抗凝药物超药品说明书用药专家共识（2023版）解读

抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读4

抗凝药物OLDU

的超适应症用药5

抗凝药物的超人群(儿童)用药2

抗凝药物OLDU

概况1

超药品说明书用药(OLDU)

概况3抗凝药物OLDU

循证证据评价和分级6

小

结目录CONTENTS抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读[摘要]抗凝药物被广泛用于非瓣膜性房颤、静脉血栓栓塞、

卒中等血栓栓塞性疾病的预防和治疗。临床实践中精准的

个体化应用抗凝药物尤为重要，用药不当可能导致血栓形成或出血等不良事件的发生。因此，基于说明书和循证证据

加强抗凝药物合理使用与管理已成为临床抗凝治疗团队的一项重要任务。超药品说明书用药

(OLDU)在临床抗凝

治疗中不可避免，但抗凝药物的OLDU

具有一定风险。为此，山东省药学会循证药学专委会OLDU

研究项目工作组

基于山东省内多家大型医院在抗凝治疗领域的临床需求，根据专家组制定的循证评价方法，针对抗凝药物超药品说明

书治疗总结出12条共识意见，涉及超适应症用药和超人群用药，以期为临床用药提供参考。[关键词]超药品说明书用药；抗凝药物；循证药学；专家共识；推荐意见抗凝药物超药品说明书用药专家共识[山东省超药品说明书用药专家共识系列]抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读超药品说明书用药(OLDU)概况………

………抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解

读超药品说明书用药(OLDU)概况>OLDU

是指药品使用的适应症、剂量、疗程、途径或人群等，未在药品监督管理部门批准的药品说明书界定范围内的用法。OLDU

在临床治疗中普遍存在。>OLDU

在特殊人群(如备孕期、妊娠期、哺乳期妇女，儿童及老年患者)、罕见病、精神病学及肿瘤学等领域更为常

见。>我国于2022年3月起施行的《中华人民共和国医师法》中规定：“在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，

医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。”这

是我国首次将循证医学下的OLDU

写入法律，明确授权医师在符合一定条件下可以OLDU。抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读>OLDU

是发现药物新用途的一种具有成本效益的策略，可提高药物的治疗价值，为患

者提供更多的治疗选择。但是如果在没有

高级别的循证证据支持的情况下，可能会存

在潜在的用药风险与医患纠纷。>Radley

等的研究中，21%的OLDU

中约有

73%的用药几乎没有强有力的科学证据支

持。而研究发现在不同的患者群体中，OLDU

的药物不良事件AE)的风险显著增加。超药品说明书用药(OLDU)概况抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读抗凝药物OLDU

概况抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读>抗凝药物是通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血的药物，可用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，在临床中广泛应用。但其若使用不当，

不仅可能因出血或凝血事件而造成患者入院或

延长住院时间，还可能导致患者死亡。>一项为期5年(2004~2009年)的大型回顾性研究发现，11%的患者在抗凝相关AE

发生后30天内死亡，且住院费用有所增加。Spector等发现，在美国，与抗凝药物相关AE

的住院费用估计超过25亿美元。内源性凝血接融异面加=

,

接触因子)XI=IX

=Ca²+血小杨磷脂X=

XCa²+

血小板磷脂外源性凝血组织损伤品VmCa²+血小板磷脂X

-X凝血酶原激

活

物血小板磷脂◆Ca²*在凝血过程中

的作用◆血小板碳脂的作用◆血凝过程的正反馈

口纤维蛋白对血小板的聚集口凝血陶对血小板

聚集的促进作用口凝血荫对自身形

成的促进作用凝血酶原(Ⅱ)

凝血酶(Ⅱ)纤维蛋白原(1)*

纤维蛋白单体xⅢ抗凝药物OLDU概况抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读纤维蛋白多聚体Ca²*XⅢ取抗凝药物OLDU

循证证据评价和分级抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读表1

抗凝药物超药品说明书用药目录超药品明书内容”推

荐

意

见适

应

症

人群具体用法

依据等级以及依据妊娠-血栓栓塞

成人

一2级：①《ESC妊娠期心血管疾病管理指南》(2018)(?)。推荐症

②《ASH静脉血栓栓塞管理指南：妊娠期间静脉血栓栓塞》(2018)(1a)。③《ACOG实践简报：妊娠期血栓栓塞症》(2018)(9)。④《GTH妊娠相关静脉血栓栓塞症的治疗共识》(2016)to】3级：治疗有效，Microme

dex有效性等级1,推荐等级Class1,证据强度B类5级：中华医学会妇产科学分会产科学组《妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症预防和诊治专家共识》(2021)[2]产科抗磷脂综成人皮

