病理生理学缺血再灌注损伤必看课件

缺血-再灌注损伤1病理生理学缺血再灌注损伤必看

概念原因及条件

发生机制功能代谢变化防治的病生基础缺血-再灌注损伤2病理生理学缺血再灌注损伤必看概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

组织器官缺血结构受损功能障碍结构修复功能恢复恢复血流灌注3病理生理学缺血再灌注损伤必看概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

组织器官缺血结构受损功能障碍结构功能损伤加重恢复血流灌注reperfusioninjury

4病理生理学缺血再灌注损伤必看概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象5病理生理学缺血再灌注损伤必看概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象*反常现象6病理生理学缺血再灌注损伤必看氧反常（oxygenparadox）低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重7病理生理学缺血再灌注损伤必看钙反常（calciumparadox）无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重8病理生理学缺血再灌注损伤必看pH反常（pHparadox）迅速纠正缺血组织的酸中毒组织损伤加重9病理生理学缺血再灌注损伤必看概念ischemia-reperfusioninjurypHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox10病理生理学缺血再灌注损伤必看原因及条件休克和DIC时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法原因*各种原因引起缺血后再灌注11病理生理学缺血再灌注损伤必看原因及条件

缺血时间条件*

高压、高温、高pH、高钠、高钙

侧支循环

需氧程度

再灌注条件12病理生理学缺血再灌注损伤必看发生机制

自由基的作用

细胞内钙超载

白细胞的作用13病理生理学缺血再灌注损伤必看自由基（freeradical）自由基的概念与分类

自由基的作用外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。14病理生理学缺血再灌注损伤必看自由基（freeradical）自由基的概念与分类

自由基的作用L•、LO•

、LOO

•脂性自由基：Cl•

、CH3

•

、NO

•其他自由基：O2•

、OH•氧自由基：15病理生理学缺血再灌注损伤必看自由基（freeradical）自由基的概念与分类

自由基的作用L•、LO•

、LOO

•脂性自由基：Cl•

、CH3

•

、NO

•其他自由基：O2•

、OH•氧自由基：16病理生理学缺血再灌注损伤必看自由基的概念与分类

自由基的作用1O2、H2O2

、O2•

、OH•活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)17病理生理学缺血再灌注损伤必看氧自由基的生成

自由基的作用e_O2O2•e_+2H+H2O2O2•SODOH•e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?18病理生理学缺血再灌注损伤必看氧自由基生成增多的机制

自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依赖性蛋白水解酶1.黄嘌呤氧化酶形成增多19病理生理学缺血再灌注损伤必看黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤

缺血O2再灌注O2•

、H2O220病理生理学缺血再灌注损伤必看黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤

缺血O2再灌注O2•

、H2O221病理生理学缺血再灌注损伤必看1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多氧自由基生成增多的机制22病理生理学缺血再灌注损伤必看NADPHNADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧量增加23病理生理学缺血再灌注损伤必看补体和趋化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基释放

耗氧量明显增加吸引和激活中性粒细胞

组织缺血再灌O2respiratoryburst24病理生理学缺血再灌注损伤必看1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损氧自由基生成增多的机制25病理生理学缺血再灌注损伤必看O2再灌注e_O2•

细胞色素氧化酶系功能失调线粒体Ca2+

组织缺血26病理生理学缺血再灌注损伤必看1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化O2•

氧自由基生成增多的机制27病理生理学缺血再灌注损伤必看膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用

自由基的作用自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应膜脂质过氧化(lipidperoxidation)28病理生理学缺血再灌注损伤必看-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交联磷脂脂质交联脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O29病理生理学缺血再灌注损伤必看破坏膜的正常结构抑制膜离子泵功能引起细胞信号转导功能障碍促进自由基及活性物质生成线粒体受损膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用

自由基的作用30病理生理学缺血再灌注损伤必看蛋白质功能抑制自由基的损伤作用

自由基的作用膜脂质过氧化增强31病理生理学缺血再灌注损伤必看-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交联磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O32病理生理学缺血再灌注损伤必看蛋白质功能抑制核酸损伤自由基的损伤作用

自由基的作用DNA断裂、染色体畸变膜脂质过氧化增强33病理生理学缺血再灌注损伤必看发生机制

自由基的作用

细胞内钙超载

白细胞的作用34病理生理学缺血再灌注损伤必看钙超载(calciumoverload)

细胞内钙超载细胞内Ca2+过量积聚细胞结构损伤功能代谢障碍35病理生理学缺血再灌注损伤必看再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常

