肾上腺皮质激素类药

肾上腺皮质激素类药1精选ppt皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。☆糖皮质激素☆盐皮质激素

☆性激素2精选ppt网状带性激素球状带盐皮质素束状带糖皮质素球状带束状带网状带髓质皮质3精选ppt①束状带：糖皮质激素

代表药：可的松、氢化可的松作用：影响物质代谢过程受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节,②球状带：盐皮质激素

代表药：醛固酮作用：水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节③网状带：性激素

4精选ppt球状带束状带Cortison5精选ppt[History]1855，ThomasAddison报道Addison’s病1927，肾上腺功能的重要性（Rogoff和Stewart用肾上腺匀浆提取物→切除肾上腺的狗，i.v.→存活，后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松）

1948，cortison用于临床

1950，ACTH用于临床人工合成（1）1958年发现稳定性更好、强抗炎活性和更低钠潴留的地塞米松（Dexamethasone），在此基础上通过甾体母环上引入甲基、卤素等结构→倍他米松、倍氯米松、氟轻松等药物

（2）一般采用薯蓣皂苷（山药、穿山龙等提取出的萜类化合物的糖苷

）苷元作为合成的起始物来自动物脏器的匀浆提取物6精选ppt糖皮质激素〔Glucocorticosteroids，GC)〔构效关系〕皮质激素的根本结构为类固醇(甾体，Steroids),由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。7精选ppt糖皮质激素与盐皮质激素比较：可的松(cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone)C17有羟基，C11有氧或羟8精选ppt*C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱〔泼尼松，prednisone;泼尼松龙，prednisolone)；*C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱〔地塞米松，dexamathasone);9精选ppt【体内过程】

吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用.分布：90%与血浆蛋白结合〔80%与皮质激素转运球蛋白结合〕，10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。Why?代谢：肝脏内复原代谢〔A环C4-5双键〕;肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?10精选ppt问题：肝功能不全时应使用何种激素？泼尼松可的松在肝脏转化为氢化可的松泼尼松龙生物效应11精选ppt排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物；

17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。根据作用时间长短GC分为：短效<12h：可的松中效12～36h：曲安西龙长效>36h：地塞米松12精选ppt[作用]•

生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；•

超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。13精选ppt[生理效应]1.糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑①促进糖元异生，②使葡萄糖分解减慢③减少机体对葡萄糖的利用※加重、诱发糖尿病2.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢3.脂肪代谢：①促进分解，抑制合成②使脂肪重新分布－向心性肥胖〔胰岛素分泌↑→促进脂肪堆积→四肢不敏感、面背部敏感〕14精选ppt4.水盐代谢：弱；(1)保钠排钾→高血压、水肿(2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松5.循环系统：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血管张力、维持血压6.应激反响各种刺激→ACTH和GC↑→各种生理效应15精选ppt〔药理作用〕超生理剂量时1.抗炎作用：抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症的血管反响性及细胞反响性.抗炎症各个阶段的反响：早期：红肿热痛晚期：肉芽组织，疤痕……※注意：在减轻病症的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。16精选ppt抗炎作用机制：抑制炎性介质及调节多种细胞因子的产生与释放。〔1〕抑制炎性介质的产生与释放：①诱导脂皮素1的生成→抑制PLA2→AA↓→PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；②诱导ACE(angiotensinconvertingenzyme)→促进缓激肽降解→血管扩张与疼痛↓→抗炎；③粘附分子及趋化因子的表达↓白细胞与血管内皮细胞的粘附↓向炎症部位的游走与渗出↓17精选ppt〔２〕调节细胞因子的产生：致炎因子：白细胞介素(interleukin,IL)-1-6、８、11-13,肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)等；抑制致炎因子的基因转录；抗炎因子：IL-10和IL-1受体拮抗剂;促进抗炎因子的表达。〔３〕抑制NOS的活性：NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。18精选ppt2.免疫抑制作用巨嗜细胞的吞噬和处理↓，淋巴细胞的识别↓、淋巴母细胞的增殖↓；②加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴球↓；人淋巴细胞移行至组织→血中淋巴球↓；治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反响和异体器官移植的排斥反响，也减轻一些自身免疫性疾病的病症；大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少；⑤消除免疫反响所致的炎症反响。19精选ppt3.抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力。〔1〕稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放〔2〕抑制下丘脑体温调节中枢的反响性。4.抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：①加强心肌收缩力，心输出量↑；②扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子〔myocardialdepressantfactor，MDF〕的形成。20精选ppt5.血液、造血系统：刺激骨髓造血机能*增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下〕*降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。6.中枢神经：兴奋性提高，可诱发精神失常。*精神病、癫痫患者慎用7.其他作用：增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化。*大剂量诱发或加重溃疡。21精选ppt[作用机制]与GCs受体〔GCR〕结合后发挥作用激素结合区：与GCs特异结合DNA结合区：与特异DNA相互作用Tau1区/功能区：影响转录性基因活化、介导激素-受体进入核内22精选ppt〔1〕GCR的活化：GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激活状态，和几种蛋白〔HSP90、HSP70、亲免疫蛋白等〕结合成为复合体。GC＋GC-R结合HSP90等蛋白脱离GC•GC-R复合物〔活化的GC-R〕与特异性DNA位点〔promoter)结合进入细胞核内基因转录增加或减少mRNA水平改变改变相关蛋白的水平生物学效应23精选ppt24精选ppt25精选ppt26精选ppt27精选pptmRNA28精选pptAlteredcellularfunctionproteinprotein29精选ppt调节作用方式：①