下

注

射

。

预

防

剂

2级：①《ACR风湿病和肌肉骨骼疾病生殖健康管理指南》推

荐合

征

量：4000U,qd。中等(2020)tx)。②《EULAR建议：成人抗磷脂综合征的管理》剂量：4000U,q12h。

(2019)t)。③西班牙风湿病学分会《原发性抗磷脂综合征沟疗剂量：100U/kg

的建议》(2020)(1q12h

5级：中华医学会围产医学分会《产科抗磷脂综合征诊断与外P专甘退》(2020)(25妊娠

-

血栓栓塞

成人

一

2级：①《

ESC妊娠期心血管疾病管理指南》(2018)[17]。

推

荐症

②《ASH静脉血栓栓塞管理指南：妊娠期间静脉血栓栓塞》2018)(*)3《GTH妊娠相关静脉血栓栓塞症的治疗基识(2016)(a)4级：治疗证据支持有效，Microme

dex有效性等级Ⅱa,推荐等级Class

llb,证据强度B类5级：中华医学会妇产科学分会《妊娠期及产褥期静脉血栓全塞定预防和诊治专家共识》(2021)[a】抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读进一步征求临床专家意见并结合临床实际用药情况，经过多次专家论证会讨论凝练形成最终目录(共20条),共有7个抗凝药物，推荐意见12项(表1)。零12抗凝药物OLDU

循证证据评价和分级药品信息通

用

名

剂

型依诺肝素钠

注射剂达肝素钠

注

射

剂抗凝药物OLDU

循证证据评价和分级续表序

号药品信息通用名

剂型适应症人群超药品明书内容”具体用法推荐意见依据等级以及依据VTE预防2级：①《AHPBA指南：胰腺手术中VTE预防和抗凝管理》(2022)[2]。②《ASCRS减少结直肠手术中静脉血栓栓塞性疾病的临床实践指南》(2023)[m]3级：治疗有效，Micromedex有效性等级1,推荐等级ClassⅡb,证据强度B类3级：治疗有效，Micromedex有效性等级1,推荐等级Classlla,证据强度B类5级：《中国血栓性疾病防治指南》专家委员会《中国血栓性

宋病防治指南》(2018)((2020)[2]。②《EULAR建议：成人抗磷脂综合征的管理》(2019)[2|。③西班牙风湿病学分会《原发性抗磷脂综合征的建议》(2020)(24】5级：中华医学会围产医学分会《产科抗磷脂综合征诊断与2级：《ASH静脉血栓栓塞管理指南：儿童静脉血栓栓塞症

的治疗》(2018)m]3级：治疗有效，Micromedex有效性等级1,推荐等级Class5000U,qd;中等剂

量：5000U,q12h。治疗剂量：200U/kg,qd或100U/kg,q12h参见美国FDA说明书1级：美国FDA批准磺达肝癸钠与华法林钠联合用于急性

DVT的治疗2级《ESVS临床实践指南：静脉血栓管理》(2021)(la,证据强度B类1级：美国FDA批准磺达肝癸钠用于腹部手术后患者的1级：美国FDA批准达肝素钠用于治疗1个月及以上儿童

患者有症状的VTE以减少VTE的复发3磺达肝癸钠注射剂腹部手术后患成人者的VTE预防皮下注射，预防剂量：2级：①《ACR风湿病和肌肉骨骼疾病生殖健康管理指南》推荐治疗有症状的1个月及以

VTE,减少复发上儿童抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读参见美国FDA说明

书产科抗磷脂综

合征处理专家共识》(2020)(】参见美国FDA说明推荐推荐推荐成人DVT书抗凝药物OLDU

循证证据评价和分级续表1级：EMA批准磺达肝癸钠用于治疗下肢SVT2级：①《ACCPCHEST指南：VTE的抗栓治疗》(2021)。

②《ESVS临床实践指南：静脉血栓管理》(2021)(4级：治疗证据支持有效，Micromedex有效性等级la,推荐等级Class

lla,证据强度B类1级：美国FDA及日本批准阿加曲班用于预防或治疗HTT

患者的血栓形成2级：①《ASH静脉血栓栓塞管理指南：肝素诱导的血小板减少症》(2018)[34]。②《THANZ共识：肝素诱发血小板减少症的诊断和管理》(2019)[】3级：治疗有效，Micromedex有效性等级I,推荐等级Class

lla,证据强度B类5级：①中华医学会呼吸病学分会《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》(2018)(=|。②中国医师协会心血管内科医师分会

血栓防治专业委员会《肝素诱导的血小板减少症中国专家共识》(2017)[]。③中国成人血小板减少症急诊管理共识专家组《中国成人血小板减少症急诊管理专家共识》(2022)()1级：美国FDA批准磺达肝癸钠与华法林钠联合用于急性推荐

PE的治疗2级：《ESC/ERS指南：急性肺栓塞的诊断和管理》(2019)[m]4级：治疗证据支持有效，Micromedex有效性等级Ⅱla,推荐等级Class

a,证据强度B类5级：①中华医学会呼吸病学会《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》(2018)tx)。②《中国血栓性疾病防治指南》专家委员

