益智麻痹方对血管性痴呆病人e-1、no的影响

益智麻痹方对血管性痴呆病人e-1、no的影响

为了进一步探索智力聪明治疗血管性癫痫（vd）的功能机制，从2002年6月到2007年10月，选择了100名符合选择标准的血管性癫痫患者，并采用了双语盲法。随机分为智库清醒坊（治疗组）和吡拉西坦（脑康复组）（对照组）三个月。观察血管性痴呆病人的内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、血脂的含量变化,现将结果报道如下。1观察方法及样本1.1临床资料全部病例遵照美国精神病协会制定的精神障碍诊断和统计手册(DSM-IV)及《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》中诊断和疗效标准。根据初次就诊先后,按区组随机化原则分为益智聪明方组(治疗组)和脑复康组(对照组)。所有病人在治疗前后均未服用对胆碱酯酶抑制剂等对智力有影响的药物。两组资料详见表1。15名正常体检者为健康组,其中男8名,女7名;年龄40岁~70岁(61.68岁±11.45岁)。1.2治疗方法两组病人均嘱其注意调整饮食结构并给予基础治疗。调整饮食结构包括:减少脂肪餐、忌烟限酒,给予低脂肪、富含营养易消化食物,少食多餐等。基础治疗包括控制血压、抗血小板聚集、营养神经等对症治疗。治疗组加服益智聪明方(制首乌20g,天麻10g,胆南星10g,坤草15g,丹参15g,菖蒲10g,郁金10g,益智仁12g,枸杞15g,水蛭10g,地龙10g)水煎服,每日1剂,分2次服。对照组加服脑复康片(南京第二制药厂生产,批号:20030107),每次0.8g,每日3次。两组均1)为河北省科技支撑计划基金项目(No.072761274)以1个月为1个疗程,共观察3个疗程。1.3观察指标及检测方法观察外周血ET-1、NO、血脂的含量变化。并与健康组作比较,以了解VD病人的ET-1、NO水平及血脂的含量。所有病人均于试验前1d及用药后第30天、第60天、第90天隔夜空腹采血8mL,进行测定。血样在相同实验条件下由同一实验人员操作完成。采用实验室常规方法检测血脂的含量,采用均相竞争法检测血浆ET的含量,采用硝酸还原酶法检测NO的含量(所用试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司)。操作由同一实验人员完成,严格按说明书进行。1.4统计学处理计量资料以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示,自身前后比较采用配对t检验,组间比较采用t检验或方差分析,计数资料采用χ2检验。所有资料均采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。2结果2.1两组临床疗效比较治疗组基本控制6例,显效20例,有效18例,无效7例,总有效率为86.27%。对照组基本控制4例,显效13例,有效27例,无效8例,总有效率为84.62%,两组总有效率比较无统计学意义(P>0.05)。但治疗组显效率为50.98%,优于对照组的32.69%(P<0.05)。2.2两组治疗前后血脂指标比较治疗组治疗后总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平显著降低(P<0.05),高密度脂蛋白显著升高(P<0.05)。对照组治疗后总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平无明显改变。治疗后两组血脂比较有统计学意义(P<0.05),说明治疗组的活血化瘀作用和降脂作用明显优于对照组。详见表2。2.3两组治疗前后血液et-1、no水平变化情况比较血管性痴呆病人血浆ET-1、NO水平明显升高,与健康人群比较有统计学意义(P<0.01)。两组病人治疗后血液ET-1、NO水平明显下降,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗后治疗组与对照组比较,ET-1、NO水平有统计学意义(P<0.05)。详见表3。3血管内皮功能VD病人存在高脂血症。高脂血症病人常伴发血液黏滞度的异常,影响血液的流速和容量,妨碍组织器官的血液灌注,引起心脑血管的微循环障碍和血管硬化。高脂血症所造成的血液携氧能力降低,血流缓慢、血液黏稠度增加而致的脑血流量降低、脑部缺血缺氧加重了缺血再灌注损伤,在损害学习、记忆过程中起了极其重要的作用。本观察结果证实,治疗前VD病人的血脂水平异常,经过3个疗程的治疗,治疗组血脂改善明显(P<0.05)。益智聪明方的活血化瘀作用和降脂作用明显优于脑复康。通过VD病人的血脂水平治疗前后的变化,可推测通过降低血脂水平来预防或改善动脉粥样硬化,减少血管内皮细胞的损伤,是益智聪明方防治血管性痴呆的作用机制之一。内皮素是由21种氨基酸组成的血管活性多肽,是由血管内皮细胞分泌的迄今所知体内作用最强、持续最久的缩血管因子。目前发现生物体内有ET-1、ET-2、ET-3和血管活性肠收缩肽(VIC)4种异形肽形式。人类的血管内皮细胞仅产生内皮素-1,在生理情况下,ET-1可作用于内皮细胞ETB受体,介导NO和前列环素(PGI2)的释放,在血管舒张和张力的短时调节方面起重要作用。而高浓度的ET-1可直接作用于内皮下平滑肌细胞ET受体而引起平滑肌收缩。实验研究证明ET-1参与了脑梗死及VD的发生和发展过程。出血、缺血性脑血管病病人血浆ET-1水平明显升高,而ET-1水平与脑梗死灶的大小呈显著正相关,血浆ET-1的含量变化可动态反映VD病人的血管内皮功能状态。本研究发现,VD组病人的血浆ET-1水平均高于健康对照组(P<0.01)。说明VD病人存在明显的血管内皮细胞损伤,其合成与释放内皮素的功能出现异常,导致ET-1异常表达和释放。过量的ET-1引起血管平滑肌的强烈收缩,导致血管痉挛,血液流速减慢,血液黏度增高,血小板聚集的几率增大,内皮损伤加重,从而形成恶性循环,在VD发展过程中起重要作用。血管内皮细胞损伤进一步加重,ET-1表达和释放的数量也相应增加,引起VD的严重后果即斑块破裂、血小板聚集和血栓形成。这也说明ET-1水平与病情的严重程度相一致。服用益智聪明方后随着病情的缓解,VD病人血浆ET-1水平也逐渐降低,乃至恢复到接近正常水平。说明益智聪明方是通过降低ET-1水平从而防止血管收缩,保持血管弹性,保证血流量,促进神经细胞的代谢和功能恢复,预防神经元退行性变的能力,使学习、记忆功能明显增强,达到治疗VD的目的。NO是内皮依赖性舒张因子,是血管内皮细胞利用精氨酸合成的内源性血管扩张剂,在体内必须通过一氧化氮合酶(NOS)的作用才能生成。近年来,NO在中枢神经系统中的病理生理作用成为神经科学研究的热点之一。NO是一种血管、神经活性物质,具有调节脑血流、促进或抑制神经递质释放、参与突触可塑性、神经原兴奋毒性及炎症损害等多种作用,且与学习和记忆有关。有研究表明,脑组织一氧化氮合酶(NOS)的持续激活和释放及NO含量的升高不仅参与脑血管损害,而且在痴呆形成中发挥