浅谈亚热带登革热的发生与防治

浅谈亚热带登革热的发生与防治

登陆热是由登陆热病毒引起的急性传染病，通常在热带和亚热带地区传播。该病传播迅速,常常引起大规模流行,在南亚和东南亚地区短期内登革热发病人数可达数十万甚至上百万。地处亚热带的广州地区是我国登革热的主要发生地之一,近10余年来多次发生登革热的暴发流行,疫情严重时患者达数千人之多。虽然该病近年来已引起广泛重视,但是有关登革热在我国亚热带地区的发生、流行及其影响因素等方面仍有许多问题值得探讨和研究,弄清这些问题对于指导防制工作具有十分重要的现实意义。1广东省登革热传播在热带地区,由于终年高温,全年皆有蚊虫活动,无疑登革热病毒可以在“蚊虫-人-蚊虫”的循环圈中不断地繁殖、传播,时常导致登革热的暴发流行。在一些亚热带地区,例如我国的广州市,冬季蚊虫处于滞育阶段,很少甚至几乎没有蚊虫活动,“蚊虫-人-蚊虫”的循环圈不能够得到延续,但是登革热流行的次年或间隔若干年之后依然会再度出现登革热流行。这些地区的登革热发生是输入性的还是非输入性的成为争论的焦点。在广东省特别是珠江三角洲地区,存在着许多有利于登革热流行的自然和社会因素:如夏季时间较长、降雨充沛、居民喜好种植水生植物等,导致积水环境多、伊蚊密度大。在这种条件下,输入性病例如果控制不当很容易造成登革热在该地区的流行。罗会明等通过对20世纪90年代广东省登革热病例的分析研究,发现广东省分离的登革热病毒毒株与印度尼西亚、菲律宾、泰国等地的病毒毒株核苷酸有很高的同源性,认为广东省登革热疫情同国外登革热流行相关联,广东省的登革热病毒可能来源于东南亚和西太平洋国家,其流行呈输入性流行的特征。但是,近年来对广州市登革热病例的调查发现,登革热始发病例无外出史;当地无输入性病例发生;登革热输入性病例与大规模流行病例的登革热病毒血清型也不一致(例如:2006年广州地区登革热输入病例是3型,而其后在当地流行的却是1型),因此,并未找到呈输入性传播的确切证据,登革热病毒是否在广州地区已经长期存在于自然界中,并会在适当条件下传播给人群,造成登革热的暴发流行,亦即已由输入性转为地方性疾病的问题值得探讨。舒莉萍等曾在贵州省南部临近广西壮族自治区的独山县麻尾镇(北纬25°20′)采集的白纹伊蚊体内分离到1株登革热2型病毒,尽管贵州省在历史上从未报道过登革热病例,但这一发现却证明了登革热病毒是可以在我国亚热带地区自然界中存在的。2来自亚热带区域的登格热病毒的理论依据2.1rt-pcr方法在人工感染登革热病毒的鉴定中的应用1983年,Khin和Aye首先报道埃及伊蚊可以经卵传递登革热2型病毒。在我国,唐士元1991年首次从自然界的蚊卵、幼虫及雄蚊中分离到登革热病毒,证实登革热病毒能够经卵传递至子代。宋秀玲等通过RT-PCR方法在人工感染登革热病毒白纹伊蚊的子11代蚊虫体内仍能检测到病毒核酸。郭晓霞等用RT-PCR方法在白纹伊蚊滞育卵内也检测到了登革热病毒,且在滞育卵解除滞育后发育而来的子1代幼虫和成蚊中均检测到登革热病毒,证明登革热病毒能够在白纹伊蚊滞育卵内存活,这一发现对于解释登革热病毒的越冬有一定价值。由此可见,感染登革热病毒的白纹伊蚊完全有可能通过经卵传递的方式长期在种群中保存登革热病毒,并以滞育卵的形式将登革热病毒贮存越冬,在次年的春季通过孵化出来的子代蚊虫继续传播登革热病毒。2.2从不同的立法技术检测登革热病毒抗体阳性在自然界也不排除存在登革热病毒的其他宿主动物。deSilva等的一项血清学调查表明,1986年10月至1987年2月,登革热病毒曾在斯里兰卡野生恒河猴种群中传播。另外,张浩燕等用RT-PCR方法和单克隆荧光抗体技术对我国海南岛棕果蝙蝠的脑细胞和血清进行检测发现,在登革热流行区相当部分标本的检测结果为阳性,而在非流行区检测结果均为阴性。