血脂四项检测仪分析

血脂四项检测仪市场分析一、血脂四项基本信息 血脂是血清中的胆固醇（cholesterol）、甘油三酯（triglyceride，TG）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，与临床亲密有关的血脂重要是胆固醇和TG。血脂不溶于水，必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）结合形成脂蛋白（Lp）。 脂蛋白延申一下：它们普通是球状的大分子复合物，其表面是少量蛋白质、极性磷脂和游离胆固醇，它们的亲水基团突入周边水相中，从而使脂蛋白分子溶于血液，并被运输至组织进行代谢。可将血浆脂蛋白分为：乳糜微粒（chylomicron，CM）、极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein，VLDL）、中间密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotein，IDL）、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）。 普通临床上检测的血脂四项中，指的是血液中的：1）TG含量，参考值0.56-1.70mmol/L；2）总胆固醇（totalcholesterol，TC），即上述全部脂蛋白中所含的胆固醇，参考值2.84-5.20mmol/L；3）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），血浆中胆固醇70%在LDL内，单纯性高胆固醇血症时，血浆胆固醇浓度的升高与血浆中LDL-C水平是一致的，参考值2.10-3.10mmol/L，新版指南建议不大于3.37mmol/L，欧洲ESC指南认为“越低越好，没有下限”；4）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），参考值1.00-1.55mmol/L，新版指南建议不不大于0.95mmol/L。1.1血脂异常血脂异常普通指血清中TC和/或TG水平升高，由于脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在才干在血液中循环，因此是通过高脂蛋白血症体现出来的，统称为高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia），简称为高脂血症（hyperlipidemia）。事实上血脂异常也泛指涉及低HDL-C血症在内的多个血脂异常。根据《中国成人血脂异常防治指南（修订版）》，近30年中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。，全国成人血清TG平均为1.38mmol/L，高TG血症的患病率13.1%；TC平均为4.50mmol/L，高胆固醇血症的患病率4.9%；HDL-C平均为1.19mmol/L，低HDL-C血症的患病率33.9%。中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，较呈大幅度上升。人群血清胆固醇水平的升高将造成-2030年期间我国心血管病事件约增加920万。我国小朋友青少年高胆固醇血症患病率也有明显升高，预示将来中国成人血脂异常患病及有关疾病负担将继续加重。《中国心血管病报告》指出，我国心血管病现患人数为2.9亿。而血脂异常带来的最大危害就是动脉粥样硬化性心血管疾病（atheroscleroticcardiovasculardisease，ASCVD）。1.2动脉粥样硬化性心血管疾病 根据《血脂异常基层诊疗指南（）》，近年来随着社会老龄化和都市化进程加紧，不健康生活方式流行，我国居民ASCVD危险因素普遍暴露，ASCVD死亡占居民疾病死亡构成40%以上，这一数据和版《中国心血管病报告》中“我国人群死亡中约五分之二可归因于心血管病”一致。中国ASCVD负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。血脂异常为ASCVD发生发展中最重要的致病性危险因素之一。WHO最新资料显示，全球超出50%的冠心病的发生与胆固醇水平升高有关。 在欧洲，心血管疾病（ASCVD占重要）每年造成超出400万人死亡，女性（220万）比男性（180万）多。