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文档简介

高龄男性对生殖的影响

生殖健康面临挑战：往往忽视男方因素生殖细胞与胚胎质量问题

子宫内膜容受性问题

遗传及环境因素问题不想生避孕节育

中国每年平均非意愿妊娠流

产人次达1100

万，人工流产，

影响生育怀不了不孕不育

发病率高达10-15%，我国超过1000万对保不了自然流产

临床确认的妊娠中，高

达15%，反

复流产占三

分之一生不好出生缺陷

我国出生缺陷率5.6%（每年

新增约90万

例），是发达

国家的2倍3不育症：10-15%

育龄夫妇

(中国:

7-10%);

男方因素：约50%

(环境污染等).

WHO：本世纪

---

心血管疾病、肿瘤、不育不孕二胎时代到来，男女平等对待病因：生殖道梗阻、炎症或免疫性因素、性功能障碍;

60-75%

病因不明,

无精症或寡精症,

睾丸因素——

第六次全国人口普查（2011）精子质量下降：全球面临的健康问题法国：17年，26609对不育夫妇；精子密度下降32%，原因:

(高龄男性)

环境因素-EDCs；现代生活方式-烟酒，精子密度精子形态学1.9%/年；正常精子形态率下降33%，1.7%/年；应激，肥胖；遗传因素-基因突变积累、表观遗传Rolland

M

et

al.

Hum

Reprod

2013•

并发症：睾丸生殖细胞肿瘤、性功能障碍•

治疗：助孕技术

–

ICSI

（绕开精子发生障碍）缺陷：--

绕过自然选择机制--

传递遗传缺陷

(非整倍体配子)，后代存在致病遗

传风险或群体风险•

意义：可受益于供精助孕技术，不能生育自己血缘关系的

后代，源头上认识精子发生障碍的分子机制及干预睾丸前睾丸后睾丸男性不育的睾丸因素：NOA?I:1

I:2II:1II:2II:3II:4II:5II:6II:7II:8II:9?II:10III:1III:2III:3III:4III:5III:6III:7III:8III:9III:10III:11

III:12III:13IV:1IV:2IV:3IV:4IV:5X连锁隐性遗传连锁遗传分析和全外显子测序，TEX11一个新发突变Wang

F,

et

al.

BMC

Genet

2017•

遗传因素：染色体异常、Y染色体微缺失•

意义：--

目前遗传学筛查检出率很低,特发性男性不育--

遗传病因的确诊可避免不必要的药物和

手术治疗--

ICSI子代可能面临同样生殖异常的风险全面的遗传风险评估和相应生育指导，阻断遗传缺陷，孕育

健康子女，个性化治疗新一代高通量测序

突变基因功能分析遗传风险评估个性化精准治疗特发性男性不育生精调控基因Providing

advanced

genomic

solutions!诺尔育TM与非梗阻性无精症

的精准诊疗诺菁生物技术（上海）有限公司

郑

超

博士Email：zhengchao05@126.comTel:

男性不育基因检测TM诺尔育850个特发性男性不育症相关基因筛查※

第二代高通量并行测序技术※

探针杂交高效液相捕获技术•

与弱精症、无精症明确相关的基因SPATA9、SPATA16、SPEF2、DAZ2、DAZ3、LHCGR等•

与精子分化、发育明确相关的基因RBMY1J、RBMY1B、TXNDC8、SPAG8、MEIG1、

SSFA2等•

与生殖系统分化、功能维持明确相关的基因AR、NANOS1、SPECC1、SPACA4、SPATA22、GGN等•

在睾丸、附睾等生殖器官高丰度表达的基因ABCB9、ACRBP、ANKRD7、BRS3、CLGN、GTF2A1L、

TAF7L等TM.诺尔育

男性不育基因检测•

基因全面一次检测850个生殖系统高表达、生精过程相关基因，包括绝大部

分有明确致病位点报道的特发性男性不育疾病。•

经验丰富已完成2万例人类样本测序，在国际杂志上发表多篇高水平论文

•

分析专业强大的信息分析和报告解读团队，权威数据库结合诺禾独有的中国

人群基因组数据库，提供专业的分析和解读服务诺菁生物技术（上海）有限公司

郑

超

博士Email：zhengchao05@126.comTel:

28周终止者妊娠不足28周，胎儿体重不足1000g

而因病理因素终止者晚期流产20%妊娠12周末前

终止者早期流产80%自然流产的原因女方因素染色体异常

子宫因素内分泌因素

感染因素免疫因素

精神心理、环境因素+

-男方因素染色体异常

感染因素免疫因素精神心理、环境因素自然流产中的男方遗传因素男方≥35岁使女方

自然流产机率升高年龄遗传因素1.

染色体异常

2.

基因突变1

21.

精子活力下降2.

头部畸形精子增多精子因素3

4免疫因素抗精子抗体3.

精子DNA损伤50%-80%外科手术治疗睾丸自行下降3%~5%的足月新生儿

30%的早产儿其余最终患病人群为1%隐睾是男性生殖系统最常见的出生缺陷隐睾发病的可能原因多样并具有极大的健康风险

母体的激素和内分泌异常双亲的遗传因素母体在妊娠期间的用药情况双亲的不利环境暴露辅助生殖母体的年龄产次和健康低生育力或者不育

睾丸癌风险上升4~40倍

严重的心理后果MiR-210可以作为隐睾向睾丸癌发展的潜在标志物临床样本+动物模型MiR-210NR1D2IL-6炎症因子潜在标记物睾丸癌隐睾高龄男性生殖健康二胎政策开放辅助生殖技术

革新高龄男性子代健康问题凸显高龄男性生育

需要社会因素父亲年龄与子代精神疾病子代患精神疾病自闭症精神分裂症父方年龄与子代发病率（‰）

20岁

＞40岁1-2

5-10（5倍）

0.5-1

0.8-1.6（1.6倍）情感障碍与癫痫1-22-4

（2倍）—Harder

S

BMC

Psychiatry

2014高龄男性子代精神疾患风险远高于适龄男性！高龄男性增加男性

子代自闭症的风险父方的HSV感染增

加子代自闭症风险男性15q染色体区域的

UBE3A基因的缺失增加

子代自闭症机率自闭症男性脑组织中存

在hsa-miR-21-3p的变化•

男性因素相关的自闭

症UBE3A酶Hum

Genet

2017自闭症miRNANat

Neuroscience

2016自闭症与性别HSV感染JAMA

Psychiarty

2017In

vivo

2014高龄因素可引起不良生育结局，高龄男性因素应引起重视生殖健康面临挑战

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