证实蝙蝠也可能是登革热病毒的贮存宿主。而在我国云南省的一项血清学调查中,张海林等在西南边境热带地区的多种动物(恒河猴、棕果蝙蝠、猪、猎狗以及鸟类)血清中均检测出登革热病毒抗体阳性。虽然这项研究尚缺乏病原学依据,但是仍然提示人们:家畜、家禽也不排除携带登革热病毒的可能性。2.3昆虫的血源鉴定美国白纹伊蚊吸血习性的研究结果表明:该蚊主要吸食哺乳类和鸟类动物血液,宿主动物范围很广。野外捕获蚊虫的血源鉴定表明,64.0%为哺乳动物,其中15.7%为兔血,人血仅5.2%,16.9%为鸟类血。这也说明,登革热病毒完全有可能在人和这些宿主动物之间传播。由此可见,在亚热带地区,登革热病毒有可能以多种途径在自然界长期存在,并在一定条件下传播给人类,从而造成登革热的暴发流行。3发生时间原因自在我国亚热带地区某一地点,登革热一般并不是在所有年份均暴发流行,而往往是每隔数年发生一次。此规律可能除了与不同年份之间在自然气候条件、蚊虫种群密度等方面存在差异有关外,还与人群的免疫力水平、蚊体内携带登革热病毒的数量动态变化及病毒变异等因素有关。3.1疫点人群中抗体检测的情况有调查发现,在一次登革热流行之后,登革热病毒抗体阳性率随时间延长呈下降趋势。登革热流行后第1年疫点人群中的抗体阳性率高达30.6%,而到第4年时,基本上下降到检测不出的水平。这与一般认为登革热过后免疫力为1-4年是一致的。人群中登革热病毒抗体水平的这种变化,与登革热的周期性反复流行应该存在一定关系。3.2发生在发生着若干变化除了宿主人群免疫水平的变化之外,蚊虫体内携带登革热病毒的数量也在发生着一些变化。宋秀玲等的研究发现,白纹伊蚊体内经卵传递获得的登革热病毒在一定代数范围内病毒滴度水平存在着上升的趋势,该现象对于解释登革热在同一地区的反复暴发或许具有一定的意义。3.3登革热病毒基因组登革热病毒在传代的过程中,其特性也在不断地发生改变。由于登革热病毒是单链的RNA病毒,在病毒复制过程中缺乏精确的校正系统,很容易发生差错,造成病毒核苷酸的改变。郝牧等将白纹伊蚊人工感染登革热2型病毒后进行饲养、传代,提取亲代及子1代蚊体内病毒总RNA,通过RT-PCR扩增病毒核酸E基因片段,对阳性PCR产物进行序列测定发现:子1代蚊体内扩增的病毒E基因区序列与亲代蚊体内扩增的序列相比出现了3个位点的突变;证实登革热2型病毒在经过垂直传播后有可能出现基因突变。据国外的文献报道,在长度仅1万余碱基的登革热病毒基因组中,有多处位点的基因突变能够导致病毒结构和性状发生重大改变,影响到病毒毒力、侵袭力和对中和抗体的逃避作用。例如:发生在登革热2型病毒的E蛋白中第390位的Asp-His变异能够对小白鼠产生强烈的神经毒性;E蛋白第71位的Glu-Asp变异和第126位的Glu-Lys变异,也可以明显改变登革热病毒对小白鼠的神经毒性。有人在对宿主的中和抗体IgM产生抗性的2株登革热2型病毒的氨基酸序列研究发现,它们分别在prM15(Glu-Gly)、E311(Gly-Ser)位点(6B2株)和E69(Thr-Ile)、E71(Glu-Asp)、E112(Ser-Gly)、E124(Ile-Asn)、E402(Phe-Leu)位点(10F2株)发生了氨基酸变异。认为该抗性与这些位点上发生的氨基酸变异有关。而发生在E307和E383~385的变异认为与病毒对IgG的抗性有关系。发生在登革热1型病毒的E279(Phe-Ser)和E(Thr-Ile)变异认为是导致病毒对IgM产生抗性的原因。除此之外,发生在登革热2型病毒的NS3蛋白的某些变异据称能够影响病毒复制酶的活性,从而影响登革热病毒的增殖。这些发现,为登革热的反复流行提供了分子生物学的基础,登革热病毒不断发生的变异可能与登革热的流行之