应用动态血糖监测系统陆菊明课件

应用动态血糖监测系统〔CGMS〕

评价长秀霖作为根底胰岛素治疗的优越性

解放军总医院内分泌科陆菊明胰岛素根底替代治疗目标维持24小时接近根底生理状态的胰岛素水平稳定降低全天血糖尽可能减少夜间低血糖的发生研究背景

注射部位吸收速度不均匀血糖波动较大容易发生夜间低血糖治疗效果可预测性差血糖仍得不到理想控制有明显作用顶峰时间段既往根底胰岛素制剂的缺点长效胰岛素类似物–

甘精胰岛素GlyAsn-A-链15152025151015203010ArgArgB-链延长替换是一个人胰岛素类似物在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸甘精胰岛素的药代动力学特点胰岛素分子AA种类和数目改变理化性质改变吸收延缓、作用延长、平缓持久模拟生理性胰岛素分泌1.常规血糖监测显示甘精胰岛素睡前应用，可减少夜间低血糖危险性。2.缺少CGMS对其疗效的评价,

尤其是夜间血糖谱和全天血糖波动性的研究。研究现状

目的观察长秀霖〔甘精胰岛素〕治疗口服磺脲类药物效果不佳的T2DM，72小时血糖谱变化和低血糖发生情况，评价其作为根底胰岛素是否较NPH更为优越CGMS结构组成

E计算机C血糖记录器A葡萄糖感应探头B注针器D红外线信息提取器

动态血糖监测系统〔CGMS〕介绍是持续动态血糖监测系统，2000年通过美国FDA批准该系统的核心是血糖探头和记录器。血糖记录器是一个传呼机大小、携带方便的电子设备;探头那么是一种小巧、可弯曲的铂电极动态血糖监测系统最大的特点是每5分钟自动记录一次血糖值,全天记录288个血糖值,临床上一般监测72小时内的动态血糖变化监测结束后,血糖动态变化资料从血糖记录器上下载到计算机进行分析CGMS－为糖尿病精细化治疗提供临床依据血糖仪进行血糖监测仅仅是某一个时间点的血糖数值，常常会遗漏掉许多重要的信息，不能准确地发现夜间无病症性低血糖和显示餐后的高血糖状态持续时间。CGMS的应用能够在全天，包括在睡眠期间不需要唤醒的情况下，观察到全部时间的血糖波动曲线。客观反映患者全面的"血糖谱",能详细记录显示患者血糖水平波动的特征，对拟定更为合理的治疗方案提供临床依据

流程图糖尿病教育自我血糖监测指导

清洗期瑞易宁5mg/早餐前清洗期共2周第2周内随机选取8例行CGMS检查

随机甘精胰岛素＋瑞易宁组

(n=16)治疗期共12周第12周内全部行CGMS检查NPH＋瑞易宁组

(n=8)研究对象选择入选标准：－T2DM病史6个月以上－年龄35-70岁－应用口服降糖药治疗3个月以上，

FBG7.0---<13.0mmol/L－无严重心脑血管并发症和明显肝肾功能损害共24例T2DM者进入本研究受试者一般资料长秀霖组和NPH组的各项基线资料均具有较好的可比性性别(男/女)

年龄(岁)病程(年)NPH组4/456

89.5

4.9长秀霖组9/757

610.4

4.3数据分析计量资料采用均数±标准差表示组内试验前后差异采用配对t检验比较两组试验前后的变化采用方差分析进行比较计数资料采用频数〔构成比〕进行统计描述两组治疗前后的变化采用x2检验，理论频数<5时采用Fisher检验采用SPSS10.0统计软件进行分析。试验结果治疗前后FBG和HbA1c的比较CGMS检查资料的比较低血糖发生率的比较CGMS检查一般资料结果所有患者行CGMS检查期间无明显不适感受，日常生活根本不受影响。穿刺部位均无感染和炎症表现。平均监测时间为68.2±4.4小时，CGMS记录血糖值818±53次。瑞易宁组

NPH＋瑞易宁组

甘精胰岛素＋瑞易宁组

P值week0

week12

week0

week12

性别(男/女)

4/4

4/4

-

9/7

-

年龄(岁)

56

7

56

8

-

57

6

-

病程(年)

9.9

5.3

9.5

4.9

-

10.4

4.3

-

BMI(kg/m2)

24.3

2.9

24.6

2.5

24.9

2.3

24.2

2.8

24.7

2.4

0.78

FBG(mmol/L)10.45

1.80

10.40

1.50

5.84

1.26△

10.58

1.87

6.06

1.22△

0.68

HbA1c(％)8.79

1.09

8.75

1.24

7.43

0.73△

8.77

1.18

7.62

0.98△

0.55

治疗后vs治疗前

△

P<0.05一般资料和实验室检查资料常规监测提供的血糖信息两组试验前后FBG均有明显下降治疗前后两组P值均<0.05两组试验前后HbA1C均有明显下降治疗前后两组P值均<0.05瑞易宁组(n=8)

NPH组(n=8)

甘精胰岛素组(n=16)

