如何加强药品检验所实验室质量管理

如何加强药品检验所

实验室质量管理主要内容质量管理的基本概念我国实验室认证认可情况介绍药检系统质量管理介绍如何加强实验室管理一、质量管理的基本概念质量管理理论与实践的进步

—出厂检验； —过程控制； —全面和系统管理。美国军用标准(MIL)英国民用标准(BS5750:1979)国际标准化组织国际标准ISO9001:1987——InternationalOrganizationforStandardization1质量管理八项原则八项质量管理原则

—以顾客为关注焦点；

—领导作用；

—全员参与；

—过程方法；

—管理的系统方法；

—持续改进；

—基于事实的决策方法；

—与供方互利的关系。质量管理的八项原则1）以顾客为关注焦点：组织依赖于顾客谁是顾客？

药监局,相关部门，企业和研发单位等,

如：正确处理指令性任务和合同检验的关系顾客的需求是什么？ 报告的可信度、时限、收费等如何满足需求？ 确保实验的各项目标与顾客的需求一致

质量管理的八项原则2)领导作用:领导者确立组织统一的宗旨方向

实验室的资源、宗旨、方向，奋斗目标等；

如：大到质量方针与质量目标的制定，小到部门的发展规划价值观和道德榜样；风气、文化、发展活力宽松和谐的环境，公开透明管理，诚恳交流与沟通；资源、培训、发展需求完善与提高

质量管理的八项原则3）全员参与：各级人员是组织之本以人为本为是全员参与的基础和保证本职工作的要求与目标，知识、能力与经验的提高；使命感与责任感质量意识、责任意识、效率意识、群体意识、公关意识、诚信意识（职业道德）质量管理的八项原则4）过程方法：更高效地得到期望的结果任何活动：输入—输出（过程）将活动和相关的资源作为过程进行管理：目标、资源、因素、环节、评价有效使用资源、降低成本、缩短周期。必须对每个过程，特别是关键过程要素进行识别和管理。

如：检验流程管理质量管理的八项原则5）管理的系统方法：有助于组织提高实现目标的有效性和效率每个过程的结果都在不同程度上影响着最终产品的质量，将相互关联的过程作为系统加以识别、理解和管理

如：收检-检验-审签-报告制作-发送建立质量管理大体系（大质量概念），明确管理过程的顺序和相互作用；控制与协调手段；分析与评价方式质量管理的八项原则6）持续改进：组织永恒目标可变性与可调节性，需求是变化的，资源是变化的，持续改进是永恒的渐进式与突破式改进

如：文件的修改质量管理的八项原则7）基于事实的决策方法：有效决策建立在数据和信息分析基础上

有意识地收集数据确保数据准确可靠对数据进行分析基于真实数据进行决策

如：检验结果的趋势性分析

年度产品回顾质量管理的八项原则8）与供方的互利关系：互利的关系可增强双方创造价值的能力

充分考虑供应商、承包方的利益“双赢”局面利于实验室长远发展

如：与计量院商讨对仪器设备的检定如何满足 药典的要求； 请化学试剂公司来院介绍情况二、我国认证认可情况介绍计量认证：依据85年9月颁布的《计量法》和87年1月发布的《计量法实施细则》实施的一项行政许可制度审查认可：原指依据《标准化法》及其实施条例实施的行政许可。如：SFDA实行的医疗器械检验机构资格认可，化妆品行政许可检验机构资质认定资质认定资质认定：06年2月，质检总局86号令：为行政、司法、仲裁机关和社会公益活动、经济或者贸易关系人提供具有证明作用的数据和结果的实验室和检查机构以及其他法定需要通过资质认定的机构，必须通过资质认定食品检验机构资质认定：从2011年5月1日起，对食品检验机构开始实行单独的资质认定《资质认定管理办法》第七条从事下列活动的机构应当通过资质认定：（一）为行政机关作出的行政决定提供具有证明作用的数据和结果的；（二）为司法机关作出的裁决提供具有证明作用的数据和结果的；（三）为仲裁机构作出的仲裁决定提供具有证明作用的数据和结果的；（四）为社会公益活动提供具有证明作用的数据和结果的；（五）为经济或者贸易关系人提供具有证明作用的数据和结果的；（六）其他法定需要通过资质认定的。实验室认可实验室认可:由国家认监委授权的权威机构(CNAS)对检验检测机构的基本条件和能力的评价和承认实验室的基本条件：指实验室应满足的法律地位、独立性和公正性、安全、环境、人力资源、设施、设备、程序和方法、质量体系和财务等方面的要求。实验室的能力：实验室运用其基本条件以保证其出具的具有证明作用的数据和结果的准确性、可靠性、稳定性的相关经验和水平。实验室认可的本质人员personnel设备Equipments样品sample方法method环境environment*是关于能力的承认RecognitionofCompetence*不只是管理体系的符合性*NotjusttheConformanceoftheManagementSystemISO9000认证不能替代认可ISO9000Certificationisnotenough管理Management不同认证认可之间的比较资质认定实验室认可依据实验室和检查机构资质认定管理办法国际通行做法评审对象向社会出具具有证明作用数据的产品质检机构社会各界的实验室(包括企业实验室)实施主体及发证部门CNCA和省级技术监督局CNAS评审准则实验室资质认定评审准则GB/T154812006及19条CNAS-CL01：2006及相关应用说明强制与志愿强制志愿效力获证机构出具的检验检测报告具有法律效力国际互认三、药检系统质量工作简要回顾上世纪九十年代初，随着《中华人民共和国计量法》的颁布实施，药检所作为政府部门设置的、向社会出具公正数据的检验机构，必须满足计量认证的基本要求在原先多年工作的基础上，从建立《质量手册》等文件入手，初步建立了现代意义上的质量体系；目前绝大部分药检所都通过了有关部门的计量认证（资质认定）检查