会《中国血栓性疾病防治指南》(2018)[ao]序号药品信息通用名

剂型超药品明书内容”适应症

人群

具体用法推荐意见依据等级以及依据抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读用于预防或治

疗HIT患者的

血栓形成下肢浅静脉血成人栓形成参见美国FDA说明

书参见美国FDA说明

书阿加曲班

注射剂25mg/d推荐推荐成人成人PE4抗凝药物OLDU

循证证据评价和分级续表序号药品信息通用名

剂型适应症人群超药品明书内容”具体用法依据等级以及依据推荐意见等级Class

Ⅱb,证据强度B类抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读5级：中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员

会《肝素诱导的血小板减少症中国专家共识》(2017)[=]2级：《ASH静脉血栓栓塞管理指南：肝素诱导的血小板减少症》(2018)[]4级：治疗证据支持有效，Micromedex有效性等级la,推荐5级：中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员

会《肝素诱导的血小板减少症中国专家共识》(2017)[=】1级：美国FDA批准达比加群酯用于8~18岁儿童患者

VTE的治疗及降低VTE复发风险2级：波兰外科手术治疗癌症患者(包括18岁以下患者)《静1级：美国FDA及日本批准阿加曲班作为一种抗凝药物用于接受PCI的HIT或有HIT风险的成人患者2级：①《ASH静脉血栓栓塞管理指南：肝素诱导的血小板减少症》(2018)[341。②《THANZ共识声明：肝素诱发血小

板减少定的诊断和管理》(2019)(211级：美国FDA批准达比加群酯用于儿童患者(3个月~12

岁)VTE的治疗及降低VTE复发的风险2级：波兰外科手术治疗癌症患者(包括18岁以下患者)《静

脉血栓栓塞的预防和治疗指南》(2021)()4级：治疗证据支持有效，Micromedex有效性等级Ia,推荐急性HFTT:150mg,bid,经胃肠外非肝素

抗凝药物治疗≥5天

后；急性无血栓形成

的HTT:150mg,bid,

直到血小板计数恢复参见美国FDA说明

书冰血栓栓塞的预防和治疗指南》(2021)(4级：治疗证据支持有效，Micromedex有效性等级lla,推荐

等级Class

ⅡIb,证据强度B类4级：证据支持有效，Micromedex有效性等级lla,推荐等级

Class

IIb,证据强度B类颗粒剂VTE的治疗及

儿童(3个降低复发风险

月~12岁)作为一种抗凝

药物用于接受PCI的HIT或有HTT风险的

成人患者HIT,急性，有或

成人

没有血栓形成的患者VTE的治疗及儿童(8~18降低复发风险

岁

)参见美国FDA说明

书参见美国FDA说明

书等级Class

Ⅱb.证据强度B类达比加群酯

胶囊推荐推荐推荐推荐成人52级《ACCPCHEST指南：VTE的抗栓治疗》(2021)[a]3级：治疗有效，Micromedex有效性等级I,推荐等级Class

llb,证据强度B类1级：美国FDA批准阿哌沙班片用于降低非瓣膜性心房颜动患者脑卒中和全身栓塞的风险2级：①XAHA/ACC/HRS指南：房颤患者的管理》(2019)]。②《EHRA实践指南：非维生素拮抗剂口服抗凝药物在房颜

患者中的应用》(2021)[]。③《APSC共识建议：直接口服抗赶药在亚洲房颜电者中的应用》(2021)3级：治疗有效，Micromedex有效性等级1,推荐等级Class

la,证据强度A类5级：①国家卫生健康委员会《中国心源性卒中防治指南》(2019)[*]。②中华医学会心血管病学分会《心房颜动诊断

和治疗中国指南》(2023¥抗凝药物OLDU

循证证据评价和分级续表序

号药品信息通用名

剂型道成症人群超药品明书内容”具体用法推荐意见依据等级以及依据2级：《ASH静脉血栓栓塞管理指南：肝素诱导的血小板减

少症》(2018)(3)4级：治疗证据支持有效，Micromedex有效性等级Ⅱa,推荐

等级Class

IIb,证据强度B类5级：中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会《肝素透导的血小板减少症中国专家共识》(2017)(急性HTIT:15mg,bid,

3周后改为20mg,d;急性无血栓形成的

HIT:15mg,bid,直至血小板计数恢复(通常血小板计数

≥150×10/L)后，改为20mg,qd10mg/d7

阿哌沙班

片剂

降低非瓣膜性心房颤动患者

脑卒中和全身

栓塞的风险HIT,急性，有或

无血栓形成的

患者抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读参见美国FDA说明

书6

利伐沙班

片剂下肢SVT推荐推荐推荐成人成人成人肺栓塞的治疗成人参见美国FDA说明1级：美国FDA批准阿哌沙班片用于肺栓塞的治疗及二级推荐及二级预防书预防2级：①XACCPCHEST指南：VTE的抗栓治疗》(2021)。②《ASH指南：静脉血栓栓塞的管理-深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗》(2020)【“|。③《ESVS临床实践指南：静脉血全形成的管理》(2021)(3级：治疗有效，Micromedex有效性等级I,推荐等级ClassIla,证据强度B类HIT,急性，有或成人急性HITT:10mg.hd,2级《ASH静脉血栓栓塞管理指南：肝素诱导的血小板减推荐无血栓形成的1周后改为5mg,hidi;急少症》(2018)(3a)患者性无血栓形成的HTT:

