羟苯磺酸钙颗粒

产品培训1通过本次培训，您将了解到……医学基础产品概况药理作用临床证据用法用量药代&安全性2医学基础糖尿病性视网膜病变3

糖网的病因葡萄糖醛糖转换酶山梨醇血液流变学上出现“三高”现象毛细血管高通透性血液高粘滞性血小板高凝聚性医学基础4毛细血管壁的改变内皮细胞内山梨醇增高内皮细胞内结构蛋白被糖化基底膜内胱氨酸的交叉连接破坏毛细血管内皮细胞减少毛细血管外皮细胞脱落一、毛细血管高通透性医学基础5

血液红细胞纤维蛋白原增高糖化血红蛋白↑α2球蛋白↑氧亲合力↓白蛋白↓凝聚性↑纤维蛋白溶解↓柔韧性↓

二、血液的高粘滞性医学基础6

血小板血栓素A2↑血小板激活因子↑β凝血蛋白↑三、血小板高凝聚性医学基础7

糖网的病理视网膜渗漏—视网膜水肿、硬性（脂质）及软性（蛋白）渗出、黄斑水肿、出血。毛细血管阻塞，视网膜缺血缺氧，血管新生因子，病理性毛细血管增生。病理血管纤维化，收缩，牵拉视网膜—网剥，血管断裂—出血，血液流出—玻璃体浑浊。医学基础8脂肪及固醇类成份渗出形成黄蜡样硬性渗出斑块硬性渗出斑块常在水肿带周围硬性渗出与水肿医学基础9毛细血管壁不完整形成微血管瘤血管的高通透性，血浆成份渗漏，视网膜水肿血小板的高凝聚性，血栓形成，血管阻塞，视网膜缺血医学基础10视网膜长期缺血，刺激产生血管新生因子病理性微血管增生医学基础11

糖尿病视网膜病变的常见症状视物模糊;单眼或双眼发胀、疼痛;双眼视野明显缩小;夜视能力明显减弱;看书看报视力下降;视物有重影或眼前有金星或漂浮物;医学基础12糖尿病性视网膜病的诊断眼底镜

充分散瞳经过专业训练视网膜荧光血管造影玻璃体荧光摄影测量

测量视网膜的渗漏比医学基础13

糖尿病性视网膜病的分级

非专业分级背景性视网膜病非增殖性视网膜病增殖前期视网膜病增殖性视网膜病晚期视网膜病医学基础14正常眼底图像医学基础15①背景性视网膜病眼底基本正常偶见微血管瘤血管造影可见微血管瘤、造影剂渗漏及缺血区医学基础16②非增殖性视网膜病微血管瘤视网膜水肿（黄斑水肿）硬性渗出出血（点状、片状）医学基础17③增殖前期视网膜病软性渗出（木棉样、轴浆流物质）.静脉串珠样、香肠样改变.动静脉之间有异常血管形成（短路）.视网膜及玻璃体出血（斑块状出血为视网膜梗塞）.医学基础18④增殖性视网膜病病理性微血管形成NVD（视盘附近有病理性新生血管）NVE（视盘以外的其他区域有病理性新生血管）

医学基础19⑤晚期糖尿病性视网膜病反复玻璃体内出血.大量纤维组织增生.玻璃体浑浊.视网膜脱离.最终导致失明.医学基础20视网膜剥离医学基础21

糖网的治疗1,基本治疗：严格控制血糖空腹血糖控制<6.7mmol/L，餐后血糖控制<8mm0l/L，

HbAIC<7%，严格控制高血压<130/80mmHg及时纠正贫血

DCCT试验显示：严格控制血糖、降低血压可以明显地降低视网膜病的发病率医学基础222,羟苯磺酸钙治疗:适应于早中期糖网，能有效预防和延缓视网膜病进展.3,激光光凝治疗:适用于黄斑水肿及增殖性视网膜病人，阻止水肿和新生血管进展，挽救病人视力.4,玻璃体切割术:适用于晚期视网膜病人，可以挽救部分视力.

