用药剂量23%23%8%8%0-10U10-20U20-30U30-40U40-50U50-60U图5.18受访成年PAP患者平均用药剂量虽在PAP患者中，足量用药群体也未超过一半，但相比政策保障地区的用药患者和没有正常保障的自费用药患者，获得赠药群体的足量用药比例明显较高。PAP赠药患者政策保障地区用药患者无政策保障地区自费用药患者图5.19不同类型用药患者足量用药情况调研报告2023第五章患者的用药情况5.5患者在用药环节存在的问题与诉求总结目前在使用酶替代疗法的患者提出了以下几个方面的问题和诉求：1)经济负担上的可及性：有接近60%的患者的问题集中在酶替代疗法无法足量使用的问题，究其根本也就是经济可及性的问题。不论是在政策保障患者中，还是自费和PAP患者中，他们最迫切的希望是建立一个长效、综合的医疗报销和救助机制，来确保戈谢病患者的酶替代疗法的规范足量使用。2)药物使用上的可及性：如同其他高值药物，酶替代疗法输注不方便(39%)以及本地医院不进药(32%)，也是较多戈谢病患者遇到的可及性问题。3)药物的长期疗效：有35%的患者提出了担心对目前的酶替代疗法产生耐药性，这可能跟患者的用药规范与否以及其临床问题是否得到显著缓解有关系，不一定有明确的耐药表现。但这也显示了患者对引入其他创新治疗方案的需求，近年来新的酶替代疗法在中国上市也有助于丰富患者的临床治疗选择4)对症治疗的效果：17%和9%的患者分别提出了骨病以及神经系统对症治疗的问题，这也显示了戈谢病长期管理和支持治疗的重要性。59%酶替代疗法不足量使用59%39%酶替代药物的输注不方便39%35%担心对酶替代疗法产生耐药性35%32%酶替代疗法在本地医院不进药32%骨痛问题尚未得到改善9%癫痫等神经系统问题尚未得到改善9%图5.20患者在用药方面提出的主要问题45中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担45调研报告2023第六章患者的保障和经济负担情况本章主要介绍本次调研受访患者的经济负担情况，其中主要聚焦酶替代疗法的相关费用，因为这是患者家庭最主要的医疗开支。参与调研的戈谢病患者基本都参与了我国的基本医保，但目前仅有部分地区为酶替代疗法药物提供报销和救助支持。我们重点关注并对比分析此次调研中的两类患者的经济负担，即政策保障患者和自费患者，并对未用药患者的整体开支和经济负担也进行综合分析。PAP患者由于无需承担酶替代疗法费用，社会参与和经济状况也相对较好，与其他三个患者群体的可比性较低，此次调研不纳入经济负担研究。从整体经济负担情况看：首先可以看到，地方政策是最有效的保障，使当地患者的用药情况和经济负担都显著优于其他地区的自费患者，相应的保障措施亟需惠及更多的地区；其次，地方保障政策的设计有差异，部分地区患者的整体经济负担较大，存在因病致贫返贫的现象，长期用药的可持续性存在风险；最后，也应关注目前未使用酶替代疗法的患者，他们经济实力相对更弱所以没有选择用药，但也面临每年固定的医疗开支，在经济能力和疾病情况上也属于应重点关注的脆弱人群。6.1患者医疗保障的整体情况基本医保参与情况本次调研中98%的戈谢病患者都参与了基本医保。本次调研的患者年龄段相对偏小，成年患者就业率相对较低，因此多数患者参与的是城乡居民医保，只有19%的患者参与城镇职工医保。但酶替代治疗尚未进入基本医保，仅有部分省市地区探索后目前为戈谢病的特效药物提供报销与救助。.城镇职工医疗保险19%.城镇职工医疗保险19%图6.1受访患者医保情况中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告202347第六章患者的保障和经济负担情况普惠险与商业保险参与情况除了基本医保之外，有61位患者还购买了地方普惠险或商业健康险等其他保障其中53位患者购买了地方普惠险，8位患者购买了商业健康险。但由于商业健康险产品对罕见病的保障力度有限，其中仅有10位患者获得了普惠险对于酶替代疗法的赔付，报销金额在3~10万元之间。城市普惠险22%商业保险3%以上均无74%商业保险3%图6.2受访患者参与其他商业保障情况6.2酶替代疗法费用支出情况：政策保障和自费患者对比分析本节首先分析地方保障政策支持下的患者和自费患者的酶替代疗法开支，并对结合其的用药情况对费用支出进行对比分析。用药情况对比酶替代药品费用是戈谢病患者最主要的治疗支出，因此首先要了解不同群体的患者用药情况的差异，并以此为基础去分析其用药费用。如图6.3所示，我们首先对比分析了政策保障患者和自费患者的整体用药水平。以未成年患者为例对比，政策保障下患者每月用药基本在3瓶以上(占84%)，平均每月使用5瓶；而对比之下，自费患者的用药量较少，平均每月使用3瓶，57%的患者每月用药量低于3瓶中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023第六章患者的保障和经济负担情况43%0-3瓶3-5瓶5-10瓶10瓶及以上57%3%0-3瓶3-5瓶5-10瓶10瓶及以上图6.3有保障的