在ASCVD防控方面，美国在20世纪80年代就借助于完毕降脂治疗为主的三大任务，成功减少了冠心病死亡率；其中，奉献最大的胆固醇水平减少占24.25%的权重。而近年我国冠心病死亡率不停增加，首位因素为胆固醇水平升高的影响，占77%，明显超出糖尿病和吸烟，成为首要致病性危险因素。1.2.1动脉粥样硬化性心血管疾病的评定 《中国成人血脂异常防治指南（修订版）》和《血脂异常基层诊疗指南（）》都给出了ASCVD的发病风险预估，总体将风险等级划分为5个，且有具体的划分指标： 1．符合下列任意条件者，可直接列为高危或极高危人群： 1）极高危：ASCVD患者，涉及急性冠脉综合征（ACS）、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉粥样硬化病等。2）高危：LDL-C≥4.9mmol/L或TC≥7.2mmol/L；糖尿病患者1.8mmol/L≤LDL-C<4.9mmol/L或3.1mmol/L≤TC<7.2mmol/L且年纪≥40岁。 2.其它状况以下：危险因素（个）血清胆固醇水平分层（mmol/L）3.1≤TC＜4.1或1.8≤LDL-C＜2.64.1≤TC＜5.2或2.6≤LDL-C＜3.45.2≤TC＜7.2或3.4≤LDL-C＜4.9无高血压0-1低危低危低危2低危低危中危3低危低危中危有高血压0低危低危中危1低危中危中危2中危高危高危3高危高危高危注意：危险因素涉及1）吸烟；2）低HDL-C；3）男性≥45岁或女性≥55岁。低危指ASCVD的发病概率＜5%，中危5%-9%，高危≥10%，极高危≥20%。1.2.2动脉粥样硬化性心血管疾病的防止 根据近些年的研究，各国都公布了对血脂异常的一级防止和二级防止，但各个国家之间的原则并不相似。《中国成人血脂异常防治指南（修订版）》和《血脂异常基层诊疗指南（）》同时给出了防止建议：对于ASCVD发病风险为高危的人群，采用一级防止，建议LDL-C水平减少至2.6mmol/L下列，非HDL-C水平减少至3.4mmol/L下列；对于ASCVD发病风险为极高危的人群，采用二级防止，建议LDL-C水平减少至1.8mmol/L下列，非HDL-C水平减少至2.6mmol/L下列。该建议与《美国国家脂质协会血脂异常管理指南》相符。一级防止推荐采用生活方式，干预6个月LDL-C未达标者，启动低、中强度他汀治疗他汀类药品；二级防止，对生活方式干预的同时应立刻启动中档强度他汀治疗。但欧洲公布的《ESC/EAC血脂管理指南》给出更严格的控制指标：对于极高危患者，推荐LDL-C水平比基线减少≥50%，且LDL-C水平减少至1.4mmol/L下列；对于高危患者，推荐LDL-C水平比基线减少≥50%，且LDL-C水平减少至1.8mmol/L下列；对于ASCVD患者，且已接受最大耐受剂量他汀治疗，若2年内再次发生血管事件，LDL-C可减少至1.0mmol/L下列。另外，美国AHA/ACC指南，英国NICE指南，加拿大CCS指南，美国USPSTF共识，欧洲《ESC/EAC血脂管理指南》都推荐他汀用于一级防止。其中年加拿大CCS指南：将他汀治疗的对象扩大到中度危险的人群。美国USPSTF共识从原来一级防止不推荐他汀用于以及防止到开始推荐使用。1.2.3动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗 血脂异常特别是LDL-C升高是造成ASCVD发生、发展的核心因素。《中国成人血脂异常防治指南（修订版）》推荐以LDL-C为首要干预靶点，非-HDL-C作为次要干预靶点。 他汀类药品在ASCVD一级和二级防止中均能明显减少心血管事件（涉及心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中档）危险。他汀类已成为防治这类疾病最为重要的药品。因此，临床上应首选他汀类调脂药品。若胆固醇水平不达标，与其它调脂药品（如依折麦布）联合应用，可获得安全有效的调脂效果 对于LDL-C正常，TG较高的患者，当血清TG≥1.7mmol/L时，首先应用非药品干预方法，涉及治疗性饮食、减轻体重、减少饮酒、戒烈性酒等。若TG水平仅轻、中度升高（2.3-5.6mmol/L），为了防控ASCVD危险，即使以减少LDL-C水平为重要目的，但同时应强调非-HDL-C需达成基本目的值。经他汀治疗后，如非-HDL-C仍不能达成目的值，可在他汀类基础上加用贝特类、高纯度鱼油制剂。对于严重高TG血症患者，即空腹TG≥5.7mmol/L，应首先考虑使用重要减少TG和VLDL-C的药品（如贝特类、高纯度鱼油制剂或烟酸）。