C-反应蛋白(CRP)生物学特征及其临床应用

安徽省立儿童医院C-反应蛋白(CRP)生物学特征及其临床应用一、CRP的生物学特性(一)

CRP的发现1930年，Tillett等发现肺炎患者血清中存在一种与肺炎链球菌C多糖(C2po1ysaccharide，CPS)发生沉淀反应的物质。1941年Macleod等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质，与C多糖体的絮状沉淀(flocculation)反应依赖于Ca2＋的存在，故称为C-反应蛋白。它是第一个被描述的急性反应蛋白，是反应炎症反应和组织损伤极其敏感的指标[1]。1PepysMBetal.AdvImmunol1983;34:141–212.一、CRP的生物学特性(二)

CRP的结构CRP由5个完全相同的非糖基化的亚基以非共价联结而成，每个亚基相对分子量23017，含206个氨基酸残基，电镜下呈盘状对称的五聚体结构。一、CRP的生物学特性(三)

CRP的生理和生化来源：肝细胞。理化性质：电泳位于慢Υ带，有时可延伸至β区带。一、CRP的生物学特性(三)

CRP的生理和生化在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速。正常合成率为l～10mg／d，急性炎症时每天合成超l000mg/d。在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其20％是合成CRP。当IL-6刺激物缺乏时，在2～4h内合成率降至正常。一、CRP的生物学特性(三)

CRP的生理和生化在组织损伤时CRP的血清浓度也会升高，我们通过37例PDA介入患儿术后各时刻CRP的变化发现CRP于术后4h开始升高，至72h达峰值，继之下降，和术前相比，术后24h、72h及7d升高有统计学意义(P<0.05)一、CRP的生物学特性(三)

CRP的生理和生化在健康志愿者提供的血标本中，CRP的中位浓度是0.8mg/L，但在急性刺激之后，其值可增加1000倍[2]

。CRP的合成异常迅速，在接受一个单独刺激后，其血清浓度6h开始升高，48h达峰值[3]。2.

ShineBetal.ClinChimActa1981;117:13–23.3.KushnerIetal.JClinInvest1978;61:235–42.一、CRP的生物学特性(三)

CRP的生理和生化一般来说，在亚健康的人群中，CRP的均值略高，并有随年龄增加的趋势，女性比男性要高[4]。在任何情况下，CRP的半衰期都是恒定的（约19h）因此，CRP血浆浓度的唯一决定因素是其合成速度。反过来，CRP浓度也可用来反应刺激CRP生成的病理反应的强度[5]。

4HutchinsonWLetal.ClinChem2000;46:934–8.5.VigushinDMetal.JClinInvest1993;91:1351–7.一、CRP的生物学特性(四)

CRP的生物学特征结合坏死的内源性物质在钙离子存在的情况下，CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞,当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发生与宿主细胞的结合。在系统性红斑狼疮（SLE)的鼠模型中，注射CRP可改善SLE的状况。人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生SLE的风险。CRP量的减少使结合的细胞碎片减少可能与SLE发病机理有关。一、CRP的生物学特性(四)

CRP的生物学特征CRP可结合外源性物质(细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱)，因此具有保护机体抗细菌感染、抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介质的能力。

一、CRP的生物学特性(四)、CRP的生物学特征结合配体的CRP激活下列生物系统，导致配体的消除：CRP对补体系统的激活.CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。CRP的调理性质(调理即刺激细胞吞噬作用)。CRP和血小板激活因子(PAF)结合抑制PAF刺激的血小板聚集。一、CRP的生物学特性(五)

CRP和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)CRP的检测方法包括非标记技术和标记技术，前者主要有免疫扩散法和免疫电泳法，其特点是操作简单，不需要特殊仪器，但是检测的灵敏度较差。近年来，采用ELISA和乳胶增强免疫散射或透射比浊技术，使得CRP的检测能力提高到0.15mg/L，ELISA方法甚至可以检测到0.007mg/L浓度的CRP，故称hs-CRP

。二、CRP与临床CRP升高的主要疾病感染细菌、真菌、分支杆菌、病毒(严重或全身性)等感染CRP高反应性疾病-伴有发热的疾病获得性和遗传性炎症性疾病风湿热、结节性红斑、风湿性关节炎、幼年型慢性关节炎、强直性脊柱炎、系统性脉管炎、风湿性多肌痛、雷特氏病、克罗恩病、家族性地中海热组织坏死心梗、肿瘤栓塞、急性胰腺炎损伤外科手术、骨折、烧伤、肿瘤淋巴瘤、癌、肉瘤轻度或无CRP升高的疾病系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、溃疡性结肠炎、白血病、移植物抗宿主病CRP在不同疾病中的反应性

表一[6]

6QJMed2003;96:793–807二、CRP与临床(一)hs-CRP与心血管疾病(CVD)分级目前的医学文献中有报道提出将hs-CRP用于心血管疾病的分级及治疗决定[7]。见右表。

7PearsonTA,etalCirculation.2003;107(3):499–511.hs-CRP(

mg/L)CardiovascularRisk<1Low1–3Intermediate/average>3High二、CRP与临床(二)hs-CRP与风湿性疾病hs-CRP不仅可用于心血管疾病的风险预测，也可为风湿性疾病(风湿热、强直性脊柱炎、风湿性关节炎等)提供有用的诊断信息。但是，不是所有的风湿性疾病都会有CRP的升