九十年代中后期,随着《中华人民共和国药品管理法》的颁布实施,卫生部制定发布了《药品检验所管理办法》和《药品检验所实验室质量规范》上述文件,特别是后两个文件对药检所的质量工作都提出了十分具体和明确的要求，之后又组织开展了全国药检系统开展了实验室认证工作（省所）,药检所质量体系得到了进一步加强世纪之交，随着实验室认可在药检系统的实施，药检系统的质量管理体系在更高的水平上得到了进一步发展和完善。自98年武警药检所，2002年中检所、上海所通过实验室认可以来，目前已经有近70个药检所通过了国家实验室认可。2003年，CNAS技术委员会药品专业委员会的成立，搭建了全国药检系统质量管理工作技术交流的平台2009年，全国药检系统质量管理工作会议的召开，进一步明确药检系统质量管理工作发展的方向2010年，中检院接受并通过WHO疫苗评估2012年，中检院通过WHO化学药品实验室认证结合全球基金项目的实施，中检院牵头制定药品实验室质量管理规范（讨论稿）WHO专家到6个省所、口岸所进行指导检查

加快与国际接轨的步伐2013年，召开第二次质量管理工作会议，建立质量管理学组研究质量管理问题质量管理发生可喜变化

质量意识明显提高管理体系不断完善服务意识逐渐增强管理队伍不断壮大

质量管理依然存在问题全员质量意识薄弱：

质管队伍能力欠缺：

国际化程度还很低：

信息化水平不够高：

四、如何做好药检所质量管理？技术支撑质量树立全员质量优先的意识，并加强监督落实制订追赶国际先进水平的战略目标不断完善和提高质量管理水平将实验室质量管理与技术管理、行政后勤支持密切融合，构建稳健的铁三角《药品检验所实验室质量管理规范（试行）》（国家药品监督管理局，2000年9月12日《检测和校准实验室能力认可准则》（CNAS－CL01：2006），同采用ISO/IEC17025:2005检测和校准实验室能力的通用要求3.WHO质控实验室良好操作规范（WHOGood PracticeforQualityControlLaboratories，GPCL)(WHOTechnicalReportSeries,No.957,2010)目前药检所遵守的质量管理文件

11章39条，3个附件：（1）人员要求（2）检品收检、检验、留样制度（3）检验记录与核验报告书的书写细则第一章总则第二章人员第三章质量保证体系第四章实验室设施第五章仪器设备第六章标准品和对照品的管理第七章标准操作规程第八章实验室管理制度第九章检验记录与检验报告书第十章档案资料管理第十一章附则

《药品检验所实验室质量管理规范》的主要内容《检测和校准实验室能力认可准则》的主要内容（25个要素，105条）1范围2引用标准3术语和定义4管理要求（15个要素）5技术要求（10个要素）《检测和校准实验室能力认可准则》：是CNAS对实验室能力认可的依据；也可作为实验室建立质量、行政和技术运作的管理体系，以及为实验室的客户、法定管理机构对实验室的能力进行确认或承认提供指南《检测和校准实验室能力认可准则》的主要内容《检测和校准实验室能力认可准则》

基本要素4.1组织4.2管理体系4.3文件控制4.4要求、标书和合同的评审4.5检测和校准的分包4.6服务和供应品的采购4.7服务客户4.8投诉4.9不符合检测工作的控制4.10改进4.11纠正措施4.12预防措施4.13记录的控制4.14内部审核4.15管理评审5.1总则5.2人员5.3设施和环境条件5.4检测方法及方法的确认5.5设备5.6测量溯源性5.7抽样5.8检测样品的处置5.9检测结果的质量保证5.10结果报告名称全部准则管理部分技术部分要素251510条1055253+款462620目631845小条目202注释712744《检测和校准实验室能力认可准则》的主要内容