对于HDL-C＜1.0mmol/L者，主张控制饮食和改善生活方式，现在无药品干预的足够证据。欧洲《ESC/EAC血脂管理指南》和国内的《血脂异常基层诊疗指南（）》对于整体治疗方案与基本一致，重要区别在于，他汀和依折麦布药品效果仍旧不明显，或者治疗纯合子型（HoFH）家族性高胆固醇血症，可追加PCSK9克制剂。1.3小结 血脂异常已经成为一种世界性疾病难题，由血脂异常引发的心血管疾病，死亡率超出糖尿病和吸烟。在我国，成人血脂异常已占到人群总数的40.40%，且逐年增高，据指南预计，-2030年期间我国心血管病事件约增加920万，血脂异常有关的检测与治疗市场前景广阔。二、血脂检测2.1血脂检测项目 根据不同的血脂有关指南，检测的项目大致相似：常规血脂四项：甘油三酯，TG。TG轻至中度升高可能含有直接致动脉粥样硬化作用。但多数研究提示，TG升高很可能是通过影响LDL或HDL的构造而含有致动脉粥样硬化作用。调查资料表明，血清TG水平轻至中度升高者患冠心病危险性增加。当TG重度升高时，常可伴发急性胰腺炎。总胆固醇，TC。TC是指血液中多个脂蛋白所含胆固醇之总和，其对动脉粥样硬化性疾病的危险评定和预测价值不及LDL-C精确。运用公式计算非-HDL-C和VLDL-C（极低密度脂蛋白）时，必需检测TC。低密度脂蛋白胆固醇，LDL-C。LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量。影响TC的因素均可同样影响LDL-C水平。LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的重要危险因素，故最佳采用LDL-C作为ASCVD危险性的评定指标。高密度脂蛋白胆固醇，HDL-C。大量的流行病学资料表明，血清HDL-C水平与ASCVD发病危险呈负有关。近年来日益重视的指标：载脂蛋白B，ApoB。血清ApoB重要反映LDL水平，与血清LDL-C水平呈明显正有关。《中国成人血脂异常防治指南（修订版）》认为，ApoB与LDL-C同时测定有助于临床判断。欧洲《ESC/EAC血脂管理指南》推荐采用ApoB替代LDL-C检测。高密度脂蛋白胆固醇，非-HDL-C。是指除HDL以外其它脂蛋白中含有的胆固醇总和，计算公式：(非-HDL-C)=(TC)-(HDL-C)。国际上有血脂指南建议将非-HDL-C列为ASCVD一级防止和二级防止的首要目的。《中国成人血脂异常防治指南（修订版）》和《血脂异常基层诊疗指南（）》都推荐将非-HDL-C纳入较高优先级，Lp(a)、ApoB能够作为辅助的参考指标。脂蛋白（a），Lp(a)。血清Lp(a)浓度重要与遗传有关，基本不受性别、年纪、体重和大多数降胆固醇药品的影响。正常人群中Lp(a)水平呈明显偏态分布，即使个别人可高达1000mg/L以上，但80%的正常人在200mg/L下列。普通以300mg/L为切点，高于此水平者患冠心病的危险性明显增高，Lp(a)被认为是ASCVD的独立危险因素。2.2检测原理 血脂检测项目较多，各个项目的检测办法以下： 1.TG测定。血清TG测定办法涉及化学法、色谱法和酶法等，酶法是现在普遍采用的TG常规测定办法。现在多数TG酶法测定的是总甘油，部分酶法扣除游离甘油。普通采用酶法进行血清总TG测定。2.TC测定。血清TC测定办法涉及化学法、色谱法和酶法等，其中酶法最为简便、易自动化、分析性能良好，是现在TC常规测定普遍使用的办法。其它办法现在仅用于某些特殊状况（如特定化学法和色谱法用作参考办法）。建议采用酶法进行血清TC常规测定。3.LDL-C测定。血清LDL-C测定办法涉及超速离心法、电泳法、色谱法、公式计算法、沉淀法、匀相法等，常规采用的重要办法为公式计算法、沉淀法和匀相法。1）公式计算法曾是国际上使用最普遍的LDL-C测定办法，现在在部分国家仍被广泛使用。此法惯用公式是Friedewald公式：LDL-C=TC-HDL-C-TG/5（mg/dl）或LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2（mmol/L）。其最大的优点是无需检测、计算简便，在TG低于2.8mmol/L（250mg/dl）的状况下有一定的可靠性；局限性是不能用于TG＞4.5mmol/L（TG＞400mg/dl）或某些异常脂蛋白血症的标本，LDL-C成果的可靠性受TC、TG和HDL-C，这3项指标测定质量的影响。