5mg,hid,直至血小板计

数恢复4级：治疗证据支持有效，Micromedex有效性等级Ila,推荐等级Class

Ⅱb,证据强度B类抗凝药物OLDU

循证证据评价和分级续

表-:无或有略相关内容。VTE:静脉血栓检塞症；PE:急性肺栓塞；DVT:急性深静脉血检；SVT:浅静脉血检形成；HIT:血小板减少症；PCl:经皮冠状动脉介入治疗；ⅢTT:急性HIT伴血栓形

成。ESC:欧洲心脏病学会；ASH:关国血液病学会；ACOG:关国妇产科医师学会；GTH:血检与止血学会女性健康工作组：ACR:关国风温病学会；EULAR:欧洲抗风溪联置：AHPBA:关国肝胰胆协会；

ASCRS:关国结肠和直肠外科医师学会；ESVS;欧洲血管外料学会；FDA:关国食品药品监督管理局；ACCP:关国胸科医师学会；EMA:欧洲药品管理局；THANZ;澳大利亚和新西兰血栓与止血学会；

AHNACC/HRS:

美国心脏协会/关国心脏病学会/心体协会；EHRA:欧洲心体学会：APSC:

亚太心脏病学会。a:《山东省超药品说明书用药专家共识》证据等级li:①1级：美国、欧洲及日本药品说明

书中收录；②2级：《中华人民共和国药典临床用药须知》,《抗菌药物临床应用指导原则》、国际主流指南或《临床诊疗指南》最新版、普通高等教育本科国家级规划教材(人民卫生出版社最新版)、

国际经典药学工具书、其他参考书如《马丁代尔药物大典》和《热病：桑福德抗微生物治疗指南》可根据具体内容研判；③3级：治疗有效。有随机对照试验的签萃分析或多项设计良好、大规模

的随机对照试验研究文献(参考Micromedex

有效性等级1级)④4级；治疗证据支持有效，有随机对照试验的苍革分析(结论可能有争议),多项随机临床试验(参考Micromedex

有效等级Ila级

)⑤

5级：业内主流指南/专家共识。专业参考书(全国百住出版社-医药卫生类),核心期刊临床Neta

分析、随机对照试验及系列案例或个案报道(参考

Micromedex

有效性等级Ⅱb

级，有可能存

在

争

议

)序号药品信息通用名

剂型超药品明书内容”适应症人群具体用法依据等级以及依据推荐意见1级：美国FDA批准阿哌沙班片用于深静脉血栓形成的治疗及二级预防2级：①《ACCPCHEST指南：VTE的抗栓治疗》(2021)。②《ASH指南：静脉血栓栓塞的管理-深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗》(2020)[*]。③《ESVS临床实践指南：静脉血

栓形成的管理》(2021)[]3级：治疗有效，Micromedex有效性等级1,推荐等级Class

Ha,证据强度B类抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读深静脉血栓形

成的治疗及二

级预防参见美国FDA说明

书推荐成人4.1低分子肝素LMWH依诺肝素钠和达肝素钠都属于LMWH,其主要特点是相对于抗凝血因子Ⅱa,对抗凝血因子Xa

活性更高。依诺肝素钠和达

肝素钠注射剂型的国内说明书适应症为预防、治疗静脉血栓栓塞性疾病和不稳定型冠状动脉疾病等，用于治疗及预防妊

娠期血栓形成[包括产科抗磷脂综合征(OAPS)]为超适应症用药。推荐意见1:依诺肝素钠和达肝素钠可推荐用于妊娠期血栓栓塞性疾病的治疗及预防。推荐依据如下：(1)治疗指南：《欧洲心脏病学会(ESC)妊娠期心血管疾病管理指南》(2018)推荐LMWH

为所有妊娠患者预防和治疗静脉血栓栓塞症VTE)的首选药物，治疗剂量基于体重。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读静脉受损血流减慢>《美国血液病学会(ASH)

静脉血栓栓塞管理指南：妊娠期间静脉血栓栓塞》(2018)强烈建议，对于急性VTE

的妊娠患者使用LWMH,

而非使用普通肝素。这与美国妇产科医师学会(ACOG)和血栓与止血学会女性健康工作组(GTH)

推荐的治疗方法一致。中华医学会围产医学分会《妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症预防和诊治专家共识》(2021)也推荐LMWH

作

为预防妊娠期及产褥期VTE

的首选抗凝药物。>对于OAPS

患者，国内外指南推荐LMWH

用

于OAPS

时，应根据风险个体化剂量。《美国风湿病学会(ACR)风湿病和肌肉骨骼疾病生殖健康管理指南》(2020)推荐联合应用小剂量阿司

匹林和预防剂量肝素(通常为LMWH);对于血栓性抗磷脂综合征(APS)的孕妇，强烈建议在整个妊娠期和产后使用小剂量阿司匹林和治疗剂量肝素(通常为LMWH)

