中药复方对流产后出血的影响

中药复方对流产后出血的影响

美索多醇与丙酮合用的美索二醇具有完全流产率高、避免宫腔手术、减少痛苦和术后并发症的特点，深受年轻女性的欢迎。它在妇科和幼产儿童中得到了广泛的应用。但药物流产后阴道出血时间长,出血量多,是亟待解决而又有一定难度的问题。为此笔者于1997年申报并中标国家计生委科研课题,并取得一定的研究成果,现总结如下。1临床研究1.1调查对象及分组1997-11～1999-04自愿药物流产者,无服用米非司酮和米索前列醇禁忌症,年龄小于40岁,经妇科检查、尿妊娠试验和B超检查确诊为宫内妊娠,孕龄小于49d。符合上述条件的240例来自本院妇科门诊患者,随机分为治疗组180例和对照组60例,再分别随机抽出每组30例,观察血清孕酮、血浆前列腺素及血栓素变化。两组在年龄、孕产次、停经天数、B超所示胎囊及肉眼所见胎囊大小上基本一致,经统计学处理无显著差异,见表1。两组孕妇年龄、停经时间、孕囊直径、孕次、产次等情况均无显著性差异(P>0.05)。1.2复元制剂的使用两组均接受药物流产处理,即第1d上午口服米非司酮50mg(25mg/片,上海华联制药公司生产),以后每12h25mg,于第3d上午口服25mg1h后,再口服米索前列醇600μg(200μg/片,美国西尔药厂生产),观察6～8h,胎囊排出者列为研究对象。治疗组在胎囊排出4h内开始服用复元冲剂(药物组成三七、地榆、生地等,每袋7g,含生药30g,由北京市鼓楼中医院制剂室提供),每次1袋,每日2次。连续服用7d,对照组胎囊排出后不再用药。血浆前列腺环素(6-keto-PGF1α)、血栓素(TXB2)、血清孕酮的放射免疫试剂盒均由北京邦定生物公司生产。两组均按要求填写观察表格。详细记录阴道出血时间和出血量。出血时间指胎囊排出后至阴道出血净所需的时间。出血量按所用的统一品牌的卫生巾数(护舒宝日用型),按面积法计算,以实验者自觉卫生巾血量稍满为准。药物流产后每7d随访1次,至下次月经干净。胎囊排出后1h内、第7d各采静脉血6ml,分别取血浆或血清,置-20℃保存。用放射免疫方法(RIA)测定血浆前列腺环素(6-keto-PGF1α)、血栓素(TXB2)和血清孕酮。所得数据采用t检验和卡方检验等进行统计学处理。1.3治疗效果1.3.1两组阴道出血时间的比较见表2。治疗组阴道出血持续时间明显少于对照组,两组阴道出血持续时间统计学结果有显著差异(组间比较P<0.05)。1.3.2两组阴道出血的比较见表3。治疗组阴道出血量明显少于对照组,两组阴道出血量统计学结果有显著差异(组间比较P<0.05)。1.3.3血清酮、血浆前景素和血环素的检测见表4。2实验与研究2.1材料和方法2.1.1药物、药物和试剂复元冲剂由北京市鼓楼中医院制剂室生产,批号:980917。以水溶解,小剂量生药含量1.28g/ml,中剂量生药含量为2.56g/ml,大剂量生药含量为5.12g/ml。米非司酮(Mif)由上海华联制药有限公司生产,批号:991105。以麻油稀释为4mg/ml备用。米索前列醇(Mis)由美国西尔药厂生产,批号:967110。以少量酒精溶解,麻油稀释为60μg/ml备用。血浆前列腺环素、血栓素、血管紧张素Ⅰ、血清孕酮的放射免疫试剂盒由北京华英放射免疫技术研究所生产。2.1.2大鼠妊娠合并用药评价由中国医学科学院动物中心提供,动物等级为二级。SD雌性大鼠215±15g,与成熟雄性SD大鼠16∶00～17∶00按雌雄4∶1～2∶1合笼,次日上午8∶00～9∶00检查阴栓或阴道涂片,以见到阴栓或阴道涂片发现精子为妊娠第1d。取妊娠大鼠60只,随机分成6组。每组10只。依次为:流产组;流产+生理盐水组;流产+中药小剂量组;流产+中药中剂量组;流产+中药大剂量组;正常妊娠组:正常成熟雌性妊娠大鼠10只,不予任何药物,仅于第14d处死后观察妊娠情况,作为妊娠抑制率的对照指标;取正常成熟雌性(非妊娠)大鼠10只,不予任何药物,作为各组各指标的正常参照系。