细胞内钙超载36病理生理学缺血再灌注损伤必看Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+37病理生理学缺血再灌注损伤必看Ca2+3Na+组织缺血

钠泵功能障碍H+Na+Na+H+H+38病理生理学缺血再灌注损伤必看Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+H+H+

钠泵功能障碍39病理生理学缺血再灌注损伤必看Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+

钠泵功能障碍PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+40病理生理学缺血再灌注损伤必看Na+Na+

钠泵功能障碍

Na+/H+交换蛋白激活

PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交换蛋白激活再灌注41病理生理学缺血再灌注损伤必看再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常

细胞内钙超载

生物膜损伤42病理生理学缺血再灌注损伤必看Ca2+Ca2+ATP钙泵Ca2+43病理生理学缺血再灌注损伤必看

细胞膜损伤Ca2+ATP钙泵Ca2+Ca2+膜通透性增高Ca2+44病理生理学缺血再灌注损伤必看Ca2+

细胞膜损伤

线粒体及肌浆网膜损伤Ca2+ATP

钙泵Ca2+膜通透性增高Ca2+45病理生理学缺血再灌注损伤必看再灌引起钙超载的机制

细胞内钙超载Na+/Ca2+交换异常生物膜损伤钙超载46病理生理学缺血再灌注损伤必看

线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制

细胞内钙超载干扰氧化磷酸化ATP生成减少

促进氧自由基生成*激活Ca2+依赖性蛋白酶47病理生理学缺血再灌注损伤必看

线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制

细胞内钙超载

促进氧自由基生成

激活多种磷脂酶胞膜结构破坏产生化学介质花生四烯酸、溶血磷脂48病理生理学缺血再灌注损伤必看

线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制

细胞内钙超载

促进氧自由基生成

激活多种磷脂酶

加重酸中毒*激活ATP酶水解高能磷酸盐49病理生理学缺血再灌注损伤必看发生机制

自由基的作用

细胞内钙超载

白细胞的作用50病理生理学缺血再灌注损伤必看缺血、再灌注内皮细胞白细胞激活粘附分子

促进内皮细胞与白细胞粘附、聚集膜磷脂降解趋化因子

白细胞的作用再灌注引起白细胞增多的机制51病理生理学缺血再灌注损伤必看白细胞介导再灌注损伤的机制

血液流变学改变微血管损伤

微血管口径变小白细胞的作用内皮细胞损伤管腔狭窄缩血管物质增多舒血管物质减少血管收缩52病理生理学缺血再灌注损伤必看白细胞介导再灌注损伤的机制

血液流变学改变

血管通透性增加微血管损伤

微血管口径变小白细胞的作用无复流现象no-reflowphenomenon53病理生理学缺血再灌注损伤必看组织细胞损伤微血管损伤*白C和内皮C释放活性物质白细胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶体酶等白细胞介导再灌注损伤的机制54病理生理学缺血再灌注损伤必看机制小结钙超载白细胞的激活自由基作用缺血性损伤再灌注再灌注损伤55病理生理学缺血再灌注损伤必看功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化防治结束最常发生的器官是心脏和脑56病理生理学缺血再灌注损伤必看功能代谢变化

心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常发生率约高达80%以室性心律失常最多57病理生理学缺血再灌注损伤必看功能代谢变化

心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常心肌舒缩功能降低*心肌顿抑(myocardialstunning)再灌注后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低58病理生理学缺血再灌注损伤必看功能代谢变化

心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化心肌能量代谢变化ATP

心肌超微结构变化基底膜部分缺失，质膜破坏，肌原纤维结构破环，线粒体损伤59病理生理学缺血再灌注损伤必看功能代谢变化

脑缺血-再灌注损伤的变化能量代谢变化脂质过氧化反应导致能量生成障碍氨基酸代谢变化兴奋性氨基酸减少抑制性氨基酸增多组织学变化脑水肿和脑细胞坏死60病理生理学缺血再灌注损伤必看防治的病生基础减轻缺血损伤，控制再灌条件低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙、高钾灌注尽早恢复血流61病理生理学缺血再灌注损伤必看防治的病生基础清除自由基脂质中：维生素E、A等低分子自由基清除剂水相中：半胱氨酸、维生素C、

GSH、NADPH等62病理生理学缺血再灌注损伤必看防治的病生基础清除自由基低分子清除剂酶性自由基清除剂SOD、CAT等H2O2O2+O2._