治疗。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读根据《欧洲抗风湿联盟(EULAR)

建议：成人抗磷脂综合征的管理》(2019),对于仅有OAPS

病史(无血栓形成事件)的患者，推荐在妊娠期使用预防剂量肝素(LMWH

和普通肝素)联合阿司匹林，首选LMWH,分娩后继续使用预防剂量肝素6周；对于有血栓史的OAPS患者，使用治疗剂量肝素(LMWH和普通肝素)联合阿司匹林。2020年西班牙风湿病学会建议，对于OAPS患者，在整个妊娠期间使用LMWH

作为二级预防治疗，剂量根据患者的风险进行个体化，分娩后应使用预防剂量至少6周，对于因某种原因长期未抗凝治疗的血栓形成OAPS

患者，建议在分娩后至少6~12周内使用中等剂量治疗，并根据风险进行个体化治疗。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读对于使用治疗剂量或中等剂量的患者，建议在分娩或其他手术前至少24h停

用LMWH。

中华医学会围产医学分会的《产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识》(2020)建议：对于OAPS

患者，在继续应用小剂量阿司匹林的基础上，妊娠后加用LMWH,

剂量和妊娠期维持时间应根据患者临床特征进行个体化处理。(2)Micromedex

循证医学数据库：依诺肝素钠可有效预防高危妊娠的血栓并发症(1次以上既往血栓形成、蛋白C、蛋白S或抗凝血酶Ⅲ缺乏、活化蛋白C

抵抗、与流产或血栓形成相关的APS、血栓家族史或当前妊娠期间的血栓事件),有效性等级

I,推荐等级I级，证据强度B类；达肝素钠用于妊娠期血栓栓塞性疾病治疗及预防的有效性等级Ⅱa,推荐等级Ⅱb

级，证据强度B类。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读抗凝药物OLDU

的超适应症用药4.2磺达肝癸钠磺达肝癸钠是一种化学合成的肝素类抗凝药物，通过与抗凝血酶特异性结合，介导对Xa

因子的抑制作用。国内磺达肝癸钠说明书适应症主要包括骨科手术静脉血栓栓塞事件的预防，冠状动脉介入手术和ST

段抬高心肌梗死患者的治疗，用于接受腹部手术患者VTE

预防、急性肺栓塞PE)、深静脉血栓(DVT)和下肢浅静脉血栓形成SVT)

属于超适应症用药。推荐意见2:磺达肝癸钠可推荐用于有血栓栓塞并发症风险的接受腹部手术患者的DVT

预防。推荐依据如下：(1)国外说明书：美国食品药品监督管理局FDA)已批准磺达肝癸钠用于有血栓栓塞并发症风险的接受腹部手术患者的DVT预防。具体用法为止血成功后皮下注射2.5mg,qd

。

初始剂量应不早于手术后6~8h

给药，术后6h内给药会增加大出血的风险，用药时间通常为5~9天。抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读(2)治疗指南：《美国肝胰胆协会(AHPBA)

指南：胰腺手术中VTE预防和抗凝管理》(2021)指出胰腺手术后若发生VTE,大部分患者可在48~72h内安全抗凝，基于体重的静脉注射普通肝素UFH)、LMWH

和磺达肝癸钠同样有效，并且在出血时可立即停药。《美国结肠和直肠外科医师学会(ASCRS)

减少结直肠手术中静脉血栓栓塞性疾病的临床实践指南》(2023)中参考了美国胸科医师学会(ACCP)

指南，推荐磺达肝癸钠作为接受非骨科手术的患者使用LMWH

和UFH

的替代方案。(3)Micromedex

循证医学数据库：磺达肝癸钠用于接受腹部手术后患者的DVT预防的有效性等级I,

推荐等级Ⅱb

级，证据强度B类。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读(4)其他研究：PEGASUS

研究是一项双盲双模拟随机对照研究，结果显示在2048例接受腹部大手术的患者中，与围手术期应用达肝素钠相比，术后应用磺达肝癸

钠可使VTE

发生的相对风险降低24.6%。推荐意见3:磺达肝癸钠可推荐用于急性DVT

的治疗。推荐依据如下：(1)国外说明书：美国FDA

批准磺达肝癸钠与华法林钠联合用于急性DVT

的治疗。推荐剂量为皮下注射5mg

(体重<50kg)

、7.5mg

(体重50~100kg)或

1

0mg

(体

重>100kg),qd,

持续治疗至少5天，直至国际标准化比值(INR)为2~3,通常给药持续时间为5～9天。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读(2)相关治疗指南：《欧洲血管外科学会(ESVS)静脉血栓形成管理》(2021)临床实践指南推荐磺达肝癸钠可用于DVT