早餐前

8.5

1.2

5.8

1.3△

5.5

0.8*

早餐后峰

15.1

4.0

11.9

2.4

11.5

2.6*

早餐后

13.5

3.4

10.4

1.9△

9.8

2.6*

午餐前

8.0

1.5

6.6

1.2

5.9

1.0*

午餐后峰

14.3

2.5

12.6

2.0

12.4

2.5

午餐后2h

13.5

2.0

10.2

1.8△

9.8

1.5*

晚餐前

8.5

0.9

7.1

1.0△

6.0

0.7*#

晚餐后峰

14.4

2.2

13.1

1.7

12.6

2.0

晚餐后

12.7

2.4

11.7

1.4

10.8

1.6*

睡前

10.9

1.5

9.2

2.0

7.8

1.2*#

凌晨0点

10.0

1.7

6.6

1.1△

6.4

0.8*

凌晨3点

8.4

1.7

4.2

0.8△

5.1

0.9*#

NPH治疗后vs治疗前

*P<0.05甘精胰岛素组

治疗后vs治疗前

△P<0.05

CGMS的血糖变化---全天各个时点血糖值治疗后两组CGMS血糖谱显示：长秀霖组大局部时间血糖下降更明显NPH组在午餐前和晚餐后2h血糖下降不明显长秀霖组大局部时间血糖值均明显下降P<0.05长秀霖组晚餐前、睡前血糖下降更多〔P<0.05〕CGMS显示血糖稳定性比较两组平均血糖、血糖值标准差、血糖≥10.0mmol/L时间〔TimePG≥10.0mmol/L,％〕均明显下降〔P<0.05〕

平均血糖血糖值标准差及CV%TPG≥10.0mmol/L,％瑞易宁组NPH组11.3

3.18.0

2.03.1

0.627.4%2.3

0.528.8%62.4

16.623.9

11.7长秀霖组8.2

1.2

1.4

0.417.1%12.6+12.63.052.261.442.161.540.733.32.01.200.511.522.533.5总FPG睡前血糖*

#**

#*瑞易宁NPH长秀霖**

#

长秀霖组全天血糖曲线波动幅度更小，更加平稳血糖SD(mmol/L)血糖波动性降低的意义血糖波动性是DM心血管并发症开展和预后不良的危险因子，其危害在甚至于要大于单纯高血糖的危害提供血糖波动小、平稳的根底胰岛素，在糖尿病患者中有非常重要的意义DCCT:随着平均HbA1c的增加，视网膜病变的发生率逐步升高02468105.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.5 10.0 10.5视网膜病变的发生率

(100人/年)HbA1c(%)DiabetesControlandComplicationsTrialResearchGroup.

NEngJMed.1993;329:977–986.HbA1c

与血糖波动的关系?PlasmaglucosePlasmaglucoseHbA1c7.5%HbA1c7.5%TimeDelPratoS.1999PatientAPatientBDCCT:常规治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890平均HbA1c=11%10%9%8%7%发病率/100人年时间(年)DCCTResearchGroup.Diabetes.1995;44:968-983.DCCT:

强化治疗组视网膜病变的发生率048121620241234567890MeanHbA1c=9%8%7%6%发病率/100人年时间(年)DCCTResearchGroup.Diabetes.1995;44:968-983.两组低血糖事件比较总低血糖夜间低血糖例数例次例数例次NPH组（n＝8）

4644长秀霖组（n＝16）

2211P

0.1290.028长秀霖组夜间低血糖明显少于NPH组第12周内CGMS检查记录到的夜间(20:00—次日6:00)〔TPG≤3.0mmol/L〕，长秀霖组明显少于NPH组。〔P<0.05〕凌晨3点长秀霖组不出现过低血糖P<0.05*

#*#TPG≥10.0mmol/L〔％〕TPG≤3.0mmol/L〔％〕CGMS提供的高血糖和夜间低血糖时间百分比CGMS监测到的夜间低血糖事件〔血糖<2.8mmol/L,持续约3h〕单用磺脲类疗效不佳的T2DM者,联合甘精胰岛素睡前皮下注射：在使FPG到达同样较好控制的同时，可以降低日间血糖和血糖波动性，而夜间血糖不至于下降过低。CGMS检查显示甘精胰岛素的优越性午餐进餐时间延迟，餐前血糖有偏低趋势

CGMS显示甘精胰岛素与生理性胰岛素分泌的差距瑞易宁NPH甘精胰岛素①①②②③③④④典型血糖图①下降斜率②夜间低血糖③FPG波动性④睡前血糖波动性2型DM，接受瑞易宁＋NPH治疗后的动态血糖图女性，56岁，2型DM病史7年口服瑞易宁5mg1/日＋NPH8u皮下注射/睡前偶有夜间低血糖病症发作2型DM者，瑞易宁+甘精胰岛素治疗期间的动态血糖图男性，60岁，2型DM病史8年口服瑞易宁5mg/日+甘精胰岛素10u/睡前皮下注射治疗期间

2型DM者，单用瑞易宁治疗期间的动态血糖图男性，70岁，2型DM病史12年口服瑞易宁5mg/日治疗期间

2型DM者，瑞易宁+甘精胰岛素治疗期间的动态血糖图口服瑞易宁5mg/日+甘精胰岛素14u/睡前皮下注射治疗CGMS检查显示甘精胰岛素的优越性1.有利于控制日间高血糖和降低血糖波动性，2.夜间低血糖发生率降低，3.是较为理想的根底胰岛素替代治疗。CGMS对于监测胰岛素治疗期间夜间无病症性低血糖和血糖波动性具有良好的效能小结该试验结果给予的启示长秀霖〔甘精胰岛素〕可以保持比较稳