糖网的治疗医学基础23产品概况通用名：羟苯磺酸钙颗粒商标名：舒化定®规格：0.5g包装：12袋/盒*200盒/件已增补20袋，24袋，36袋包装零售价：39.8/盒24产品概况1971年，羟苯磺酸钙最早由法国Carrion公司研制1997年载入欧洲药典1998年载入英国药典2000年，奥地利Ebewe公司生产的导升明®首次在中国上市2008年底，凯健制药获得舒化定®生产批件2011年11月，海南泽荣获得舒化定®全国独家经销权25醛糖转换酶抑制剂通过降低糖尿病时血液流变学的“三高”现象，改善视网膜血液循环，预防和治疗糖尿病性视网膜病。药理作用26羟苯磺酸钙抑制醛糖转换酶活性羟苯磺酸钙抑制醛糖转换酶，使红细胞内山梨醇含量减少，其作用与剂量成正比药理作用27羟苯磺酸钙降低毛细血管的高通透性抑制醛糖转换酶，降低细胞内山梨醇的含量.抑制组织胺、缓激肽、5羟色胺诱发的视网膜水肿.抑制多种前列腺素的合成.荧光摄影术证明导升明能减轻视网膜渗漏.药理作用28羟苯磺酸钙抑制组织胺,5羟色胺、缓激肽所诱发的大鼠毛细血管内皮细胞的高通透性抑制率药理作用29羟苯磺酸钙抑制基底膜增厚羟苯磺酸钙颗粒抑制糖尿病大鼠毛细血管基底膜增厚药理作用30羟苯磺酸钙保护血管内皮细胞羟苯磺钙颗粒减低人血浆中循环的脱落的内皮细胞数药理作用31羟苯磺酸钙能降低血液的高粘滞性降低全血和血浆的粘滞度降低血浆纤维蛋白原及α球蛋白水平，增加血浆白蛋白水平增加红细胞的柔韧性，增加通过毛细血管的能力（核微孔过滤器）药理作用32羟苯磺酸钙降低全血及血浆粘滞度全血粘滞度血浆粘滞度临床资料证实羟苯磺酸钙能降低全血及血浆粘滞度药理作用33羟苯磺酸钙降低β-凝血球蛋白羟苯磺酸钙降低血浆中β凝血球蛋白水平药理作用34羟苯磺酸钙增加红细胞的柔韧性羟苯磺酸钙治疗后红细胞硬度减低，柔韧性增高药理作用35羟苯磺酸钙增加红细胞的滤过率用核微孔过滤器测定糖尿病病人红细胞透过率药理作用36羟苯磺酸钙能降低血小板的高凝聚性抑制二磷酸腺苷诱发的血栓形成减少胶原、凝血酶诱发的血小板凝聚防止血小板在动物血管移植物上沉积激活腺苷酸环化酶抑制血小板激活因子降低血浆中血栓素B2水平激活纤维蛋白溶解酶增加血浆内血浆酶原活性因子药理作用37羟苯磺酸钙抑制各种前列腺素的合成羟苯磺酸钙抑制离体人子宫肌层组织内前列腺素的合成，其作用与剂量成正比。

羟苯磺酸钙剂量毫克分子(mM)药理作用38羟苯磺酸钙防止血小板沉积羟苯磺酸钙防止狗血管移植物上血小板沉积药理作用39羟苯磺酸钙抑制血小板激活因子羟苯磺酸钙抑制凝血酶诱导的内皮细胞内血小板激活因子，作用与剂量成正比药理作用40羟苯磺酸钙能抑制血栓形成羟苯磺酸钙抑制大鼠ADP引起的血栓形成药理作用41羟苯磺酸钙能减轻血小板自发凝聚反应对照组10人，试验组42人，羟苯磺酸钙对自发性血小板凝聚的抑制反应与剂量成正比药理作用42羟苯磺酸钙激活腺苷环化酶羟苯磺酸钙激活腺苷酸环化酶，作用与剂量成正比血小板内CAMP增加率

100mg/kg50mg/kg500mg/kg药理作用43羟苯磺酸钙降低血栓素B2(TXB2)羟苯磺酸钙降低血浆中血栓素B2药理作用44羟苯磺酸钙增加组织血浆酶原活性因子羟苯磺酸钙增加组织血浆酶原活性因子静脉注射羟苯磺酸钙500mg药理作用45

大量临床试验证明羟苯磺酸鈣能有效地预防和延缓糖尿病性视网膜病的进展。服用羟苯磺酸钙后能减少眼底小动脉瘤数目，减少眼底出血面积，加速出血和水肿的吸收，减轻视网膜水肿，提高病人视力。病人的全血和血浆液粘滞度及纤维蛋白原、球蛋白含量均明显下降，恢复球/白蛋白比例。临床证据46《羟苯磺酸钙对糖尿病性视网膜病和

青光眼病人降低血液粘度和眼内压的作用》眼内压房水流出系数羟苯磺酸钙1500mg/日三个月

临床证据BVojnikovic199647眼底出血面积视野缺损临床证据48全血粘滞度血浆粘滞度临床证据49《羟苯磺酸钙对早期糖尿病性视网膜病变血液-视网膜屏障的影响》41例病人经治疗12个月后，对照组血液视网膜屏障逐渐恶化，渗漏比增高。而羟苯磺酸钙组12个月后保持不变。E.B.Leite

临床证据50《羟苯磺酸钙治疗糖尿病性视网膜病的疗效观察》

北京协和医院眼科张承芬等羟苯磺酸钙

500mg

tid

三个月临床证据51《羟苯磺酸钙治疗早期糖网的临床研究》

浙江医科大学第一附院眼科王竞

视力改变荧光素渗漏面积临床证据52口服羟苯磺酸钙500毫克6小时后，可达最高血液浓度（8μg/ml），口服后能维持有效血液浓度（6μg/ml）3-10小时。血浆半衰期：5小时。羟苯磺酸鈣口服后主要以不变的形式从尿和大便中排出，仅有10%以代谢产物的形式排出。药代动力学53药代动力学n=20参比制剂：导升明受试制剂：舒化定组间比较P＞0.05舒化定®与进口产品具有生物等效性

54药代动力学舒化定®与进口产品具有生物等效性

55羟苯磺酸钙安全性良好试验证明羟苯磺酸钙无全身毒性作用，对肝肾无损害；不能通过血脑屏障和胎盘屏障，至今未有致癌、致畸作用的临床报道；也未发现与用药有关的心血管不良事件发生。乳汁中含量极微。个别病人服用羟苯磺酸钙后会有轻度胃肠道不适，减量或停药后症状能自行消失。安全性56羟苯磺酸钙防治糖尿病性视网膜病

推荐使用剂量：预防、背景性视网膜病变、非增殖性视