的抗凝治疗，标准治疗剂量为皮下给药7.5mg,qd,患者体重<50kg

给予5mg,体重>100kg

给予10mg,

鉴于其低分子量可能在肾功能不全时蓄积，因此不应用于肌酐清除率Ccr)<30ml/min

的患者。《中国血栓性疾病防治指南》(2018)建议应用磺达肝癸钠桥接华法林治疗DVT

时，直到INR

目标值连续24h维持

在2.0~3.0才可停用磺达肝癸钠。(3)Micromedex

循证医学数据库：磺达肝癸钠用于急性DVT

治疗的有效性等级I,

推荐等级Ⅱa级，证据强度B类。推荐意见4:磺达肝癸钠可推荐用于急性PE

的治疗。推荐依据如下：(1)国外说明书：美国FDA

批准磺达肝癸钠与华法林钠联合用于急性PE

的治疗。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读(2)治疗指南：《ESC与欧洲呼吸学会(ERS)指南：急性肺栓塞的诊断和管理》(2019)建议对无血流动力学不稳定的急性PE

患者进行肠外抗凝首选LMWH

或磺达肝癸钠。《中国血栓性疾病防治指南》(2018)建议急性

PE

的初始抗凝治疗可选择磺达肝癸钠。《中华医学会呼吸病学会肺血栓栓塞症诊治与预防指南》(2018)推

荐高度可疑或确诊急性PE

患者可选用磺达肝癸钠，根据体质量给药，qd,

皮下注射。(3)Micromedex

循证医学数据库：磺达肝癸钠用于急性PE

治疗的有效性等级Ⅱa,推荐等级Ⅱa级，证据强度B类。推荐意见5:磺达肝癸钠可推荐用于治疗下肢SVT。推荐依据如下：(1)国外说明书：欧洲药品管理局(EMA)

批准磺达肝癸钠用于治疗下肢SVT。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读(2)治疗指南：《ACCPCHEST指南：VTE的抗栓治疗》(2021)指出对于接受抗凝治疗的SVT

患者，给予磺达肝癸钠2.5mg/d优于其他抗凝治疗方案。《ESVS

临床实践指南：静脉血栓管理》(2021)推荐对于SVT距深静

脉交界处≥3cm、长≥5cm,给予磺达肝癸钠2.5mg,qd,推荐抗凝治疗疗程为45天。(3)Micromedex

循证医学数据库：磺达肝癸钠用于下肢SVT

治疗的有效性等级Ⅱa,推荐等级Ⅱa级，证据强度

B类。(4)其他研究：CALISTO

试

验(NCT00443053)

是一项随机、双盲试验，结果显示与安慰剂组相比，磺达肝癸钠组的VTE

发生率及SVT

复发率均显著降低，PE

或DVT

发生率比安慰剂组低85%,提示磺达肝癸钠2.5mg,qd,

连续45天治疗急性症状性SVT

患者有效且无严重不良反应。

一项meta

分析也显示，在治疗下肢SVT

时，磺达

肝癸钠相比于其他抗凝药物，可明显降低VTE风险。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读4.3阿加曲班阿加曲班为一种选择性直接凝血酶抑制剂，对与纤维素凝块结合的凝血酶和血浆中游离的凝血酶都有作用，具有抑制凝血酶、抗凝血和抑制血管收缩作用。我国批准其用于发病48h

内的缺血性脑梗死急性期患者和慢性动脉闭塞症患者的症状改善。美国和日本批准其用于肝素诱导的血小板减少症HIT)患者及接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的HIT或

有HIT风险的患者。推荐意见6:阿加曲班可推荐用于预防和治疗HIT

成人患者的血栓形成，亦可用于接受PCI

的

HIT

或

有HIT

风险的成人患者。推荐依据如下：(1)国外说明书：美国和日本已批准阿加曲班：①用于预防和治疗HIT

成人患者的血栓形成，无肝损伤时的剂量为2μg/(kg酶时间(APTT)进行监测，目标范围为初始基线值的1.5~3倍(不超过100s)。抗凝药物OLDU

的超适应症用药min)持续输注，通过活化部分凝血活抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读患者人群用法用量HIT成人患者持续静脉滴注●危重患者：危及生命的血栓栓塞20μg/(kg*min)非危及生命的血栓栓塞10μg/(kg·min)无血栓形成0.5μg/(kg·min)●非危重患者：肝功能正常2.0μg/(kg·min)肝功能损害0.50μg/(kg·min)目标APTT为患者基线APTT的15~30倍每隔2h测量APTT,直到连续2次结果在目标范围内，然后至少每天测量1次APTT不超过100s接受PCI的HTT或有HIT

风险的成人患者350μg/kg推注目标ACT300~450s,起始剂量25μg/(kg·min)首次推注后5~10min检查ACT:如果ACT<300s,调整剂量至40μg/(kg·min)如果ACT>450s,调整剂量至15μg/(kg·min)HIT:血小板减少症；APTT:活化部分凝血活酶时间；PCI:经皮冠状动脉介入治疗；ACT:活化凝血时间②用于接受PCI的HIT

