《中国药典》供药用水的质量控制

《中国药典》供药用水的质量控制

无论是否含有额外药物，《中国药典》中都包含三种类型的药物：纯度水、注射用水、消毒注射用水和sterule用水。纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗法或其他适宜的方法制得供药用的,不含任何附加剂的水;注射用水为纯化水经蒸馏所得的水;灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺制备所得的水。这3种水的质量直接关系到病人的身体健康和生命安全,因此,其质量必须符合《中国药典》现行版的规定,才能供药用。1断裂纯化水为无色的澄清液体,无臭、无味;注射用水为无色的澄清液体,无臭、无味;灭菌注射用水为无色的澄明液体,无臭、无味。2检查2.1纯水2.1.1溴烷香草酚蓝指示液取本品10ml,加甲基红指示液2滴,不得显红色;另取10ml,加溴麝香草酚蓝指示液5滴,不得显蓝色。检查原理:以甲基红指示液(pH值4.2～6.3)和溴麝香草酚蓝指示液(pH值6.0～7.6)的变色来控制酸碱度限量。因此,纯化水酸碱度限量pH值应为4.2～7.6。2.1.2氯化物、质物取本品,分别置3支试管中,每管各50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml,第二管中加氯化钡试液2ml,第三管中加草酸铵试液2ml,均不得发生浑浊。检查原理:采用灵敏度检查法检查纯化水中氯化物、硫酸盐与钙盐。第一管检查氯化物,要求不得出现氯化银的白色浑浊;第二管检查硫酸盐,要求不得出现硫酸钡的白色浑浊;第三管检查钙盐,要求不得出现的草酸钙的白色浑浊。2.1.3纯化水中硝酸盐的量测取本品5ml置试管中,于冰浴中冷却,加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml,摇匀,缓慢滴加硫酸5ml,摇匀,将试管于50℃水浴中加热15分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g,加水溶解稀释至100ml,摇匀,精密量取1ml,加水稀释成100ml,再精密量取10ml,加水稀释成100ml,摇匀,即得(每1ml相当于1μgNO3)]0.3ml,加无硝酸盐的水4.7ml,用同一方法处理后的颜色比较,不得更深。检查原理:在酸性条件下硝酸盐将二苯胺氧化成有色化合物,再与标准管比较不得更深,采用限量检查法中的比色法控制纯化水中硝酸盐的限量。杂质限量为0.000006%。2.1.4纯化水中亚硝酸盐—亚硝酸盐检查取本品10ml,置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml及盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml,产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算),加水溶解稀释至100ml,摇匀,精密量取1ml,加水稀释成100ml,摇匀,再精密量取1ml,加水稀释成50ml,摇匀,即得(每1ml相当于1μgNO2)]0.2ml,加无亚硝酸盐的水9.8ml,用同一方法处理后的颜色比较,不得更深。检查原理:亚硝盐在酸性条件下与具有芳香第一胺结构的对氨基苯磺酰胺反应生成重氮盐,重氮盐再与盐酸萘乙二胺偶合显色。再与标准管比较不得更深,采用限量检查法中的比色法控制纯化水中亚硝酸盐的限量。杂质限量为0.000002%。2.1.5纯化水中氨的检测取本品50ml,加碱性碘化汞钾试液2ml,放置15分钟;若显色,与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg,加无氨水适量使溶解稀释成1000ml)1.5ml,加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较,不得更深。检查原理:利用氨与碱性碘化钾反应显色,若纯化水中有铵离子存在,溶液即显黄色或橙色,再与标准管比较不得更深,采用限量检查法中比色法控制纯化水中氨的限量。杂质限量为0.00003%。2.1.6密塞振摇和放置取本品25ml,置50ml具塞量筒中,加氢氧化钙试液25ml,密塞振摇后放置,1小时内不得发生浑浊。检查原理:用二氧化碳与氢氧化钙生成不溶性的碳酸钙混浊进行检查。检查时为避免空气中二氧化碳的干扰,应将容器密闭放置。2.1.7易氧化物处理取本品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml,再煮沸10分钟,粉红色不得完全消失。检查原理:易氧化物是指纯化水中易被氧化的杂质。是利用易氧化的杂质在酸性条件下能被高锰酸钾氧化,通过限制高锰酸钾的用量来控制水中易氯化物的限量。2.1.8纯化水中金属元素的检测取本品100ml,置105℃恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并在105℃干燥至恒重,遗留残渣不得超过1mg。检查原理:不挥发物是指纯化水中的无机盐类杂质,如碱金属、碱土金属的氯化物和硫酸盐等。采用重量法进行检查。检查原理:利用重金属离子在醋酸盐缓冲液(pH值3.5)中与硫代乙酰胺试液显色,再与标准管比较不得更深,采用限量检查法中比色法控制纯化水中重金属的限量。杂质限量为0.00003%。2.1.1j细菌、真菌和酵母菌总数取本品,采用薄膜过滤法处理后,依法检查(《中国药典》2005年版附录ⅪJ),细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得超过100个。检查原理:薄膜过滤法无菌检查用的滤膜孔径应不大于0.45μm,直径约为50mm。过滤前先将少量的冲洗液过滤以润湿滤膜。2.2注射用水2.2.1这是纯度水测试的相同点氯化物、硫酸盐与钙盐,硝酸盐,亚硝酸盐,二氧化碳,易氧化物,不挥发物与重金属皆对照纯化水项下的方法检查,应符合规定。2.2.2微生物限制(1)pH值应为5.0～7.0。(2)氨:对照纯化水项下的方法检查,但对照用氯化铵溶液取量改为1.0ml。杂质限量为0.00002%,要求比纯化水更严格。(3)微生物限度:取本品至少200ml,采用薄膜过滤法处理后,依法检查(《中国药典》2005年版附录ⅪJ),细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得超过10个。(4)细菌内毒素:取本品,依法检查(《中国药典》2005年版附录ⅪE),每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。2.3无菌注射用水2.3.1注射用水检测pH值,氯化物,硫酸盐与钙盐,硝酸盐,亚硝酸盐,氨,二氧化碳,易氧化物,不挥发物,重金属与细菌内毒素皆对照注射用水项下的方法检查,应符合规定。(2)不再检查微生物限度。3纯化水、注射用水的常用水源纯化水属溶剂、稀释剂;注射用水属溶剂;灭菌注射用水属溶剂、冲洗剂。纯化水常用于药物分析中的试验用水、药品生产工艺中用水和制备注射用水的水源;注射用水常用于临床用水、药品生产工艺中用水和制备灭菌注射用水的水源;灭菌注射用水常用于临床用水。4密封纯化水、注射用水和灭菌注射用水皆应密闭保存。密闭是指将容器密闭,以防止尘土及异物进入。5实验用注射用水只有质量合格的纯化水才能用于制备注射用水,同样,只有质量合格的注射用水才能用于制备灭菌注射用水。这3种水的质量直接关系到药物的质量,关系到人民的身体健康和生命安全,因此,对这3种水的质量检查和控制是非常重要和必要的。2.1.9标准铅与碱的反应取本品50ml,加水18.5ml,蒸发至20ml,放冷,加醋酸盐缓冲液(pH值3.5)2ml与水适量共25ml,加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀,放置2分钟,与标准铅溶液1.5ml加水18.5ml用同一方法处理后的颜色比较,不得更深。2.3.2注射液的制备(1)应符合注射剂项下的有关规定:(1)溶液型注射液应澄明;(2)注射剂所用溶剂必