各流产组每只动物均于妊娠第7d开始,每天予Mif10mg/kg灌胃(ig),连续3d;第8d起每天加用Mis120μg/kg(ig),连续3d((Mif、Mis剂量均为临床用量的10倍);各药物组从第7d起每天加用中药复元冲剂16g/kg、32g/kg和64g/kg(ig)分别为临床用量的10、20、40倍,连续7d;其余各组(除流产组外)从第7d起每天加用与中药等体积的水(ig),连续7d。2.1.3动物模型测定于妊娠第7d称各组大鼠体重;第10d处死流产组动物,其余各组动物于妊娠第14d处死。各组动物处死后,分别取血清或血浆,用放射免疫方法(RIA)测定前列腺环素、血栓素、孕酮、血管紧张素Ⅰ;卵巢称重;取子宫观察各组动物妊娠情况,清点胎仔数并做病理检查;比较正常妊娠组与流产组及用药各组的妊娠抑制率(妊娠抑制率为未妊娠动物数/实验动物数×100%)。2.2大鼠妊娠抑制率妊娠第7d称各组大鼠体重(g),流产组:232.40±18.73;流产+生理盐水组:231.50±17.79;流产+中药小剂量组236.70±8.47;流产+中药中剂量组235.90±10.31;流产+中药大剂量组:233.60±20.98;正常孕鼠组233.60±15.74;正常组233.50±13.83。各组间体重差异无显著性(P>0.05)。第10d处死流产组大鼠,第14d处死其余各组大鼠后观察,正常妊娠组10只大鼠的子宫呈结节状膨大,色红润,胚胎数为7～12只,另外流产组及用药组大鼠的子宫均无结节状膨大,呈未妊娠状态,色淡红,结合用Mif、Mis后均有阴道流血,定为已完全流产,各组妊娠抑制率为100%,无统计学差异。见表5。见表6。见表7～8。2.2.5动物的精子体积、子宫腔卵巢:各组动物的卵巢组织结构正常,皮髓质分界清楚,多级卵泡可见,未见组间差异。子宫:正常组:子宫体积大小正常,子宫的浆膜,肌层,内膜结构清楚,子宫腔大小正常,子宫内膜上皮为柱状。孕组:子宫体积比正常组增大,子宫腔明显扩大,腔内见妊娠胚胎组织。流产组、流产+生理盐水组:两组动物的子宫体积与正常大鼠基本相同,子宫腔比正常大鼠略小,子宫内膜上皮呈低柱状或立方状。流产+小、中、大剂量药物组:3组动物的子宫体积和子宫腔均比正常鼠明显缩小,子宫内膜上皮变为立方状或扁平状。3复元药物治疗大鼠精子内固定血压米非司酮配伍米索前列醇终止早孕存在的主要问题是药流后阴道出血时间长、出血量多,究其原因,已有学者将其归纳与服用米非司酮、米索前列醇的剂量、用法、个体及种族差异等多方面因素有关。笔者在长期临床实践的基础上,将传统中医理论与现代医学理论相结合,认为其应归属于祖国医学“产后恶露不绝”范畴,辨证为瘀热内阻。但药物流产“如生采,破其壳,断其根”,必损伤机体正气,出血时间长、量多,必致阴血亏损,加之该年龄段女性竞争意识强,心身负担重,往往置身体保健于不顾,故实证中潜藏虚证之虞。“恶血不去则好血难安,相并而下,日久不止”。治疗应活血祛瘀,凉血止血为主,兼以养阴。复元冲剂正是遵循这一治疗原则,在充分筛选,反复多次临床实践的基础上产生的。方中三七化瘀止血、活血止痛,地榆、生地等活血止血、凉血养阴。诸药合用,使祛瘀不伤正,止血不留瘀。据现代药理研究三七皂甙能缩短凝血时间,使血小板增加而止血,且三七对子宫具有类似麦角的收缩作用,实验结果证明服用复元冲剂的大鼠其子宫体积和子宫腔均比正常鼠明显缩小,子宫内膜上皮变为立方状或扁平状,这说明复元冲剂有增强子宫平滑肌收缩的作用。杨晓葵等研究表明,药物流产后1w血清雌二醇水平处于周期的卵泡期水平,而孕酮水平处于非卵泡期水平,因雌、孕激素不同步影响子宫内膜修复而出血时间长。本研究也说明,药物流产后1w孕酮水平处于非卵泡期水平,但服用复元冲剂后孕酮水平显著下降。这可能与中药活血化瘀,加强宫缩促进蜕膜等妊娠物质快速排出有关。前列腺环素(PGI2)和血栓素(TXA2)同属前列腺素家族,PGI2是一种较强的血管扩张剂。TXA2是一种强烈的血小板聚集剂,PGI2和TXA2在体内很快分解代谢为6-keto-PGF1α和TXB2。有研究证明,单纯或宫内节育器致月经过多妇女子宫内膜6-keto-PGF1α/TXB2比值增加,说明二者与子宫出血有一定关系。本研究观察药流后末梢血中二者的变化,药流后1W6-keto-PGF1α水平有上升趋势,而TXB2则呈下降趋势,从而使6-keto-PGF1α/TXB2比值增大,是否可以认为,由于