或有HIT风险的成人

患者，起始剂量为25μg/(kgmin),通过大孔径静脉管路在3～5min

内推注350μg/kg,

在推注完成后5~10min

检查活化凝血时间ACT),如果ACT>300s,

则可

以进行PCI

操作。(2)治疗指南：《ASH静脉血栓栓塞管理指南：肝素诱导的血小板症》(2018)建议对

于急性HIT

患者停用肝素后可选择使用阿

加曲班；对于危重症、出血风险增加或紧急

手术的患者，首选阿加曲班或比伐卢定；对

于需要PCI的急性HIT

或亚急性HITA

患者，比伐卢定无法获得时，选用阿加曲班。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读表

2

阿加曲班用于

HIT抗凝治疗的用法用量《澳大利亚和新西兰血栓与止血学会(THANZ)共识：肝素诱发血小板减少症的诊断和管理》(2019)建议用于治疗HIT的非肝素抗凝药物(包括阿加曲班)应以治疗剂量而非预防剂量(表2)。此外，《肝素诱导的血小板减少症中国专家共识》(2017)、中华医学会呼吸病学会《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》(2018)及《中国

成人血小板减少症急诊管理专家共识》(2022)均给出了一致的推荐。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读(3)Micromedex

循证医学数据库：阿加曲班用于预防和治疗HIT成人患者的血栓形成的有效性等级I,推荐等级Ⅱa

级，证据强度B类；用于接受PCI的HIT

或有HIT

风险的成人患者的有效性等级Ⅱa,推荐等级Ⅱb

级，证据强度B类4.4直接口服抗凝药物(DOACs)达比加群酯、利伐沙班及阿哌沙班属于DOACs,

其中达比加群酯是直接凝血酶抑制剂，利伐沙班、阿哌沙班通过直

接抑制Xa

因子结合发挥抗凝作用。在我国，达比加群酯说明书中适应症为预防成人非瓣膜性房颤NVAF)患者的卒中和全身性栓塞、治疗急性DVT

和PE及预防复发性DVT

和PE。利伐沙班被批准用于预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者VTE;

治疗成人DVT和PE;降低NVAF

成年患者卒中和体循环栓塞的风险；与阿司匹林联合给药，用于存在缺血事件高风险的冠状动脉

疾病成人患者，以降低主要心血管事件(心血管死亡、心肌梗死和卒中)风险。阿哌沙班仅被批准用于预防髋关节或

膝关节择期置换术的成年患者VTE。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读推荐意见7:达比加群酯、利伐沙班及阿哌沙班可推荐用于急性血栓形成或无血栓形成的HIT

患者。推荐依据如下：(1)治疗指南：《ASH

静脉血栓栓塞管理指南：肝素诱导的血小板减少症》(2018)建议对于急性HIT

伴血栓形成(HITT)或无血栓形成的HIT

患者，停用肝素并开始使用非肝素

抗凝药物包括DOAC。对于急性HITT

患者，首选利伐沙班15mg,bid,

治疗3周，之后改为20mg,qd;对于急性无血栓形成HIT

患者，如果有持续抗凝的适应症，首选利伐沙班15mg,bid,

直至血小板计数恢复(通常血小板计数为150×109/L),然后20mg,qd。

阿

哌沙班用于急性HITT

时先给予10mg,bid,

持续1周，然后5mg,bid;

急性无血栓形成HIT

时给予5mg,bid

。

达比加群酯治疗急性HITT

的具体用法为经胃肠外非肝素抗凝药

物治疗≥5天后给予150mg,bid;抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读治疗急性无血栓形成HIT

时为150mg,bid,

直到血小板计数恢复。《肝素诱导的血小板减少症中国专家共识》(2017)指出达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班用于HIT患者的治疗不但用药方便，不需要检测INR,

而且相对更安全、疗效更好。(2)Micromedex

循证医学数据库：达比加群酯用于HIT患者抗凝治疗的有效性等级Ⅱa,推荐等级Ⅱb

级，证据强度B类；利伐沙班的有效性等级Ⅱa,

推荐等级Ⅱb级，证据强度B类；阿哌沙班的有效性等级Ⅱa,推荐等级Ⅱb级，证据强度B类。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读推荐意见8:对于拒绝或无法使用肠外抗凝治疗的下肢

SVT

患者，可推荐口服利伐沙班。推荐依据如下：(1)治疗指南：《ACCP

CHEST

指

南

：VTE

的抗栓治疗》(2021)[33]推荐对于拒绝或无法使用肠外抗凝的

SVT

患者，利伐沙班10mg/d可作为磺达肝癸钠的合理替代方案。(2)Micromedex

循证医学数据库：利伐沙班用于治疗下肢SVT

的有效性等级I,

推荐等级Ⅱb级，证据强度B类。(3)其他研究：SURPRISE试验是一项开放标签、非劣效性Ⅲb

期随机对照试验，472例有症状的SVT

患者被随机分组，分别接受口服利伐沙班10mg

或磺达肝癸钠2.5mg

皮下给药，持续45天，

结果显示利伐沙班不劣于磺达肝癸钠，且不伴有较多的大出血，可以为有症状的SVT

患者提供一种口服治疗方案。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读推荐意见9:阿哌沙班可推荐用于降低NVAF