WHO质控实验室良好操作规范（WHOGood PracticeforQualityControlLaboratories，GPCL)是WHO对药品

质量控制实验室质量管理体系的技术要求文件：适用于任何药品质控实验室（国家实验室、商业实验室、非政府实验室等）与WHOGMP和ISO17025:2005一致微生物实验良好操作规范另文发布专门针对质控实验室，与17025相比细化增加了一些内容，如：GMP，GLP的许多要求WHOGoodPracticeforQualityControlLaboratories，GPCL总则术语第一部分组织结构和管理

1组织和管理2质量管理体系3文件控制4记录5数据处理设备6人员7实验设施8仪器设备9合同WHOGoodPracticeforQualityControlLaboratories，GPCL第二部分材料、仪器设备和其他设备

10试剂11标准物质12仪器设备和检定和校准13溯源性第三部分工作程序

14收样15实验记录格式16方法验证17检验18检验结果评价19检验报告20留样第四部分安全21通则附件影响实验结果正确性和可靠性的因素正确性可靠性法料机人环测抽样实验结果足够、能胜任工作的人员岗位职责描述：根据岗位能力需求，确定标准具备相应技能：判断是否满足要求，要有明确的可量化的判定标准，并做好记录培训：采取行动达到要求，合格后进行相应授权监督：看是否真正达到要求资格确认及再确认：上岗证的有效期

人员培训工作培训需求分析培训计划的制定：短期、中长期培训的组织实施培训的效果评价培训档案及人员技术档案配备满足检验工作要求的设备数量足够：药检所配置要求

满足要求：准确度、量程范围、检验结果的确认仪器确认、校准、维护和记录保存机应对所有需要校准的仪器、设备和其他装置进行标识、编号，标明其校准状态及下次校准的日期。（租借仪器的管理）设备4Q评定(设计评定、安装评定、运行评定和性能评定)e.g：pH计校准的SOP中要求校准用缓冲液的pH值在4到7之间，没有考虑到被测样品pH值的因素。

按合理的周期对仪器性能进行确认：编制年度计划，以及每一设备如何进行核查、核查什么项目和如何对核查结果进行评价的程序并加以实施。e.g：仪器期间核查的间隔时间没有规定。定期对测量设备进行校准,e.g：天平日常检查（内部校准）的程序没有在SOP中进行描述。日常检查的记录应提供更多关于检查操作的信息。设备的操作授权：对特别贵重、操作技术难度较高、涉及安全的仪器设备，实验室应授权和固定操作人员，并实施操作资格管理。设备档案：设备操作记录，特别是维护维修记录设备维护：如:SOP中没有对仪器维护的要求，维护记录没有保存;pH计的电极没有合理维护。

仪器设备维护保养为什么做？仪器设备在日常使用中，由于外部、内部各种因素影响，如零配件的正常磨损、润滑物品的腐蚀、自然侵蚀、老化等，都会改变仪器设备的工作性能。维护是保证仪器设备处于良好状态的一个非常重要的手段。维护：防止坏，延长使用寿命，确保仪器功能正常所作的工作。维护的设备不需进行检定/校准维修：以损坏，为恢复仪器功能所做的工作。修复的设备应进行检定/校准证明功能恢复。试剂试液耗材，如：色谱柱试验用水标准物质滴定液等等料服务和供应品采购采购类型采购内容供应商供应商评价服务检定/校准（过渡与不足）检定/校准机构①质量及技术能力和质量保证能力；②价格；③质量管理体系；④以往工作业绩及社会信誉；⑤供货能力和交付时间；⑥售后服务；⑦其它；环境设施（含水电）的设计、改造、施工建筑工程设计施工单位仪器设备的运输、安装、调修仪器生产厂家（含维修部）和运输公司人员培训人员培训机构采购服务供应品经销商技术标准查询标准化部门或技术情报机构试样加工加工厂废弃物处置环保部门或废弃物处置机构供应品仪器设备（含计算机软件）及其零配件、试验负载供应品生产厂家玻璃量具蒸馏水化学试剂及标准物质、试验用的气体清洗剂/洗涤剂（如无水酒精、航空汽油）试验用的介质（如变压器油、蓖麻油）其它影响输出质量的易损易耗品试剂试剂的质量（供应商选择、验收：现场检验、进货检验、查合格证等）需按照药典的要求制订相应的技术标准，并进行验收评价。试液和滴定液的配制记录试剂标签：e.g有化学试剂(如NaClO4)没有保存在原始容器中，实验室配制的试剂/溶液(如.缓冲液和HPLC流动相)标签信息不全分发试剂时进行外观检查试剂的贮存（开瓶日期及效期）e.g没有设置化学药品的有效期，开瓶时间没有记录。水水是一种特殊的试剂不同试验应选用不同的水不同的水应达到不同的质量要求水的质量要求（如：食品检验用水应达到GB5749要求）外购水的质量控制