2）部分国家曾用沉淀法测定LDL-C，但因其特异性有限且操作繁琐，应用不甚广泛。3） 匀相法是我国现在测定LDL-C的重要办法，涉及去除法、杯芳烃法、可溶性反映法和保护性试剂法等，这类办法使用方便，可分析高TG样品，但部分办法可能存在特异性问题。建议常规采用匀相法测定LDL-C。 4.HDL-C测定。血清HDL-C测定曾出现过许多办法，大致可分为超速离心法、电泳法、色谱法，沉淀法、匀相法等。1）早期HDL-C常规测定重要采用的是沉淀法，经严格论证的沉淀法可实现较高的分析特异性，但其重要缺点是需预先对标本进行沉淀、离心等解决，成果易受高TG的影响。2）现在HDL-C常规测定的重要办法为匀相法，涉及去除法、PEG修饰酶法、选择性克制法、免疫分离法等，匀相法的最大优点是使用方便，不需样品解决，分析性能良好，但部分办法可能存在特异性问题。建议采用匀相法进行血清HDL-C常规测定。5.血清ApoA1、ApoB和Lp(a)测定。血清ApoA1、ApoB和Lp(a)测定基本上基于免疫化学原理。1）早期测定多采用免疫电泳法、免疫扩散法、放射免疫法和酶联免疫吸附法等，这些办法操作复杂，分析性能有限，现已极少使用。2）现在重要采用免疫比浊法，涉及透射比浊法和散射比浊法，这些办法使用方便，分析性能良好，部分Lp(a)测定办法可能存在较明显的特异性问题。建议采用免疫比浊法常规测定血清ApoA1、ApoB和Lp(a)。 总体而言，血脂检测在技术上并不困难，容易实现。2.3血脂检测周期2.3.1医学指南建议1.《中国成人血脂异常防治指南（修订版）》和《血脂异常基层诊疗指南（）》建议：20-40岁成年人最少每5年检测1次血脂。40岁以上男性和绝经期后女性每1年检测1次血脂。ASCVD患者及其高危人群，应每3-6个月检测1次血脂。因ASCVD住院患者，应在入院时或入院24h内检测血脂。并对下列人群进行重点监控：5）有ASCVD病史者。6）存在多项ASCVD危险因素（如高血压、糖尿病、肥胖、吸烟）的人群。7）有早发性心血管病家族史者（指男性一级直系亲属在55岁前或女性一级直系亲属在65岁前患缺血性心血管病），或有家族性高脂血症患者。8）皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者。2.欧洲《ESC/EAC血脂管理指南》认为： 1）对于高危患者，在开始降血脂药品治疗之前，应最少进行2次测量，间隔1-12周。 2）开始降脂治疗后的患者，每8（±4）周方略1次，半途调节治疗，也需要8（±4）周检测1次。 3）当患者达成目的或最佳血脂水平后，1年检测1次。2.3.2临床医生建议 1.中国人民解放军总医院内分泌科专家陆XX强调： 1）居民应当知晓自己的LDL-C水平，评定患病风险； 2） 缺血性心血管疾病患者及其它高危人群，应每3-6个月测量1次血脂； 3）40岁以上男性和绝经后女性，应每年进行血脂检测； 4）20岁以上成年人，最少每5年测量1次血脂。一旦发现血脂异常要及时就医； 5） 由于糖尿病患者会出现多个代谢异常，更易发生大血管病变。因此对于糖尿病患者来说，胆固醇管理和血糖管理同样重要，甚至更加重要。2.中国人民解放军总医院，主任医师，专家，叶平（ESC血脂异常管理指南更新及热点解读）。LDL-C水平与心血管事件风险呈线性关系，现在尚未发现将LDL-C减少到一定水平后来患者不再获益或出现不良事件。因此，胆固醇理论仍是防治ASCVD的基础，LDL-C越低，心血管获益越明显。2.4小结 血脂四项的检测本身含有重要的临床意义，特别是LDL-C的检测。但从各个指南中的推荐来看，血脂检测周期总间隔上相差不大，对有高危风险的患者，普通1-6个月检查一次。普通中危风险患者，1年检查一次。这是由于血脂调节比较缓慢，短期监控的临床意义可能不大。三、市场状况3.1血脂异常的总市场规模 通过前文介绍，国内成人血脂异常发病率约40.40%，约4.8亿人。被确诊为高血脂患者1.6亿，随人口老龄化程度加深病人数有望持续增加，而《中国心血管病报告》指出，我国心血管病现患人数为2.9亿。血脂异常有关的检测和治疗市场广阔，下列从治疗（重要是降脂药）和检测两个方面介绍。3.1.1降脂药市场规模暂未发现近2年数据，降脂药品市场规模的统计数据有2个数据版本：1）智研咨询调查发现，国内调血脂用药市场规模为238.27亿元，近市场规模逐步扩大，年复合增速超出15%，是医药增加相对较快的细分领域，预计国内调血脂用药市场规模为400亿元；2）中康CMH数据显示，全国降血脂用药总规模