患者卒中和全身性栓塞风险。推荐依据如下：(1)国外说明书：美国FDA

批准阿哌沙班片用于降低NVAF

患者卒中和全身性栓塞的风险，推荐剂量为5mg,bid;对于具有以下至少2项特征的患者：年龄≥80岁，

体重≤60kg,血清肌酐≥1.5mg/dl,

推荐剂量为口服给药2.5mg,bid。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读(2)治疗指南：《美国心脏协会(AHA)/

美国心脏病学会(ACC)/

心律协会(HRS)指南：房颤患者的管理》(2019)、《欧洲心律学会(EHRA)

实践指南：非维生素拮抗剂口服抗凝药物在房颤患者中的应用》(2021)、《亚太心脏病学会(APSC)

共

识建议：直接口服抗凝药在亚洲房颤患者中的应用》(2021)、国家卫生健康委员会《中国心源性卒中防治指南》(2019)、中华医学会心血管病学分会《心房颤动

诊断和治疗中国指南》(2023)均推荐阿哌沙班用于NVAF

患者卒中和全身性栓

塞风险。(3)Micromedex

循证医学数据库：阿哌沙班用于NVAF

患者卒中和全身性栓塞风险的有效性等级I,

推荐等级Ⅱa级，证据强度A

类。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读推荐意见10:阿哌沙班可推荐用于治疗DVT

和

PE,并降低初始治疗后DVT

和PE

复发风险。推荐依据如下：(1)国外说明书：美国FDA

批准阿哌沙班用于治疗DVT

和

PE,并降低初始治疗后DVT

和

PE复发风险，推荐剂量为口服给药10mg,bid,连续7天，随后口服给药5mg,bid

。降低初始治疗后DVT

和PE复发的风险：推荐剂量为

口服给药2.5mg,bid。(2)治疗指南：《ACCPCHEST

指南：VTE的抗栓治疗》(2021)、《ASH

指南：静脉血栓栓塞的管理-深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗》(2020)、《ESVS

临床实践指南：静脉血栓形成的管理》(2021)等一致推荐阿哌沙

班可用于DVT

和PE的治疗及二级预防。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读(3)Micromedex

循证医学数据库：阿哌沙班用于治疗DVT

和PE,并降低初始治疗后DVT

和PE

复发风险的有效性等级I,推荐等级Ⅱa级，证据强度B类。(4)其他研究：AMPLIFY(ApixabanfortheInitialManagementofPulmonaryEmbolismandDeep-VeinThrombosisasFirst-LineTherapy)试验是一项关于阿哌沙班用于PE和

DVT

的初始管理作为一线治疗的研究，研究比较了阿哌沙班与依诺肝素/华法林治疗急性症状性VTE的疗效和安全性，结果显示在复发性

有症状的VTE

或VTE

相关死亡方面，阿哌沙班非劣于依诺肝素/华法林，且大出血的发生率低于依诺肝素/华

法林。AMPLIFY

延

长(AMPLIFY-EXT)试验结果显示，阿哌沙班2.5mg

组、5.0mg

组患者VTE及相关死亡率

均低于依诺肝素/华法林组，抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读且不增加大出血的发生率。

一项基于美国的商业医疗保险数据的回顾性队列研究，纳入了37000余名新近接受阿哌沙班或利伐沙班治疗的VTE

成人患者，结果显示与利伐沙班相比接受阿哌沙班治疗的VTE

成人患者的VTE

复发率以及颅内和胃肠出血事件发生率较低。抗凝药物OLDU

的超适应症用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读5.1达肝素钠推荐意见11:达肝素钠可推荐用于治疗1个月及以上儿童患者有症状的VTE以减少VTE的复发风险。推荐依据如下：(1)国外说明书：达肝素钠是第1个获得美国FDA

批准用于儿童VTE

患者的抗凝药物。2019年5月美国FDA

批准达肝素钠用于治疗1个月及以上儿童患者有症状的VTE

以减少VTE

的复发，剂量为4周至<2岁，150IU/kg,bid;2岁至<8岁，125IU/kg,bid;8岁至<17岁，100IU/kg,bid。在第4次给药前测定抗Xa

水平，以25IU/kg

的增量调整剂量，以达到0.5~1IU/ml

的目标抗Xa

水平。(2)治疗指南：《ASH

静脉血栓栓塞管理指南：儿童静脉血栓栓塞症的治疗》(2018)建议对有症状性的DVT或PE儿童患者可以使用LWMH

(达肝素钠)。抗凝药物的超人群(儿童)用药抗凝药物超药品说明书用药专家共识(2023版)解读(3)Micromedex

循证医学数据库：达肝素钠用于治疗1个月及以上儿童患者有症状的VTE

以减少VTE

复发的有效性等级I,

推荐等级Ⅱa级，证据强度B类。(4)其他研究：达肝素钠获得美国FDA

批准用于儿童VTE

的