耗材不要小看耗材的影响设备耗材和试验耗材色谱柱的管理：按规定条件存放和必要的记录标准物质的使用和期间核查（标准菌种也应当做标准物质管理）一级和二级标准物质标准物质的标签和登记指定专人负责管理标准物质保存标准物质证书（或记录）工作标准物质制备记录标准物质再测试和记录（期间核查）标准物质滴定液应尽可能把滴定液当做标准物质管理配制及标化记录详细，具有可追踪性同样注意药品和食品所用滴定液的区别优先使用国家批准的方法方法的确认新方法的验证企业方法的转移法方法验证需考虑的内容检验项目鉴别定量（杂质）限度（杂质）含量测定准确度-+-+精密度-+-+重复性-+-+中间精密度a++++专属性--b+-检测限-+--定量限-+-+线性-+-+范围-+-+a如需要进行重复性研究，不要求中间精密度，b有时会要求如何对方法进行能力证实

人员经过有效培训，熟练掌握标准方法备齐检测所需的参考标准和参考物质仪器设备、环境条件要满足方法的要求记录表格齐全、规范、适用，必要时编制了作业指导书；按要求进行模拟实验

相关检测/校准的典型报告和不确定度评定报告；是否制定了质量控制计划结果分析与报告实验结果的审核不合格结果的调查OOS应该事先确定可接受的范围检验报告的内容

环境设施不但是实验室，同样包括储存场所适于开展实验清洁、舒适：区域空间、休息室：安全：水电气，专门部门管理剧毒、致畸物质，废物处理，易燃易爆物品、强酸强碱、挥发性胺、易自燃物质和气体的存放设施与安全处置，急救措施等，致癌样品（铂尔定）操作的安全措施不足。

特殊要求：动物实验室、微生物实验室等环境设施环境满足要求监测记录：对环境条件比较敏感的检测项目，实验室必须满足相 关要求并进行监测、控制和记录，如：洁净区监测等维持与维护：生物安全柜定期维护等控制与隔离：区域隔离，设备隔离，人员隔离等，避免相互影响， e.g：洁净环境的更衣间与洁净区之间没有明确分割以区分“洁净区”和“非洁净区”。

内务管理：

e.g：实验室不够清洁(通风橱里遗留有带有有机溶剂的注射器；一些仪器上有灰尘；空盒子、脏工作台；墙面开裂有污渍甚至霉菌）如何对检测区域的进入和使用实施有效控制？（1）按功能对实验室区域进行划分 不同工作对环境要求不同，对实验室区域进行划分和指示。实验室可按功能划分为办公区与实验区分开，实验室根据不同要求分别设置，无菌室、生物安全实验室等。（2）对人员进入的控制 对进入实验室的外来人员应经批准。为避免不正常的干扰，对一些限制性区域，如：无菌室等，实验室内部人员也应予以控制，以限制非授权人员的进入。（3）对实验区域使用的控制 天平和水浴锅摆放在一起；抗生素含量测定与农药残留在同一区域操作；在磁测校准区域，不得带入手机等。环境设施的基本安全要求保证检验人员安全保证检验结果安全保证周围环境安全检验结果的质量控制质量控制是质量管理的一部分，致力于满足质量要求。其重点是防止差错或问题的发生，充分发挥现有控制系统能力，使全过程处于受控状态。但受控不等于没有波动，即使在相同条件下，由于随机因素的影响，每次检测不一定会得到完全相同的结果检测过程是检测机构质量体系运行的主要过程，影响过程输出的因素很多。包括人、机、料、法、环、测、抽等。为确保检测结果的有效性，实验室应有质量控制程序和质量控制计划沉睡项目的质量控制所有文件的控制和审核程序:批准、现行有效内部、外部文件（与质量活动相关制度纳入体系文件管理）文件的审核与更新）文件版本和发布一览表文件要在合适的地方放置文件的修订应体现可追溯性文件的批准变更控制文件的一致性（全院文件的统一）文件控制《药品检验所质量管理规范》中对检验记录和报告填写的要求除了技术记录外，还要特别注意质量活动记录记录要求：记录格式的一致性，记录的清晰、原始、真实、完整，修改要求，电子记录的管理，质量管理记录的规范等。档案：记录的保存期限（除国家规定或合同特别约定外，上市药品的检测记录保存期限是该药品的有效期加一年，而研究性样品的检测记录应保存15年）软件硬件的维护记录GPCL的要求：原始、真实、及时、完整原始记录上需要记录的信息，e.g利福平胶囊（批号1001021