直接调节功能蛋白表达：如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2②允许作用：除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，ATⅡ③

快速作用：如GCS对ACTH的负反响，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。30精选ppt1.替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症〔肾上腺危象和Addison’s病〕、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。〔临床应用〕31精选ppt2.严重感染*原那么上用于严重感染伴有败血症者，目的为消除对机体有害的炎症和过敏反响，缓解病症，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期。必须指出：☆GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须伍用足量的抗生素；☆病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散；☆防止某些炎症的后遗症，防止粘连影响功能。32精选ppt3.自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反响。风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解病症过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反响等，缓解病症33精选ppt梭形肿胀天鹅颈样畸形尺侧偏斜类风湿性关节炎：机体免疫功能异常→滑膜炎→关节炎系统性红斑狼疮：34精选pptNephroticsyndrome尿蛋白>3.5g/d以上；血浆白蛋白<30g/L；水肿；高血脂。35精选ppt4.抗休克：辅助治疗。感染中毒性休克为首选，过敏性休克为次选，心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。5.血液病：

急性淋巴细胞性白血病，再障，粒细胞减少，血小板减少症等。6.局部应用：

皮肤，眼,呼吸道。36精选ppt〔不良反响〕1.长期大量应用引起：(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征〔柯兴征，cushingsyndrome〕脂质代谢紊乱：向心性肥胖、满月脸、水牛背、多血质、紫纹等。锁骨上窝脂肪垫。颊部及锁骨上窝脂肪堆积有特征性。37精选ppt2〕蛋白质代谢紊乱：皮肤变薄，皮肤弹性纤维断裂，可见微血管的红色。毛细血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎缩及无力。骨质疏松，病理性骨折。38精选ppt39精选ppt(2)诱发或加重感染(3)诱发或加重溃疡、穿孔(4)高血压、动脉粥样硬化(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢，发育障碍，致畸胎(6)精神失常40精选ppt2.停药反响(1)医源性肾上腺皮质功能不全☆长期应用GCs→下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制→ACTH分泌↓→肾上腺皮质功能↓；☆此时停药：外源性减少、内源性缺乏→医源性肾上腺皮质功能不全☆注意：①不要突然停药，②尽量降低每日维持量或采用隔日给药，③停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。41精选ppt(2)反跳现象及停药病症反跳现象：长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重。对激素的依赖性及病情尚未控制。停药病症：出现原来没有的病症－肌痛、乏力、发热、情绪消沉等42精选ppt[疗程与用法]大剂量突击疗法：危重病人的抢救；一般剂量长程疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等；局部应用：用于皮肤病眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等43精选ppt*隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。44精选ppt醛固酮(aldosterone)：影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，盐皮质激素(Mineralocorticoids)45精选ppt促皮质素(Corticortropin,AdrenocorticotropicHormone，ACTH)39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能应用：长期使用GCs后防止皮质功能不